低剂量地西他滨与三氧化二砷治疗骨髓增生异常综合征疗效观察

延安大学附属医院（716000）苏保雄

骨髓增生异常综合征是血液病的一种，来自于造血干细胞的恶性变化，此病的特点主要是以骨髓造血干细胞造血无效和增生异常，可致使幼稚和成熟细胞形态的异常，单系或多系血细胞的减少，可给患者的正常免疫表达带来一定的影响，如果不及时治疗或治疗不当，最后可导致白血病的发生，也有一些患者会在治疗的过程中由于出血和感染等原因造成不必要的死亡[1][2][3]。我院针对此种情况积极地寻找适当疗法，对在我院2011年9月～2014年9月期间住院治疗的骨髓增生异常综合征的患者，使用地西他宾和三氧化二砷对其治疗，得到患者的一致好评，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 骨髓增生异常综合征的患者在2011年9月～2014年9月期间在我院接受治疗，将这些患者随机分为两组，即为对照组和实验组。每组的患者人数均为20，对照组20例患者中女患者有10例，男患者有10例，年龄在31～72岁之间，平均年龄为（51.7±13.3）岁，这些患者的病程为1～4年，平均病程为（2.1±0.4）年；实验组20例患者中女患者有11例，男患者有9例，年龄在32～70岁之间，平均年龄为（51.4±12.1）岁，其病程1～3年，平均病程（1.6±0.3）年。在对两组进行不同的治疗之前，给予全面地检查，以能确保两组患者在年龄、性别组成、身体条件方面等各个方面并无太大的差异，是均具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法 对照组治疗是使用亚砷酸注射液（黑龙江哈尔宾医大药业有限公司，国药准字 H199990191），准备有250～500ml的生理盐水，随之加入10ml亚砷酸注射液，使之混匀，静脉注射，1次/日，三周一疗程。

实验组使用低剂量地西他宾（生产企业Pharmachemie，进口药品注册标准JX20080043）联合三氧化二砷（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20080664），方法：地西他宾以一定的流速静脉给药，连续静脉滴注1小时以上，25mg/日，连用5天。使用三氧化二砷每次5～10mg，每日一次。四周为一疗程。根据病情的发展程度，可推延治疗的周期，可增加和减少对患者药量的使用。

1.3 疗效评定标准[4][5]两组患者在不同方法治疗后，对患者的血管内皮生长因子水平加以观察，同时也对患者在治疗后的无病生存期和总体生存期进行观察。

1.4 统计学处理 统计分析时采用SPSS17.0软件分析，计量资料以x±s表示，用t检验比较组间，计数资料采用n(%)表示，用x2检验计数资料，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在使用不同药物治疗后血管内皮生长因子水平评分情况的比较 两组患者在不同治疗后，实验组经治疗用药后的1、3、7天血管内皮生长因子的评分（166.46±42.22）分、（135.06±31.54）分和（1 1 8.0 6±1 8.8 9）分明显低于对照组用药后1、3、7 天血管内皮生长因子的评分（212.01±48.12）分、（198.42±48.04）分和（177.53±45.51）分，详情见附表1。

附表1 两组患者在使用不同药物治疗后血管内皮生长因子水平评分情况的比较（分，x±s）

附表2 两组患者使用不同的药物后无病存活期和总体存活期的比较结果（x±s）

2.2 两组患者使用不同药物后无病存活期和总体存活期的比较结果 两组患者经不同治疗后，实验组无病生存期（2 7.6 2±5.8 5）和总体生存期（30.21±6.79）明显高于对照组的无病生存期（15.12±6.01）、总体生存期（16.82±5.34），统计学上有意义（P＜0.05）。详情见附表2。

3 讨论

骨髓增生异常综合征起病的主要威胁是隐袭。骨髓增生异常综合征的主要特点是造血功能不足，主要原因是非正常增值的造血干细胞所致，更甚者可导致造血功能的衰竭，造血功能无效，周围血细胞会逐渐减少，发育在不同阶段的血细胞的形态也会改变，可为病态造血[6][7]。如果不及时治疗或治疗不当，会引起急性白血病，一些患者因为出血和感染会出现生命危险，降低患者的生活质量[8][9]10]。

本研究显示，在对骨髓增生异常综合征的治疗中使用低剂量地西他宾与三氧化二砷具有较佳的疗效，它避免了传统治疗过程中不足的地方，如经亚砷酸治疗后的效果并不明显，康复率极低，医药费昂贵[11][12]。其机制为：地西他宾的药物分子可通过磷酸化直接掺入DNA，抑制DNA甲基化转移酶，可导致细胞分化和DNA甲基化，诱导肿瘤细胞的低甲基化而使肿瘤难易生成，细胞分化增值正常进行，细胞在分裂增殖中，地西他宾可共价结合DNA甲基化转移酶，细胞毒作用出现会消除人类白血病细胞的克隆性，达到疗效[13]。As2O3能够诱导APL细胞株和NB4细胞株而凋亡。As2O3可以降解PML/RARα蛋白，调抑制基因BCL-2的表达，从而到达治疗的目的。结果显示：使用地西他宾与三氧化二砷的一组经用药后1、3、7天血管内皮生长因子的评分明显低于使用亚砷酸一组用药后1、3、7天血管内皮生长因子的评分；使用地西他宾与三氧化二砷的一组无病生存期（27.62±5.85）和总体生存期（30.21±6.79）明显高于亚砷酸一组的无病生存期（15.12±6.01）、总体生存期（16.82±5.34），统计学上有意义（P＜0.05）。

综上所述，在对治疗骨髓增生异常综合征使用地西他宾与三氧化二砷，疗效较为乐观，临床症状在很大程度上得以减缓，值得在各大医院推广应用。