新生儿缺氧缺血性脑病神经元烯醇化酶与新生儿行为神经评分的研究

李作芬 刘长云 范存杰 周 艳 丁慧敏

（山东省青岛市黄岛区人民医院（胶南市人民医院），山东 青岛 266400）

新生儿缺氧缺血性脑病神经元烯醇化酶与新生儿行为神经评分的研究

李作芬 刘长云 范存杰 周 艳 丁慧敏

（山东省青岛市黄岛区人民医院（胶南市人民医院），山东 青岛 266400）

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）时血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）浓度和新生儿行为神经评分（NBNA）的动态变化以及二者与脑损伤程度相关性及其关系。方法 选择2005年5月至2009年5月胶南市人民医院儿科56例HIE患儿和27例正常新生儿，分别在生后24 h，第3～5天，第7天采集股静脉血，分离血清，用电化学发光免疫检测法测定血清中NSE浓度。结果 临床分度HIE组血清NSE浓度均高于对照组水平（P＜0.01），HIE各组NBNA均低于对照组水平（P＜0.01）。结论 血清NSE浓度变化与新生儿HIE程度呈密切正相关，与新生儿行为神经评分呈负相关；血清NSE浓度变化与NBNA评分是评估新生儿HIE时脑损伤的早期特异敏感指标，对临床进行早期干预和估计预后具有重要意义。

新生儿；缺氧缺血性脑病；神经元特异性烯醇化酶；新生儿行为神经评分

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是由围生期缺氧导致的脑缺氧缺血性损害，HIE的临床症状以意识状态、惊厥和肌张力变化最重要，是新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因［1］。关于NBNA、NSE与HIE的研究亦不少，但三者之间联系的研究报道较少。本研究通过对HIE患儿血清NSE浓度的变化和NBNA的相关指标对脑损伤程度相关性及其关系的观察，探寻在HIE期间脑损伤的规律性，从而对HIE的早期诊断、病情严重程度判断、及时干预治疗、估计预后提供指导，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2005年5月至2009年5月胶南市人民医院儿科56例HIE患儿，男女分别为30例和26例。56例患儿中，轻度HIE 21例，中度HIE 23例，重度HIE 12例。对照组的27例研究对象是选择相同医院同期分娩的、无感染、神经系统疾病和窒息史的正常足月新生儿，两组患儿在体质量、胎龄等一般临床资料上不存在显著性差异，组间具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：①标本采集和保存：对照组和HIE组均于生后24 h，第3～5天，第7天采集股静脉血3～4 mL，3000 rpm离心10 min，分离血清1 mL，储存于-20 ℃冰箱内待测；②标本测定：用电化学发光免疫检测法测定血清NSE的水平，试剂盒由由瑞士罗士公司生产，仪器为瑞士罗士公司产Elecsys2010全自动分析仪；③新生儿行为神经测定（NBNA）：由新生儿行为培训班结业人员测查，采用法国阿米尔-梯桑（Amiel-Tison）新生儿神经运动测定方法和美国布雷寿顿（Brazel-Tison）新生儿行为估价评分的优点，并结合自己的实际经验建立一种评估窒息儿预后的方法。

1.3 统计学处理：应用SPSS12.0统计学软件进行处理分析，计量实验数据采用均数±标准差，各组间比较采用方差分析（F检验）和q检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同临床分度的HIE组与对照组血清NSE比较：临床分度HIE组血清NSE浓度均高于对照组水平（P＜0.01），具体见表1。

2.2 不同程度临床分度的HIE组患儿的NBNA变化：见表2。HIE各组NBNA均低于对照组水平（P＜0.01）。

3 讨 论

新生儿缺氧缺血性脑病大多源于胎儿宫内窘迫及新生儿窒息，每1000个活产足月儿约有6个发生新生儿缺氧缺血性脑病，1个死亡或遗留严重残疾，HIE发病机制复杂，目前尚未完全阐明，认为是炎症损伤、氧化应激与自由基损伤和神经细胞凋亡等多种机制综合作用的结果［2］。神经元特异性烯醇化酶（NSE）占脑内可溶性蛋白质的1.5%，特异性的存在于神经元及神经内分泌细胞胞质中的可溶性蛋白质，是糖酵解途径的关键酶。NSE与非神经性烯醇化酶之间无交叉反应，而且不与肌浆蛋白结合，较易释放出来，且在体液中较稳定［3］。这些性质决定了神经元特异性烯醇化酶可作为神经元损伤的生化指标。

本研究统计学分析显示HIE各组患儿血清NSE浓度均在生后24 h明显高于对照组，在生后24 h，第3～5天，第7天三个时间点上NSE浓度均随着病情加重而相应升高。因此我们认为血清NSE能较好的反映新生儿HIE脑损伤的严重程度，是反映脑损伤的灵敏可靠指标。同时，我们还发现HIE各组NSE水平在生后24 h内达峰值，随着时间推移逐步下降，中、重度HIE的脑损伤机制是由于迷走神经兴奋，脑灌注不足造成乳酸堆积，形成继发损伤而加重神经元损伤。而在本研究的实验结果中，在轻度组与对照组之间NSE浓度比较存在差异，说明NSE可以作为脑损伤敏感的反映指标和早期脑损伤的评价指标。而在对NSE浓度的动态检测中，重度HIE组第7天NSE浓度仍明显高于对照组水平，表明脑损伤持续存在，提示预后不良，因此NSE也是判断HIE疗效和评估预后的重要指标。

表1 不同临床分度的HIE组与对照组血清NSE（µg/L）水平动态变化

表2 不同程度临床分度的HIE组患儿的NBNA变化

新生儿20项行为神经测查法（NBNA）是我国新生儿行为神经科研协作组建立的一种评估窒息儿预后的方法。本研究统计学分析显示HIE各组患儿二个时间点上NBNA值均随着病情加重而相应降低，发现HIE组NBNA值较对照组明显较低，且与HIE病情程度成负相关，结果表明新生儿轻度HIE预后较好；中度HIE组NBNA值在12～14 d后虽已升至36分以上，但仍与对照组比较差异显著；重度HIE组NBNA值在第12～14天仍大部分＜35分，说明窒息缺氧时间越长，病情越重，对脑损害越大。根据本研究说明NBNA可作为早期脑损伤的特异敏感评价指标，NBNA也是判断HIE疗效和评估预后的指标。

综上所述，我们通过本研究发现NSE、NBNA是量化评价HIE脑组织损伤的良好指标。在HIE的早期即发现有脑损伤，对于临床医师及早对患儿采取早期干预措施，减少患儿的后遗症，对于提高我们的民族素质，达到优生优育的目的有重要而深远的意义。

［1］ 沈璟.浅析新生儿缺氧缺血性脑病研究现状及进展［J］.现代妇女（医学前沿），2014（7）:30.

［2］ 崔彦存，刘翠青.新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展［J］.河北医药，2012，34（8）:1237-1239.

［3］ 吴波.神经元特异性烯醇化酶的临床研究进展［J］.医学综述，2010，16（19）:2912-2915.

R722.1

B

1671-8194（2015）14-0075-02