奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血效果观察

冯肖 姜凤伟

奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血效果观察

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目的 探讨奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血(TIA)的临床疗效及不良反应。方法选取2013年10月至2014年12月本院收治的TIA患者114例，随机分为联合组和对照组，每组57例。对照组给予分子肝素钙注射液4000 U，皮下注射;联合组在对照组基础上增加奥扎格雷注射液80mg，稀释于250ml 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，每日2次，连续治疗10天。观察两组治疗后临床疗效和不良反应和复发率比较，比较治疗前后的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、血小板计数(PLT)和纤维蛋白原(FG)等凝血指标变化。结果联合组总有效率为91.23%，对照组为73.68%，两组疗效有显著统计学差异(P＜0.05)。两组不良反应和复发率无统计学差异(P＞0.05)。治疗后，PT和PLT水平与治疗前比较均有显著差异，且联合组升降幅度显著高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。结论奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗TIA疗效显著，不良反应和复发率低，可有效降低血栓形成概率，控制TIA发作，值得临床推广。

奥扎格雷钠 低分子肝素 短暂性脑缺血 不良反应

短暂性脑出血(TIA)是一个比较特殊的急性脑血管疾病，由于患者椎-基动脉系统或颈内动脉系统出现短暂、发作性、可逆的急性脑缺血，可引起局限性和短暂性的大脑神经功能缺失，临床发病率较高［1］。若未及时治疗，1/3患者可发展为脑梗死，导致临床致死率和致残率不断上升［1］。其发作时间可持续数分钟甚至1小时，24小时内可完全恢复，但具有反复发作性特点，是发生缺血性脑卒中的主要危险因素［2］。目前，奥扎格雷和低分子肝素均具有显著抗血栓形成作用，临床常用于治疗脑血管疾病［3］。本研究采用奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗TIA，取得良好效果，现报告如下。

1．材料与方法

1.1 材料 选取2013年10月至2014年12月本院收治的TIA患者114例，所有患者均符合全国第四届脑血管病会议制定的TIA发作诊断标准［4］。入选患者日发作次数＞2次，发作时主要临床表现为视物模糊、肢体麻木、单瘫或者偏瘫、失语、眩晕、感觉减退等。MRI或CT检查显示为腔隙性脑梗死。排除标准:①MRI或CT正式有脑梗死或出血患者;②有严重肝肾疾病或其他主要脏器功能衰竭患者;③有自身免疫性疾病患者;④精神障碍，不能配合治疗者;⑤3个月内有心肌梗死史或重大手术史患者。其中男性78例，女性36例;年龄44～78岁，平均年龄62.3±5.1岁;发作频率2.78±1.2次/天，每次平均持续时间20.21±6.1分钟;病程:10～34小时，平均24.10±8.97小时。随机分为联合组和对照组，每组57例。两组性别、年龄、病程、发作时间和次数等一般资料比较，无显著统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入院后行血常规和凝血功能等检查，并根据患者情况给予常规活血化瘀、脑保护剂、脑血管扩张剂、控制血糖和血压等基础治疗，其中阿司匹林100mg，口服;胞二磷胆碱500mg，加入250ml生理盐水稀释，静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程。对照组在此基础上增加低分子肝素钙注射液(海南通用同盟药业有限公司，国药准字H20010299) 4000U，皮下注射;联合组在对照组基础上增加奥扎格雷注射液(海南碧凯药业有限公司，国药准字H 20040608)80mg，加入250ml 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，每日2次，连续治疗10天。

1.3 观察指标 观察两组治疗后临床疗效和不良反应和复发率比较。试验室检测两组患者治疗前后的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、血小板计数(PLT)和纤维蛋白原(FG)等凝血指标变化情况。

1.4 评价标准［5］①痊愈:治疗后3天，患者临床发作得到完全控制;②有效:治疗3～7天内，患者的临床发作得到完全控制;③无效:治疗7天后患者临床发作仍未得到控制，或CT显示颅脑出血现象，病情进一步恶化。总有效率(ORR)=(痊愈+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计数资料用百分比(%)表示，采用χ2检验;计数资料采用均数±标准差(±s)表示，用t检验。P＜0.05为差异有显著统计学意义。

2．结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组痊愈32例，有效20例，无效5例，ORR为91.23%;对照组痊愈23例，有效19例，无效15例，ORR为73.68%。两组ORR比较，有显著统计学差异(P＜0.05)。

