磺达肝癸钠对急性冠脉综合征患者纤溶系统和内皮细胞功能的影响

雷南凤，李斌，张奇峰

（广东省梅州市人民医院，广东梅州514031）

磺达肝癸钠对急性冠脉综合征患者纤溶系统和内皮细胞功能的影响

雷南凤，李斌，张奇峰

（广东省梅州市人民医院，广东梅州514031）

目的观察磺达肝癸钠对急性冠脉综合征（ACS）患者纤溶系统和内皮细胞功能的影响。方法将80例ACS患者随机分为治疗组和对照组，各40例。治疗组予临床基础用药+磺达肝癸钠，对照组予临床基础用药+低分子肝素，连用7 d。观察临床疗效、人组织纤溶酶原激活物（t-PA）、人纤溶酶原激活剂抑制物（PAI-1）、血管内皮生长因子（VEGF）；放射免疫法测定血浆血管内皮素-1（ET-1）表达水平及心脏事件和不良反应。结果治疗后，治疗组总有效率为85.00%，对照组为87.50%，两组相比无统计学差异（P＞0.05）；两组t-PA、PAI-1、VEGF、ET-1表达水平均有显著改善，且治疗组变化幅度更明显（P＜0.05）与对照组比较，治疗组急性心肌梗死、大出血发病率显著低于对照组（P＜0.05）。结论磺达肝癸钠治疗ACS，临床疗效与低分子肝素相当，且安全性更高。在有效抗凝的同时可明显降低出血事件，更利于患者的愈后与康复。同时，磺达肝癸钠对ACS患者异常的纤溶系统和失调的内皮细胞功能产生影响，促进恢复，达到治疗目的，值得临床推广。

磺达肝癸钠；急性冠脉综合征；纤溶系统；内皮细胞功能

急性冠状动脉综合征（ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛（UA）［1］。ACS患者常表现为发作性胸痛、胸闷等症状，可导致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，严重影响患者的生活质量和寿命。随着血运重建治疗和多种抗血小板、抗凝药物的联合应用，ACS患者的临床预后大大改善。目前，临床常用抗凝药物主要为普通肝素（UFH）和低分子肝素（LMWH）等，与抗血小板、溶栓药物联合使用，在明显降低ACS患者心血管事件及死亡率的同时，但出血并发症也越来越常见，大出血导致病死率及再发缺血事件增加［2］。而Ⅹa选择性抑制剂磺达肝癸钠是新型抗凝药物，在抗凝同时可有效降低出血事件的发生［3］。笔者研究了磺达肝癸钠对有出血性倾向的ACS患者纤溶系统和内皮细胞功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年2月至12月收治的ACS患者80例。纳入标准：符合美国心脏病学会/美国心脏病协会（ACC/AHA）制订的ACS的诊断标准［4］，患者临床可见发作性胸骨后闷痛，紧缩压榨感或压迫感、烧灼感，可向左上臂、下颌、颈、背、肩部或左前臂尺侧放射，呈间断性或持续性，伴有出汗、恶心、呼吸困难、窒息感甚至晕厥等症状。排除标准：抗凝禁忌证；出血性疾病；急性感染性心内膜炎；肌酐清除率＜20mL/min；严重肝、肾功能不全。本研究经我院伦理委员会批准。随机分为治疗组和对照组，各40例。治疗组中，男24例，女16例；年龄61～74岁，平均（68.72±3.17）岁。对照组中，男22例，女18例；年龄60～72岁，平均（67.15±2.58）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予临床基础用药+低分子肝素，基础用药包括抗凝血药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB），以及他汀类、静脉应用硝酸酯类等常规基础药物，药物用量根据患者具体病情进行调整，并给予LMWH（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格为1mL∶5 000 U）5 000 U，皮下注射，2次/日，连用7 d。治疗组予临床基础用药+磺达肝癸钠（GlaxoWellcome Production，进口药品注册证号H20080111，规格为0.5 mL∶2.5 mg）2.5 mg，皮下注射，1次/日，连用7 d。

