鼠神经生长因子治疗前部缺血性视神经病变疗效观察

焦毅，杨光

鼠神经生长因子治疗前部缺血性视神经病变疗效观察

焦毅，杨光

目的观察鼠神经生长因子（NGF）治疗前部缺血性视神经病变（AION）的临床疗效。方法将78例AION患者随机分为鼠NGF治疗组（治疗组）39例（39眼）和常规治疗组（对照组）37例（37眼）。对照组爱维治1.2 g静脉滴注，1次/d，治疗组加用肌内注射鼠NGF 18 μg，1次/d，两组同时给予甲钴胺片口服0.5 mg，3次/d，并根据发病时间长短及视盘水肿情况给予地塞米松注射液3 mg球后注射1次/d，3～5 d。14 d为1个疗程，治疗28 d后观察疗效。结果治疗组，显效28眼（71.79%），有效7眼（17.95%），无效4眼（10.26%），总有效率89.74%；对照组，显效11眼（29.73%），有效15眼（40.54%），无效11眼（29.73%），总有效率70.27%。2组疗效差异有统计学意义（Z=3.552，P＜0.05）。治疗后治疗组视力及视野平均光敏感度均好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论鼠NGF治疗AION能有效提高视力，改善视野，临床效果明显，值得推广。

缺血；视神经疾病；神经生长因子类；鼠科；注射剂；治疗

前部缺血性视神经病变（AION）是一种因供应视盘筛板前区、筛板区的睫状血管发生缺血而引起的以无痛性视力突降及特征性视野改变为表现的眼病，早期伴有视盘水肿，晚期视神经萎缩。根据病因可分为非动脉炎性和动脉炎性AION，故本文探讨的前部缺血性视神经病变为非动脉炎性。随着老龄化社会的到来，本病的发病率逐年增加，但因本病发病突然，病因复杂，目前仍无确切有效的治疗方法，多数患者遗留较严重的视功能损害。因此，早期给予及时有效的治疗尤为重要。近来我院采用了营养神经为主的治疗方法，使用鼠神经生长因子（NGF）治疗本病取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2013年6月—2014年10月我院门诊及住院确诊为AION的患者76例（76眼），男36例，女40例。高血压42例（55.3%），糖尿病26例（34.2%），高脂血症48例（63.2%），无明显全身疾病者7例（9.2%）。入选患者均告知本次治疗分组详情，采用随机数字表法分为2组。治疗组39例（39眼），男19例，女20例，年龄42～70岁，平均（57.8±

11.7），病程2～22 d，平均（12.9±5.3）d。对照组37例（37眼），男17例，女20例，年龄43～72岁，平均（59.5±10.3）岁，病程3～24 d，平均（15.7±5.6）d。2组患者年龄（t=0.541）、性别（χ2=0.059）、病程（t=1.697）比较差异均无统计学意义（P＞0.05），2组患者治疗前视力分布情况（Z=1.841）及视野平均光敏感度（t=0.487）比较差异亦无统计学意义（P＞0.05），见表1、2。因静脉滴注小牛血去蛋白提取物注射液（爱维治）已被证明是本病的有效疗法，所有患者均口头告知，以自愿为准则，未签署知情同意书，所用药物费用均需患者自行承担。

Tab.1Comparison of vision acuity between two groups表1 2组患者视力比较（眼）

Tab.2The average visual sensitivity of patients in two groups表2 2组患者视野平均光敏感度的比较（dB，）

Tab.2The average visual sensitivity of patients in two groups表2 2组患者视野平均光敏感度的比较（dB，）

＊P＜0.05；t1为组间比较，t2为组内治疗前后比较

组别治疗组对照组t1 n t2 39 37治疗前14.12±3.40 13.73±3.66 0.487治疗后18.66±2.49 16.73±2.78 3.173＊6.917＊18.529＊

1.2 诊断及排除标准诊断标准［1］：（1）急性视力下降，从轻度视力下降至无光感。（2）典型的视野缺损，与生理盲点相连的扇形缺损。（3）眼底检查视盘为局限性灰白色水肿或视盘水肿边界不清。（4）荧光素眼底血管造影显示动脉早期视盘荧光充盈或缺损，造影晚期缺血区呈强荧光或正常。排除标准：（1）入院后完善相关检查后否定AION诊断的患者。（2）严重心肺、肝胆等疾病,不能坚持及耐受临床试验。（3）合并其他较严重的眼病。（4）拒绝合作、不按规定配合检查及治疗者或合并有认知功能障碍、不能配合相应的检查及治疗的患者。

