固本祛痰瘀方治疗慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压并发I型呼吸衰竭的多中心临床观察

王平生　刘晓静　孙尚帛　常玉荣

（1．河北省唐山市玉田协和医院，河北唐山064199；2.河北省唐山市中医医院，河北唐山063000；3.河北联合大学，河北唐山063000；4.河北联合大学附属医院，河北唐山063000）

固本祛痰瘀方治疗慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压并发I型呼吸衰竭的多中心临床观察

王平生1刘晓静2△孙尚帛3常玉荣4

（1．河北省唐山市玉田协和医院，河北唐山064199；2.河北省唐山市中医医院，河北唐山063000；3.河北联合大学，河北唐山063000；4.河北联合大学附属医院，河北唐山063000）

目的观察固本祛痰瘀方治疗慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压并发Ⅰ型呼吸衰竭的临床疗效。方法采用多中心随机对照评价法，将62例患者按随机数字表法分为对照组与治疗组各31例，两组均采用内科常规治疗，治疗组则加用固本祛痰瘀方治疗，14 d后评价疗效。结果治疗后两组动脉血氧分压、氧合指数、呼吸困难评分等观察指标较治疗前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），治疗组总有效率及对动脉血氧分压、氧合指数、呼吸困难评分等观察指标的改善程度均明显优于对照组（均P＜0.05）。结论固本祛痰瘀方能够提高治疗慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压并发Ⅰ型呼吸衰竭患者的临床疗效，改善临床症状。

固本祛痰瘀方慢性肺血栓栓塞症肺动脉高压Ⅰ型呼吸衰竭

慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是肺栓塞症的常见类型，目前对其治疗效果欠佳，随着疾病的进展常并发Ⅰ型呼吸衰竭，危及患者生命安全。目前对CTEPH并发Ⅰ型呼吸衰竭的临床研究较少。笔者基于前期对CTEPH研究结果，采用多中心随机对照研究方法，进行了固本祛痰瘀方治疗CTEPH并发Ⅰ型呼吸衰竭的多中心临床疗效评价。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择诊断标准：CTEPH诊断参照中华医学会呼吸病学分会制定的《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南（草案）》［1］；Ⅰ型呼吸衰竭诊断参照《内科学》中呼吸衰竭诊断标准［2］；气血亏虚、痰瘀互结证诊断参照朱文锋教授主编的《中医诊断学》制定［3］。纳入标准：符合疾病与证候诊断标准；年龄＞18岁；知情同意并接受治疗者。排除标准：其他疾病所致的肺动脉高压并发呼吸衰竭者；意识障碍者；近3个月参加过其他临床试验者。

1.2临床资料纳入的2013年5月至2015年2月符合上述选择标准的62例患者分别来源于唐山市玉田协和医院（18例）、唐山市中医医院（21例）、河北联合大学附属医院（23例），将其随机分为对照组与治疗组各31例。其中对照组男性17例，女性14例；年龄57～82岁，平均（73.41±6.58）岁。治疗组男性18例，女性13例；年龄55～81岁，平均（73.67±7.15）岁。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法两组均给予常规治疗，包括抗感染、呼吸机辅助通气、抗凝、营养支持等措施。治疗组加用固本祛痰瘀方：黄芪40 g，人参10 g，当归10 g，麻黄8 g，桂枝8 g，杏仁10 g，法半夏8 g，甘草5 g，川芎12 g，桃仁12 g，红花8 g，丹参12 g，三七粉3 g（冲服），水蛭8 g。每日1剂，水煎服。治疗周期14 d。

1.4观察指标参照《中药新药临床研究指导原则》［4］进行咳嗽、喘息、气短等临床症状体征积分；采用改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表（MMRC）［5］进行呼吸困难（0～4级）评分；参照文献［6］进行急性生理学与慢性健康状况（APACHEⅡ）评分；动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、肺泡-动脉氧气压力差［P（A-a）O2］、氧合指数（PaO2/FiO2）；临床疗效及不良反应。

1.5疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》［4］制定。显效：症状体征明显好转，呼吸困难基本控制或提高2级及以上者。有效：症状体征好转，呼吸困难提高1级，但不及2级者。无效：症状体征未见好转或恶化，呼吸困难提高不足1级或恶化。

1.6统计学方法采用SPSS17.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，用t检验，等级资料用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2比较见表1。结果显示治疗后两组患者PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2较治疗前均有改善（P＜0.05或P＜0.01）；治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05）。

表1　两组PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2比较（分，）

表1　两组PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2比较（分，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）P（A-a）O2（mmHg）PaO2/FiO2治疗组治疗前（n=31）治疗后对照组治疗前45.38±7.1326.21±5.3649.46±6.83155.38±73.69 69.05±8.87**△53.93±7.64**△67.34±8.09*△287.03±68.54*△44.96±7.3227.08±5.2248.93±7.26157.43±69.72（n=31）治疗后56.27±7.94*42.17±6.93*59.51±8.47*223.51±63.47*

2.2两组症状体征积分、呼吸困难评分、APACHEⅡ评分比较见表2。结果显示治疗后两组患者症状体征积分、呼吸困难评分、APACHEⅡ评分较治疗前均有改善（P＜0.05）；治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05）。

表2　两组症状体征积分、呼吸困难评分、APACHEⅡ评分比较（分，）

表2　两组症状体征积分、呼吸困难评分、APACHEⅡ评分比较（分，）

组别时间APACHEⅡ评分症状体征积分呼吸困难评分治疗组治疗前9.53±3.07（n=31）治疗后4.18±1.85*△对照组治疗前9.97±2.94 49.67±8.353.42±0.93 28.43±5.27*△2.13±0.56*△50.13±8.063.38±0.87（n=31）治疗后6.23±1.66*36.62±6.47*2.85±0.62*