1.3 临床疗效评价标准及观察指标

显效：心绞痛发作次数明显减少或消失，心电图示基本恢复正常；有效：心绞痛发作次数减少50%以上，发作程度减轻，硝酸酯类药物减少应用；无效：治疗后无明显效果。总有效=显效+有效。治疗前后抽取静脉血，采用酶联免疫吸附法测定人组织纤溶酶原激活物（t-PA）、人纤溶酶原激活剂抑制物（PAI-1）、血管内皮生长因子（VEGF）；放射免疫法测定血浆血管内皮素-1（ET-1）值。统计患者心脏事件及不良反应的发生情况，包括再发性心绞痛、急性心肌梗死、死亡及大出血。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表4。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］

表2 两组患者血管内皮功能比较（±s，n=40）

表2 两组患者血管内皮功能比较（±s，n=40）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。表3同。

组别t-PA（IU/mL）PAI-1（AU/mL）治疗组对照组治疗前0.42±0.21 0.39±0.38治疗后0.84±0.37*#0.58±0.19*#治疗前0.57±0.37 0.53±0.18治疗后0.41±0.21 0.48±0.32

表3 两组患者VEGF和ET-1比较（±s，n=40）

表3 两组患者VEGF和ET-1比较（±s，n=40）

组别VEGF（μg/L）ET-1（pg/mL）治疗组对照组治疗前155.14±42.91 149.14±51.17治疗后101.14±29.81*#123.83±24.18*治疗前104.19±7.08 104.16±6.84治疗后149.30±7.0*#123.72±6.52*

表4 两组患者心脏事件及不良反应比较［例（%），n=40］

3 讨论

ACS患者冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，血小板黏附及聚集在破溃的表面，和纤维蛋白原结合生成纤维蛋白，凝血系统被激活，继发完全或不完全闭塞性血栓。抗栓治疗是ACS的基础治疗，但抗栓药物力度增强，临床出血风险也会相应增加，出血事件的发生部分抵消了抗凝、抗血小板治疗的临床获益［5］。

目前，临床常用的抗凝药主要为LMWH，因其同时兼备抗凝及抗血栓的双重作用，被广泛应用于冠状动脉及外周动脉血管硬化，同时对血栓也能起到治疗作用［6］。该药的主要弊端为仅对流动相凝血酶起到抑制作用，对结合相凝血酶的作用不大，也不能抑制纤维蛋白降解的产物，会引发血小板减少，增加出血风险。磺达肝癸钠为人工合成的具有选择性的Ⅹa因子抑制剂，能减少凝血酶产生和纤维蛋白形成，阻断凝血级联反应，抑制凝血酶的形成和血栓的增大［7］。临床研究表明，磺达肝癸钠抗凝效果确切而出血风险小，与低分子肝素比较，分子量更小，可避免与血小板的结合，因此减少了肝素导致的血小板减少症，对血液的纤溶活性和出血时间无影响，具有更高的安全性［8］。

本研究结果显示，磺达肝癸钠和低分子肝素在治疗ACS的临床疗效方面没有明显差异，但磺达肝癸钠能够降低再发心肌梗死、心绞痛等不良反应，安全性更高。同时，治疗组t-PA及ET-1水平降低幅度和PAI-1水平升高幅度均明显高于对照组。现有研究指出，ACS患者体内抗凝及凝血机制呈现紊乱的状态，同时血管内皮损伤和ACS的发生和发展密切相关。t-PA和PAI-1是血管内皮细胞产生的重要纤溶系统活性物质，是纤溶系统的主要调节因子，主要由内皮细胞合成和分泌。正常生理情况下，t-PA和PAI-1的含量保持动态平衡，可有效预防低凝和高凝状态的发生。t-PA/PAI-1比值下降可导致血浆纤溶活性降低，使纤维蛋白在血管内膜沉积，是血栓性疾病发生的重要预测因子［9］。ET-1是一种内源性长效血管收缩调节因子，是迄今发现作用最强的调节血管活性物质，其表达水平与血管受损程度密切相关，ACS患者ET-1表达升高，病情加重。VEGF是体内血管新生的关键调控细胞因子，对血管生长起调控作用。ACS患者VEGF的表达异常，在ACS患者中显著高于正常健康人群［10］。