1.3 治疗方法对照组：爱维治1.2 g，溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注，1次/d。甲钴胺片（弥可保）口服0.5 mg，3次/d，根据发病时间长短及视盘水肿情况给予地塞米松注射液3 mg球后注射1次/d，3～5 d（治疗组接受激素治疗18例；对照组16例）并对伴有高血压、糖尿病、高脂血症等患者，针对病因分别给予降血糖、降血压、降血脂等药物治疗。治疗组：在对照组基础上加用鼠NGF（恩经复，厦门北大之路生物有限公司）18 μg，溶于2 mL灭菌注射用水中，肌内注射，1次/d。14 d为1疗程，治疗d后观察疗效。

1.4 疗效判定治疗开始前1 d及治疗28 d后检查裸眼视力（国际标准视力表）及中心30°视野（康华APS600BER自动视野计），并进行疗效评价。显效：视力提高4行以上，视野恢复正常或扩大，暗点消失，视盘水肿消退，出血全部吸收。有效：视力提高1～3行，视野扩大或不变，视盘水肿、出血均有吸收。无效：视力、视野无明显变化。视力低于0.1时，视力由无光感、光感、手动、指数、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1依次递进为1行。疗效评价需视力及视野全部符合标准。

1.5 统计学方法应用SPSS 13.0统计软件，分类资料比较采用Mann-Whitney U检验及χ2检验，计量资料组间比较采用Student-t检验，治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组显效28眼（71.79%），有效7眼（17.95%），无效4眼（10.26%），总有效率89.74%；对照组显效11眼（29.73%），有效15眼（40.54%），无效11眼（29.73%），总有效率70.27%，2组疗效差异有统计学意义（Z=3.552，P＜0.05）。治疗28 d后，治疗组与对照组患眼视力均较治疗前提高，治疗组视力提高程度好于对照组（Z=2.755，P＜0.05），见表1。治疗后治疗组视野平均光敏感度的改善程度好于对照组（P＜0.05），见表2。

3 讨论

AION的发生与全身多种疾病相关，如高血压、血液高黏综合征、高脂血症、糖尿病、动脉粥样硬化及心脑血管疾病等，且患者多伴有小视盘或小的杯盘比［2］，夜间低血压等。若得不到及时有效的治疗，患者视功能将严重损害，甚至失明。目前主要采取糖皮质激素、扩张血管、营养神经等药物治疗［3］。但笔者发现，早期应用扩张血管药物往往适得其反，视功能损害会进一步加重，因为在局部血管扩张的同时，全身血管也扩张，致使血压下降，导致局部灌注更加不足，加重局部缺血状态；另外，因缺血缺氧部分视神经纤维水肿，加之小视盘或小的杯盘比，导致筛板处神经纤维已然非常拥挤，局部的血管扩张会使拥挤加重，部分正常的神经纤维因受压而导致继发性缺血水肿，视功能出现第二次急剧下降。糖皮质激素的应用可以缓解视盘水肿，但本病常见于老年人，且多伴有高血压、糖尿病等症，长期使用激素不良反应大，同时激素停用后部分患者病情会出现反跳现象［4］，且激素对中晚期的前部缺血性视神经病变患者视功能改善困难，而且还会有加重全身病的危险。鉴于以上因素结合视神经损害是本病的核心，AION的治疗应以营养修复视神经及恢复视神经功能为主，并积极治疗高血压、糖尿病等相关疾病。

NGF是指能促进神经细胞存活、生长、分化的一类蛋白质因子［5］，它不仅对哺乳动物中枢及外周神经的正常神经细胞有营养因子作用［6］，而且具有调节损伤神经修复功能的生物活性分子。不仅能提高神

