STAT3在恶性肿瘤耐药中的研究进展

刘来振 黄桂林

【摘要】信号转导和转录激活子3（STAT3）是信号转导子和转录激活子家族的重要成员，在肿瘤的增殖、分化、凋亡、耐药等方面有着重要作用，持续激活的STAT3可导致肿瘤细胞生长失控，凋亡抑制，免疫逃逸，耐药性产生。STAT3在耐药细胞中的过表达提示其参与并增强了肿瘤的多药耐药。本文对STAT3在恶性肿瘤的多药耐药方面的研究进展做一简要综述。

【关键词】STAT3，恶性肿瘤，耐药

【中图分类号】R969【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0576-02

信号转导和转录激活子（signaltransducersandactivitorsoftranscriptions，STAT）家族是一种存在于胞浆通过激活可转入核内结合DNA的蛋白家族，其在细胞中起到传递信号和启动基因转录的双重作用，特别是STAT3，对肿瘤的发生、发展及预后均有重要作用，已被公认是一种癌基因[1]。其中磷酸化STAT3的异常表达使肿瘤具有耐药性，因此检测肿瘤中STAT3的水平可用来评价治疗效果，抑制其表达会逆转肿瘤的多药耐药[2]，有关这方面的研究已获得了一定的成果。

1 STAT3概述

STAT3是Danell在1990年在做干擾素方面研究时发现的，在1994年作为IL-6信号传递的急性期反应因子而被提纯[3，4]。它的编码基因主要位于人17号染色体q21.2，它的分子量为84-113kDa，由约750～850个氨基酸组成，自然状态下存在三种异构体一STAT3a，STAT3p和STAT3y。其结构可分为6个功能区[5]：氨基端的保守序列、卷曲螺旋区、DNA结合域、SH2结构域、连接区域、竣基端的转录激活区。在正常组织中，STAT3的活化是瞬时的、受严格调控的。STAT3的异常持续活化与众多肿瘤的增殖、分化、转移、凋亡、耐药等关系紧密。

2 STAT3信号通路

STAT3位于胞浆中，存……