P—gp转运蛋白在肿瘤耐药方面研究进展

张雨 黄桂林

【摘要】化疗耐药是肿瘤化疗治疗中的一大问题，其中，多药耐药是一重要方向。作为ABC转运蛋白家族的关键因子，多药耐药蛋白（P-gp）的过表达，对靶目标药物浓度有着较大影响，导致耐药的产生。因此，本文主要就P-gp的结构、组织表达、药理机制以及对其抑制剂的研究进展进行简要综述。

【关键词】多药耐药；ABC转运蛋白；P-糖蛋白，抑制剂

【中图分类号】R969【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0578-01

口腔恶性肿瘤中80%以上为鳞状细胞癌，口腔癌的治疗是以手术为主，以放化疗，中医，生物治疗等为辅的综合治疗。化疗是其中一种主要治疗方法。近年来随着化疗药物种类的增加，以及给药途径方式的多样，使得化疗效果得到有效提高，但在不同个体间观察疗效仍不理想[1]，研究发现癌细胞对多种化学药物的耐药性（multidrugresistance，MDR）是一个重要原因[2]，MDR是恶性肿瘤细胞在出现对一种抗肿瘤药物耐药的同时，对其他一些结构及作用机制不同的抗肿瘤药物，也产生耐药[3]。MDR包括天然性耐药和获得性耐药两种[4]，多药耐药问题是目前一个研究重点。其中ABC转运蛋白家族（ATP-bindingcassettetransportersuperfamily）与MDR密切相关。ABC跨膜蛋白可分为7个亚家族（ABCA-ABCG），其中参与肿瘤多药耐药的主要成员为ABCB、ABCC、ABCG等亚家族。多药耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp），多药耐药相关蛋白（MRP），乳腺癌耐药蛋白（BCRP）都是重要的与药物相关ABC转运蛋白，他们家族中其最具有代表的是P-gp、MRP其过表达或活性增加可导致MDR的产生[5]。其中，目前国内外对P-gp的研究数量最多，范围最广。本文重点就P-gp在肿瘤耐药方面的最新相关研究进展做简要介绍。……