经细胞的存活率，而且能促进神经纤维、轴突生长并决定其生长方向。NGF是神经再生微环境中的重要成分，能直接促进脑内和外周神经损伤的修复和再生，是兼有神经营养因子与促神经突起生长因子双重作用的蛋白质，还可提高自由基清除剂的活力，拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，稳定细胞内浓度，具有维持神经元存活和促进轴突再生的作用。NGF能使视网膜节细胞以及中枢神经系统的纹状体、基底前脑的胆碱能神经元存活，提高神经细胞存活率［7］。此外，NGF还能增加交感神经感觉神经节的数目，增加神经体积，延长神经纤维，营养正常细胞，促进神经元发育分化，修复损伤神经等［8］。

鼠NGF是从小鼠颌下腺中提取的［9］，是一种相对分子质量为2.65×104的生物活性蛋白，与人类有90%同源性［10］，能促进神经系统损伤后的修复。在生理和病理状态下均能对视神经起促分化、促增殖、释放调节因子和保障存活的作用，还可修复病变神经纤维，增加传导速度［11］。鼠NGF在治疗AION造成视神经纤维损害中的作用尤为关键。爱维治注射液能够改善全身微循环状况，缓解体内一些代谢产物对血管及组织的进一步损害，促进神经组织细胞代谢及再生，从而改善视功能［12］。目前爱维治注射液静脉滴注已成为AION的常规治疗手段。

本研究结果表明，爱维治常规治疗组总有效率70.27%，加用鼠NGF治疗后，治疗总有效率达到89.74%，治疗效果提升明显。由此笔者认为，鼠NGF可以有效提高患者的视力，改善视野，治疗前部缺血性视神经病变临床疗效显著，以营养神经为主的治疗方法优于目前其他常规治疗。同时，我们在研究中发现，鼠神经生长因子对治疗AION视神经水肿已消退者同样有效。那么AION的治疗应该持续多长时间，AION是否存在过度治疗，疾病是否有自然好转的可能，有待进一步深入研究。

［1］Liu JQ,Li FM.Practical department of ophthalmology［M］.Beijing: People′s Health Press,1998:548-549.［刘家琦,李凤鸣.实用眼科学［M］.北京:人民卫生出版社,1998:548-549］.

［2］Wang SJ,Jiang HL,Bao Y,et al.Non arteritis anterior ischemic op⁃tic nerve disease risk factors clinical analysis［J］.Clinical Ophthal⁃mology Journal,2014,22（1）：26-27.［王淑静，姜虎林，鲍莹，等.非动脉炎前部缺血性视神经病变危险因素的临床分析［J］.临床眼科杂志，2014,22（1）：26-27］.doi:10.3969/j.issn.1006-8422.201 4.01.009.

［3］Wang RS,Lyu PL.Non arteritic anterior ischemic optic neuropathy of clinical research progress［J］.Recent Advances in Ophthalmolo⁃gy,2010,30（11）:1092-1096.［王润生，吕沛霖.非动脉炎性前部缺血性视神经病变的临床研究进展［J］.眼科新进展，2010，30（11）：1092-1096］.

［4］Luo LH,Wang YL.Clinical efficacy research of nerve growth factor combined with traditional medicine for the treatment of anterior ischemic optic neuropathy［J］.International Journal of Department of Ophthalmology,2013,13（9）:1842-1844.［罗丽华，王艳玲.神经生长因子联合传统用药对前部缺血性视神经病变的疗效［J］.国际眼科杂志，2013,13（9）:1842-1844］.doi：10.3980/j.issn.1672-5123.2013.09.32.

［5］Wang W.Treatment of nerve nutrition factor and disease of nervous system［J］.Nerve Injury and Functional Reconstruction,2013,8: 392-393.［王伟.神经营养因子与神经系统疾病治疗［J］.神经损伤与功能重建，2013,8:392-393］.

［6］Zhou LX,Bai R.Nerve growth factor and ischemic optic neuropathy［J］.Aerospace Medicine,2010,21（6）:999-1000.［周丽霞，白嵘.神经生长因子与缺血性视神经病变［J］.航空航天医药，2010，21（6）：999-1000］.

［7］Lu QK,Zhang JT,Zhao N,et al.The combination of Chinese and Western medicine in the treatment of anterior ischemic optic neu⁃ropathy clinical research［J］.The Chinese Journal of Traditional Chi⁃nese Medicine,2014,32（6）:1433-1436.［陆勤康，张军涛，赵娜，等.中西药结合治疗前部缺血性视神经病变的临床研究［J］.中华中医药学刊，2014,32（6）：1433-1436］.doi10.13193/j.issn.1673-7717.2014.06.061.

