三个品系小鼠白消安无精子症模型的比较

暴国，王尚明，张长勇，魏刚，陈西华，王丽丽，张斌，许芮豪，王宁，石翠格，徐祥波，贺斌，王介东，张树成

（国家卫生计生委科学技术研究所，北京 100081）

目前已经建立的生精障碍动物模型各具特点，常以外源性因素对动物机体造成损伤而获得生精障碍，但机体的其他组织和器官也同样会发生异常。外源性因素包括物理（如温水浴、红外线、激光、微波和超声波等热效应，冷效应，电离辐射的多种射线等）、化学（如化疗药物环磷酰胺、白消安，肾损害药物腺嘌呤，直接破坏生精功能的药物棉酚、雷公藤）和病理（通过实验对动物造成免疫性生精功能损害，如实验性抗精子抗体、实验性睾丸炎、实验性隐睾、实验性精索静脉曲张）以及基因缺陷／转基因动物的动物模型。造模成功的动物成为少精子症、无精子症、弱精子症模型动物［1］。白消安清除内源性生精细胞诱导无精子症模型是生精障碍造模方法中常用的经典方法之一。

白消安是氮芥类烷化剂。在体内主要作用于G1期和G0期的细胞，是细胞周期非特异性药物，通过与细胞DNA 中鸟嘌呤发生烷化作用而破坏DNA 的结构与功能［2-3］，严重干扰DNA 的合成，具有特异性地损伤干细胞的作用。

不同白消安剂量造成生精上皮不同程度的损害，小鼠无精子症造模文献报告所建议的使用剂量是采用腹腔单次注射白消安40 mg／kg 以上［4-5］。本实验室在工作中发现白消安剂量对不同品系动物造模效果存有差异，造模中动物的死亡率与白消安剂量直接相关，而过高的动物死亡率直接增加实验成本。……