Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌调强放疗联合三种含铂方案同期化疗的疗效比较

梁艳芳邵汛帆莫志文

Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌调强放疗联合三种含铂方案同期化疗的疗效比较

梁艳芳①邵汛帆①莫志文①

目的：探讨Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌经调强放疗联合顺铂+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+顺铂（TP）、每周顺铂（DDP）三种方案同期化疗的临床疗效以及其产生的副作用。方法：选取近2年来本院就诊的105例鼻咽癌患者作为研究对象，随机分成PF组、TP组以及DDP组，每组各35例患者，三组患者在给予调强放疗的基础上分别给予PF、TP和DDP同期化疗方案。结果：三组都顺利完成治疗计划，随访5～37个月，平均（26±2）个月，三组在无瘤生存率以及总生存率方面比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；三组患者Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少、Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应发生率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：短期内从Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的调强放疗联合PF、TP、DDP三种方案同期化疗的临床疗效和副反应来看，调强放疗联合DDP治疗方案临床疗效最好，PF方案疗效次之，对于此方案的长期临床疗效还需要观察比较再做定论。

Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌； 调强放疗； 顺铂； 紫杉醇； 氟尿嘧啶； 化疗

本文探讨比较调强放疗同期联合三种含铂方案治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的临床疗效以及其副作用，探究更好的治疗方案，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院近2年来就诊的105例鼻咽癌患者作为研究对象，全部鼻咽癌患者经确诊分期在Ⅲ、Ⅳa期并且是初次就诊；病理检查显示为非角化性癌；Karnofsky评分不低于90分；肝功、肾功以及血生化分析无异常，无严重心肺功能损害，未发现有转移[1]。将105例鼻咽癌患者随机分为PF组、TP组以及DDP组，每组各35例患者，三组患者在调强放疗的基础上分别给予PF、TP和DDP同期化疗方案。三组鼻咽癌患者一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，三组患者临床资料比较见表1。

表1 三组患者临床资料情况

1.2 方法 三组患者均采取调强放疗技术，放疗靶区以及放疗剂量由固定上级医师划定[2-3]。鼻咽部肿瘤区域放疗剂量为68～70 Gy/30～32 fx，颈部转移的淋巴结放疗剂量是62～68 Gy/30～32 fx，高危区60～64 Gy/30～32 fx，需要预防区域的剂量是54～58 Gy/30～32 fx。三组Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患在同时期需要化疗的方案是：PF组患者在第1～3天和第22～24天静脉滴注顺铂，剂量为25 mg/（m2·d），按0.5 g/（m2·d）剂量在第1～5、22～26天静脉滴注氟尿嘧啶；TP组患者顺铂用法用量同PF组，紫杉醇按135 mg/（m2·d）剂量静脉滴注；DDP组患者每周按40 mg/m2的剂量给予顺铂，1次/周，一共5次[4]。治疗过程中定期复查血及肝肾功能，特殊情况下暂停治疗。

1.3 评价指标 需要复查的项目有电子纤维鼻咽镜、头颈部MRI、胸部CT等，复查的时间从放疗完成后3个月开始，前2年每隔一季度复查一次。观察局部控制和远处转移情况，统计无瘤累积生存率、总生存率以及副反应，化疗毒副反应评价按WHO评价标准，放疗毒副反应按RTOG放射损伤分级标准[5]。无瘤生存期（Disease free survival，DFS）是指从放疗完毕时间到复发、转移或者最后一次随访时间，总生存期（Overall survival，OS）是指放疗完毕时间至死亡或最后一次随访时间。治疗疗效评价以第1、2年DFS和OS作为评价标准。

1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料比较采取Kruskal-Wallis H检验：三组数据间两两之间比较用SNK-q检验；累积生存率采取Kaplan-meier法计算，三组患者的无瘤生存曲线和总生存曲线的对比应用Log Rank（Mantel—Cox）方法检验，以P＜0.05为差异具有统计意义。

2 结果

三组患者均采用定期复查和电话通话方式进行随访，随访率为100％，随访时间5～37个月，平均（26±2）个月。

2.1 临床疗效 三组105例鼻咽癌患者在放化疗完毕3～6个月后均完全缓解，截止最后一次随访时间，PF组患者共发现1例鼻咽癌复发、1例肺部有转移和2例肝转移；TP组发现有1例复发、1例颈部淋巴结复发、3例骨转移、2例肺部转移以及2例肝转移；DDP组患者发现2例骨转移，1例肝转移。三组间的无瘤生存率和总生存率比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组患者DFS和OS比较 ％

2.2 毒副反应 粒细胞减少、恶心以及呕吐、胃肠道症状和口腔黏膜病变为毒副反应常见症状，粒细胞减少和胃肠道反应两方面三组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎发生率比较无差异（P＞0.05），见表3。

表3 三组患者毒副反应比较

3 讨论

鼻咽癌的局控率随着调强放疗技术的推广应用有了大幅度的提高，但是鼻咽癌的远处转移几率还很高，能达到20％左右，因此为了提高鼻咽癌患者总生存率关键是降低远处转移几率[6]。大量临床资料研究分析结果表明，放疗化疗同期联合治疗方式对Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的临床治疗疗效是很明显的[7]。根据法国Meta分析示，放疗化疗联合治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌能够将5年累积生存率提高6％，无事件生存率提高10％，并且同期进行放化疗临床效果最好[8]。我国临床试验结果也同样证实同期进行放化疗的临床优势[9]。

到目前为止，Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌进行同期放化疗已经达成临床治疗共识，对于调强放疗技术联合含铂化疗方案同期治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌是否能提高患者总生存率，国内外对此探索还很少[10]。本文通过对105例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者进行三种方式治疗，即调强放疗联合顺铂+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+顺铂（TP）、每周顺铂（DDP）三种方案。得出三组无瘤生存率和总生存率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），DDP组近期临床疗效更由于其他两组。毒副反应比较，在粒细胞方面DDP组低于另外两组、而胃肠道反应发生率DDP组要高于其他两组。同期放化疗具有的优点体现在：对乏氧细胞的化疗增敏有利，能抑制放疗以后DNA损伤修复，能促进肿瘤细胞的凋亡和消除肿瘤细胞放疗抵抗，还有利于消灭远处转移灶[11-12]。

总而言之，三组患者都顺利完成治疗计划，随访5～37个月，平均（26±2）个月，三个组在无瘤生存率以及总生存率方面比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；短期内从Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的调强放疗联合顺铂+氟尿嘧啶（PF）、紫杉醇+顺铂（TP）、每周顺铂（DDP）三种方案同期化疗的临床疗效和副反应来看，调强放疗联合DDP治疗方案临床疗效最好，PF方案疗效次之，对于此方案的长期临床疗效还需要观察比较再做定论。

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10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.017

2014-12-02） （本文编辑：周亚杰）

①广州医学院附属肿瘤医院 广东 广州 510095

梁艳芳