2.2 两组不良反应和复发率比较 联合组出现3例胃肠反应和1例皮肤瘀斑，不良反应发生率为7.02%;对照组出现2例胃肠反应，不良反应发生率为3.51%，无统计学差异(P＞0.05)。两组均未出现严重出血患者。联合组和对照组的复发率分别为3.51%和5.26%，无显著统计学差异(P＞0.05)。

2.3 两组治疗前后凝血指标比较 治疗前，两组凝血指标均无显著统计学差异(P＞0.05)。治疗后，PT和PLT水平与治疗前比较均有显著差异，且联合组升降幅度显著高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 两组治疗前后凝血指标比较(±s)

表1 两组治疗前后凝血指标比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组比较，＆＆P＜0.01。

3.8±1.8组别PT/秒APTT/秒PLT/(×108/L)PG/(g/L)联合组治疗前11.2±2.432.4±2.5226±453.7±1.7治疗后15.1±1.6＊＊＆＆32.7±2.0156±43＊＊＆＆3.8±1.6对照组治疗前11.3±2.732.1±2.1227±403.7±1.9治疗后12.8±2.6＊＊32.5±2.2210±41*

3．讨论

TIA的发病机制至今仍不完全明确，但有研究认为其与脑血流动力学改变、微血栓形成、脑血管痉挛可能存在相关性，并在动脉硬化基础上发生几点变化，包括血液流变学因素变化、血液动力学障碍、部分小动脉管腔狭窄以及微栓塞等［5］。TIA发作的主要原因是血流动力学改变及其引起的心源性栓子脱落、脑动脉硬化狭窄、闭塞等［6］，因此，抗血栓是预防TIA发展成脑卒中的关键，也是降低病死率和致残率的主要手段。

目前临床主要采取抗血小板聚集治疗［7］。奥扎格雷钠是抗血小板类药物，具有抑制血小板聚集和血栓形成、促进前列环素生成、改善脑组织微循环和能力代谢以及血栓素A2和前列环素比例等作用，从而加速解除脑血管阻塞，恢复脑血供［8］。肝素是最早应用于TIA和脑梗死的抗凝疗法，经化学或酶降解后衍生的低分子肝素，具有分子量小、生物利用度高、对血小板数量影响较弱等优点，可起到促进纤溶、抗凝、抑制血栓扩展等作用［9］。本研究结果显示，联合组临床ORR显著高于对照组，且凝血指标结果显示联合组PT水平显著高于对照组，而PLT水平显著低于对照组，而两组不良反应发生率和复发率无显著统计学差异，分析原因可能是低分子肝素选择性抑制活性凝血因子Ⅹ，对因子Ⅱ产生的作用比较小，能有效降低出血等并发症的发生;此外，低分子肝素和奥扎格雷钠联合应用，进一步加强了抗血栓和抗凝作用，不仅可有效预防TIA的发作，也能治疗急性脑梗死等缺血性脑卒中［10］。

综上所述，在常规治疗基础上增加的奥扎格雷钠联合低分子肝素具有协同作用，疗效显著，不良反应和复发率低，可有效降低血栓形成概率，控制TIA发作，值得临床推广。

1 郭梅，雷蕾，潘国雄，等.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙对短暂性脑缺血发作的疗效及内皮素和组织因子促凝活性的影响［J］.微循环学杂志，2014，4:26-28，34.

2 龙海丽.奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.中国医药导刊，2011，13(9):1547-1548，1545.

3 罗海龙，张军，安宁.奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.临床药物治疗杂志，2011，9(5):26 -28.

4 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点(1995)［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.

5 毛军.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙在治疗短暂性脑缺血发作中的临床疗效［J］.当代医学，2012，18(35):9-10.

6 董薇薇，邓方，王守春，等.低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.中国卒中杂志，2008，3(3):178-180.

7 曲玲.短暂性脑缺血发作138例疗效观察［J］.当代医学，2009，15(36):59-60.

8 张萍，杨涛，李冬梅.奥扎格雷钠治疗频发性短暂性脑缺血发作疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2006，15(24):3346 -3347.

9 陈伟忠.低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2012，5(12):58.

10 周曼云，姚绍鑫.低分子肝素与普通肝素治疗短暂性脑缺血发作疗效比较［J］.中国老年学杂志，2011，31(7):1137-1138.

10.3969/j.issn.1672-4860.2015.05.024

2015-8-9

1.锦州市中心医院 神经内科 121000 2.辽宁医学院附属第一医院 内分泌科 121000

※为通讯作者