早期食管癌患者临床症状与临床病理特征及生存状况的关系分析

殷言言 王立东 赵学科 宋昕 黄佳 韩雪娜 冯常炜

(1.郑州大学第二附属医院 河南郑州 450002;2.河南省食管癌重点开放实验室 河南郑州 450052)

早期食管癌是指病灶局限于黏膜层和黏膜下层，不伴有淋巴结转移，5年生存率可高达95%[1]。作为食管癌高发国，中国每年死于食管癌人数高达20万[2]。研究表明，食管癌早诊率低是导致预后差的主要因素[3]，而人们对食管癌症状认识的缺乏是导致早诊率低的重要原因[4]。早期癌资料稀缺，目前尚无有关早期癌症状方面的大样本研究。本研究拟通过对4 845例早期癌常见临床症状与临床病理信息及生存期的分析，阐释临床症状的类型及可能的病理基础，提高人们对食管癌早期症状的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河南省食管癌重点开放实验室1974年至2013年保存的有主诉及明确生存期且经术后病理证实的完整的早期食管鳞癌(T1N0M0)资料4 845份，省市级医院占 78.48%，男∶女 =1.36∶1，平均确诊年龄为(59.0±8.0)岁。常见主诉为吞咽不顺、吞咽疼痛、胸骨后疼痛不适、上腹部不适等26种症状。

1.2 调查方法 以发生频率＞40次为标准了解常见症状的类型，以发生频率＞300次纳入4种症状进行病理及生存分析。采用入户调查和电话随访等方式对以上资料进行生存随访，末次随访时间为2014年12月。成功随访3 379例，成功率为78.5%。

1.3 统计学分析 采用SPSS 21.0处理数据，频率描述分析常见症状的分布，χ2检验分析症状与病理特征的关系，K－M法和Log－rank检验及COX风险模型分析患者的生存状况及影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早期癌常见症状类型 早期癌常见的症状依次是吞咽不顺(49.6%)、吞咽疼痛(8.1%)、吞咽困难(7.7%)、胸骨后疼痛不适(7.7%)等，而咽部紧缩感等既往认为的早期癌症状在4 845例早期癌中未见到。见表1。

2.2 早期癌常见症状与临床病理信息的关系

2.2.1 性别和诊断年龄 胸骨后疼痛不适的发生在性别中的差异最为明显，吞咽困难次之，吞咽疼痛最小;4种症状在不同诊断年龄的发生情况差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 早期癌常见症状类型

2.2.2 肿瘤部位与直径 吞咽疼痛和胸骨后疼痛不适更加倾向于发生在食管中段肿瘤患者(P＜0.001);直径3 cm以下的患者出现胸骨后疼痛不适的可能性较大，吞咽疼痛次之，吞咽不顺最小。不同肿瘤部位和直径患者4种症状发生情况差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2.3 大体类型和分化程度 吞咽困难较易出现在大体类型为糜烂型的患者中(P＜0.05)。胸骨后疼痛不适和吞咽不顺患者以中分化更常见(P＜0.05)。不同大体类型和分化程度患者4种症状差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 早期癌常见症状生存状况分析 K－M分析显示，常见4大症状(吞咽不顺、吞咽疼痛、吞咽困难和胸骨后疼痛不适)与食管癌的生存状况相关(P＜0.001)，其中胸骨后疼痛不适患者的生存状况最好，吞咽困难最差(见图1)。COX多因素分析显示，吞咽困难是影响预后的最显著因素，在性别、年龄校正下，吞咽困难、吞咽疼痛、吞咽不顺患者的死亡风险分别是胸骨后疼痛不适患者的2.408 倍、1.679 倍、1.577 倍。见表3。

3 讨论

早期食管癌检出率不足2%。研究者从本实验室40 a积累的41万食管癌高发区生物样本库中整理出来的4 845例早期癌是文献报道中第1个大样本研究。在对4 845例早期癌的症状进行分析时发现，吞咽不顺几乎占早期癌患者临床症状的(49.6%)，其次是吞咽疼痛、吞咽困难、胸骨后疼痛不适，而既往所报道的症状如咽部紧缩感，后背沉等在早期癌中几乎见不到。这些数据表明早期癌的症状可能发生了变化，考虑为随着时间的变迁，生活习惯改变等所致。此外，本研究表明，早期癌临床症状的发生有一定的病理基础，且与预后有一定的相关性，但具体机制尚不清楚。

表2 早期癌常见症状与临床病理信息的关系[n(%)]

图1 4种症状患者的生存曲线

表3 多因素分析早期食管癌(T1N0M0)预后因素

早期癌无特异性症状，如胸骨后疼痛不适可以见于胃食管反流病、慢性阻塞性肺疾病，急性心肌梗死也常发生胸骨后疼痛不适[5]。这也是食管癌确诊时多为中晚期的重要原因。

目前关于症状与肿瘤方面的研究，国内外均有报道，症状的缺乏和对报警症状危险性认识不足是肿瘤预后差的危险因素[6]。研究认为，咯血、呼吸困难和肺功能异常能为可疑肺癌人群的筛查提供依据[7]，而吞咽困难对于食管、胃肿瘤也有一定的报警意义，但敏感性不高[8]。

内镜筛查是发现早期癌的重要方法，而早期癌检出率仍是食管癌预后的影响因素[9]，加强对相对特异症状的研究，规范常见症状及伴随症状，利用1种或几种伴随症状来缩小筛查范围，提高高危人群接受内镜检查的意识，同时寻找侵入性低、花费少的检查方法是食管癌防治工作的趋势之一。

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