［8］Feng HB.Brain protein hydrolysate and mouse nerve growth factor on glaucoma optic nerve protective effect［J］.Department of Ophthal⁃mology；New Progress,2014,5（7）:477-479.［奉红波.脑蛋白水解物与鼠神经生长因子对青光眼术后视神经的保护作用［J］.眼科新进展，2014，5（7）：477-479］.doi：10.13389/j.cnki.rao.2014.0131.

［9］Ying C,Sun HM,Dong ZX.Injection of nerve growth factor［J］.Chi⁃nese Journal of Medicine,2007,16:1538-1539.［英超，孙红梅，董振香.注射用鼠神经生长因子［J］.中国新药杂志，2007，16：1538-1539］.

［10］Yu FF,Yu Z,Jiang PP.Mouse nerve growth factor in the treatment of optic nerve contusion in 30 cases of clinical observation［J］.Neu⁃ral Injury and Functional Reconstruction,2014,9（6）:539-540.［于菲菲,于湛,姜萍萍.鼠神经生长因子治疗视神经挫伤30例临床观察［J］.神经损伤与功能重建，2014,9（6）：539-540］.doi: 10.3870/sjsscj.2014.06.028.

［11］Shen W.Mouse nerve growth factor,Danhong injection combined treatment of diabetic peripheral neuropathy in patients with blood rheology,nerve conduction velocity improvement effect［J］.Chinese Journal of Gerontology,33（12）:2749-2750.［沈巍.鼠神经生长因子、丹红注射液联合治疗对糖尿病周围神经病变患者血液流变学、神经传导速度的改善效果［J］.中国老年学杂志，33（12）：2749-2750］.doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2013.12.006.

［12］Wang LH,Wei JW,Zhong ZL,et al.The effect of Actovegin in treat⁃ment of anterior ischemic optic neuropathy curative effect observa⁃tion［J］.Journal of the Ocular Fundus Disease,2006,22（2）:97-99.［王兰惠，魏景文，种泽龙，等.爱维治治疗前部缺血性视神经病变的疗效观察［J］.中华眼底病杂志，2006，22（2）：97-99］.

（2015-04-24收稿 2015-06-22修回）

（本文编辑 魏杰）

Clinical observation of the effect of mouse nerve growth factor on anterior ischemic optic neuropathy

JIAO Yi,YANG Guang
First Hospital Affiliated to Tianjin University of Chinese Medicine，Tianjin 300193，China

ObjectiveTo observe curative effect of the rat nerve growth factor（NGF）treatment on anterior ischemic op⁃tic neuropathy（AION）.MethodsPatients with AION（n=78）were randomly divided into mouse NGF treatment group（treatment group）:39 cases（39 eyes）and conventional treatment group（control group）:37 cases（37 eyes）.Patients in control group were given Actovegin 1.2 g intravenously,once a day while patients in treatment group were given 18 μg mouse NGF once a day.Milton insurable were given orally at 0.5 mg,3 times per day at both groups.Dexamethasone of 3 mg were given retrobulbarly once a day upon onset of symptoms and the extend of edema for 3 to 5 days.Rat nerve growth factor were given for consecutive14 days as a period of treatment,and the curative effect was observed after 28 days of treatment.ResultsIn the treatment group:treatments were obviously effective in 28 eyes（71.79%）,effective in 7 eyes（17.95%）and ineffective in 4 eyes（10.26%）,so the total effective rate was 89.74%；In control group:treatments were obviously effective in 11 eyes（29.73%）,effective in 15 eyes（40.54%）and ineffective in 11 eyes（29.73%）,so the total effective rate was 70.27%.Curative effects in these 2 groups were of statistical significance（Z=3.552,P＜0.05）.Vision acuity and average light sensitivity in vi⁃sual field are better in treatment group than those control group（P＜0.05）.ConclusionMouse NGF is effective in the treat⁃ment of AION and can improve vision acuity and visual field,therefore is worth promoting

ischemia；optic nerve diseases；nerve growth factors；muridae；injectio；therapy

R774.6

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.10.019

天津中医药大学第一附属医院（邮编300193）

焦毅（1979），男，主治医师，硕士，主要从事眼底缺血性疾病方面研究