2.3两组临床疗效比较见表3。结果示治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.4不良反应结果显示两组均未发生不良反应。

表3　两组临床疗效比较（n）

3　讨论

随着CTEPH的发展，对心肺功能的损害渐进性加重，临床常并发Ⅰ型呼吸衰竭、心力衰竭等疾病，预后不良。CTEPH并发的呼吸衰竭发病基础为低氧血症，低氧刺激呼吸中枢，引发代偿性过度通气、PaCO2下降，发病机制为栓塞部位肺血流减少致血流重新分布，通气/血流比例失衡［7］。近年来文献报道显示，中西医结合治疗呼吸衰竭的临床疗效明显优于单纯西医治疗，但多见于慢性阻塞性肺疾病所并发的呼吸衰竭［8-10］。目前针对CTEPH并发Ⅰ型呼吸衰竭的研究鲜有报道，但随着对CTEPH认识的深入，其并发Ⅰ型呼吸衰竭的患者逐渐增多，为提高CTEPH并发Ⅰ型呼吸衰竭的临床疗效，课题组进行了本研究。

本研究将喘息、气短等临床症状体征的严重程度进行量化积分，有助于提高观察的可重复性和科学性。采用MMRC评价呼吸困难程度，具有简单、方便、实用的特点，能够直观反映患者呼吸困难的变化情况。PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2是评价呼吸衰竭治疗效果及肺功能的重要指标，对于呼吸衰竭的转归预后具有直接的判定价值。APACHEⅡ评分是评价危重症患者病情严重程度及预后的重要参考指标，分值越高，提示病情越重。症状体征积分、MMRC评分、血气分析及APACHEⅡ评分具有互补作用，能够从局部与整体两个方面评价固本祛痰瘀方治疗CTEPH并发Ⅰ型呼吸衰竭的临床疗效。本研究结果显示，采用固本祛痰瘀方能够改善患者咳喘、气短等症状和呼吸困难、生理学评分，提高PaO2、PaCO2、P（A-a）O2、PaO2/FiO2及临床疗效。方中黄芪、人参、当归相配，健脾益气、养血生津、扶正固本；麻黄、桂枝、杏仁、半夏、甘草相伍，能够宣肃肺气、温化痰饮、止咳平喘；川芎、桃仁、红花、丹参、三七、水蛭相合，活血祛瘀通络。药理研究表明：麻黄具有广泛作用，麻黄果糖具有降压作用，麻黄碱可通过间接发挥肾上腺素作用、兴奋α和β受体缓解支气管黏膜水肿及松弛支气管平滑肌、抑制过敏介质的释放等途径发挥平喘作用，而d-伪麻黄碱能够发挥利尿作用，减低心脏负荷，进而改善肺功能［11］。桂枝通过改善血液循环、利尿、扩张血管、降压、舒张支气管平滑肌等作用，增强其平喘功效［12］。川芎嗪能够解除支气管平滑肌痉挛，此外能保护细胞膜，减轻肺损伤，保护肺功能［13］。丹参能够有效预防呼吸困难综合征［14］。诸药相合能够从多靶点多角度发挥治疗CTEPH并发Ⅰ型呼吸衰竭的协同作用。

综上所述，中西医结合治疗CTPHE并发呼吸衰竭具有较好的疗效，优于单纯西医治疗，能够改善过度通气及呼吸困难，提高PaO2及PaO2/FiO2，且未发生不良反应。因此，中西医结合疗法能够为CTPHE并发呼吸衰竭患者带来益处，但由于样本量小、观察期短等因素制约，结果有待深入探讨。

［1］中华医学会呼吸病学分会.肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南（草案）［J］.中华结核和呼吸杂志，2001，24（5）：5-10.

［2］陆再英，钟南山.内科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：141.

［3］朱文锋.中医诊断学［M］.北京：中国中医药出版社，2007：165-171.

［4］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：54-58.

［5］Mahler DA，Wells CK.Evaluation of clinical methods for rating dyspnea［J］.Chest，1998，93（3）：580-586.

［6］王海峰，李建生，王丁超，等.中医辨证配合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重呼吸衰竭52例临床观察［J］.中医杂志，2013，54（8）：664-667.

［7］程显声，李清，李瑛，等.慢性栓塞性肺动脉高压的血气分析［J］.中华结核和呼吸杂志，1997，20（6）：381.

［8］张爱军，陈池云.中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病致呼吸衰竭临床观察［J］.中国中医急症，2012，21（2）：191-192.

［9］裴红霞，汝成霞，黄敬文.中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期呼吸衰竭120例临床观察［J］.中国医药导报，2010，7（24）：81-82.

［10］洪小兵，颜云龙，陶毅强.中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰竭临床观察［J］.中国中医急症，2013，22（9）：1598-1599.

［11］李佳莲，方磊，张永清，等.麻黄的化学成分和药理活性的研究进展［J］.中国现代中药，2012，14（7）：21-27.

［12］许源，宿树兰，王团结，等.桂枝的化学成分与药理活性研究进展［J］.中药材，2013，36（4）：674-678.

［13］张翠英，章洪，戚琼华.川芎的有效成分及药理研究进展［J］.辽宁中医杂志，2014，41（10）：2264-2266.

［14］李巧玉，刘杨，包华音.近5年丹参化学成分及药理作用研究进展［J］.食品与药品，2014，16（2）：145-146.

R563.5

B

1004-745X（2015）12-2225-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.056

2015-05-28）

（电子邮箱：liuxj198001@163.com）