杨富强,饶桂荣
·导向与述评·
乙型肝炎治疗性疫苗研究进展
杨富强,饶桂荣
当前国内外已经研发了一系列慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)治疗性疫苗,主要有蛋白类疫苗、T细胞表位肽疫苗、DNA疫苗和细胞类(树突状细胞等)疫苗等。本文对国内外相关乙型肝炎治疗性疫苗的研究进展进行综述,对存在问题进行讨论分析,并提出解决方案,以期为治疗CHB的临床研究提供参考。
疫苗;乙型肝炎,慢性;免疫系统过程
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由HBV引发的一种世界性分布的传染性疾病,未经合理有效治疗,容易导致肝硬化、肝癌甚至肝衰竭。据统计,全球有超过20亿人感染HBV,其中超过2亿人是慢性感染,每年约有60万~100万人死于CHB相关并发症。CHB也是严重危害我国人民身体健康的重大传染病,其防治工作的研究受到高度重视[1-3]。
目前临床上已有抗病毒药物在抑制病毒复制以及减轻肝脏炎症方面发挥了重要作用,但它们并不能彻底清除病毒,尤其对肝细胞核内产生新病毒的根源,即病毒复制的原始模板——共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)不能清除[4-5]。因此,大多数患者需要长期治疗,但这往往会出现耐药性、病毒变异和反跳、病情反复等情况,导致久治不愈。
免疫治疗有望成为CHB治疗重要手段,但目前尚缺乏疗效确切的乙型肝炎特异性免疫疗法。治疗性疫苗是近年来发展起来的免疫治疗新概念,旨在提高机体特异性免疫应答,在抗病毒感染方面具有广阔应用前景。乙型肝炎治疗性疫苗更是一种基……