综上所述，磺达肝癸钠用于治疗ACS的临床疗效与LMWH相当，且安全性更高。在有效抗凝的同时，可明显降低出血事件，更利于患者的愈后与康复。同时，磺达肝癸钠对ACS患者异常的纤溶系统和失调的内皮细胞功能产生影响，促进恢复，值得临床推广。

［1］常桂英.磺达肝癸钠治疗急性冠脉综合征的临床观察［J］.中外医学研究，2013（20）：22-23.

［2］郭攀，王平，毛治尉，等.磺达肝癸钠治疗高出血风险急性冠脉综合征的疗效观察［J］.中华全科医学，2013，11（9）：1 350-1 351.

［3］王群.磺达肝癸钠治疗急性冠脉综合征疗效的临床研究［D］.天津：天津医科大学，2013.

［4］美国心脏病协会，美国心脏协会.美国发布最新版非ST段抬高型急性冠脉综合征指南［J］.中国全科医学，2015，5（12）：602.

［5］王宝玉，吴海燕.磺达肝癸钠治疗急性冠脉综合征的疗效评价［J］.中国煤炭工业医学杂志，2012，15（7）：983-984.

［6］孙晋亮，贾永平，吕吉元，等.磺达肝癸钠治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征临床观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（10）：1 176-1 177.

［7］侯小路，王方，白秀萍，等.磺达肝癸钠用于治疗非ST段抬高急性冠脉综合征的临床观察［J］.血栓与止血学，2010，16（5）：219-221.

［8］陈素芹，赵琳，王宝典，等.磺达肝癸钠联合替罗非班治疗急性冠脉综合征的效果观察［J］.中国当代医药，2014（24）：129-131.

［9］田静文，方颖，马启玲，等.急性冠脉综合征初期阿托伐他汀短期治疗对炎症因子的影响［J］.中国药业，2004，13（9）：66-67.

［10］汤启明，黄震华.急性冠状动脉综合征诊断和治疗进展［J］.中国新药与临床杂志，2002，21（11）：675-679.

Influence of Fondaparinux Na on Fibrinolysis System and Vascular Endothelial of Patients with Acute Coronary Syndrome

Lei Nanfeng，Li Bin，Zhang Qifeng
（Meizhou People′s Hospital，Meizhou，Guangdong，China 514031）

Objective To observe the effect and security of fondaparinux Na on fibrinolysis system and vascular endothelial function of patients with acute coronary syndrome.Methods 80 patients with ACS were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.On the basis of basic treatment，the treatment group was given Fondaparinux Na，and the control group was given low-molecular-weight heparins.After 7 days treatment，the clinical effect，t-PA，PAI-1，VEGF，ET-1 and adverse reactions were observed.Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 85.00%，which has no significantly difference with 87.50%of the control group（P＞0.05）；the expression of t-PA，PAI-1，VEGF，ET-1 in the two groups were significantly improved，and those in the treatment group were significantly better than those of the control group（P＜0.05）；compare with the control group，the incidence of acute myocardium infarction and hemorrhea significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.Conclusion Fondaparinux Na in the treatment of ACS has same effective with low-molecular-weight heparins，and has good safe.the bleeding point line was reduced while it has effective anticoagulant，it is in favor of the healing of the patients.At the same time，the fondaparinux Na has good effect on fibrinolysis system and vascular endothelial function of patients with ACS，it can promote the recovery and reach the therapeutic aim，which is worthy of clinical promotion.

Fondaparinux Na；acute coronary syndrome；fibrinolysis system；vascular endothelial function

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0063-02

雷南凤，女，主管药师，主要从事医院药学工作，（电子信箱）13690875098@163.com。

2015-03-30）