终点HBsAg定量与普通干扰素治疗慢性乙肝停药1年内复发的相关性分析

陈晓辉 边城

261100青岛大学医学院（潍坊市寒亭区人民医院）1266011青岛大学医学院第一附属医院2

终点HBsAg定量与普通干扰素治疗慢性乙肝停药1年内复发的相关性分析

陈晓辉1边城2

261100青岛大学医学院（潍坊市寒亭区人民医院）1
266011青岛大学医学院第一附属医院2

目的：比较治疗终点（停药）HBsAg定量，分析终点HBsAg定量与普通干扰素治疗慢性乙肝1年内复发的相关性。方法：2009年1月-2013年6月收治慢性乙型肝炎患者90例，分为复发组和无复发组，比较两组停药时HBsAg定量的不同。结果：复发组停药时HBsAg定量较高，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：普通干扰素治疗慢性乙肝达到治疗终点时HBsAg定量的高低与停药后1年内复发率存在明显的正相关性。普通干扰素治疗慢性乙型肝炎停药时HBsAg的水平是推断治疗后1年内复发的有效预测指标。

终点HBsAg定量；慢性乙型肝炎；普通干扰素；复发；相关性分析

根据现有临床证据，HBsAg清除是理想的慢性乙肝治疗终点，是最接近临床治愈的结果。免疫控制是实现这一终点的关键。APASL指南指出，HBsAg定量＜1000IU/mL可作为非活动携带期即免疫控制期的判断指标。为了解停药时HBsAg定量与普通干扰素治疗慢性乙肝停药1年内复发的关系，进行了如下研究。

资料与方法

2009年1月-2013年6月收治慢性乙型肝炎患者90例，男48例，女42例，年龄22～45岁，平均35.6岁，谷丙转氨酶2～10U/L，平均约197U/L，HBV DNA4～7lgcopies/mL。诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。可排除妊娠、甲状腺疾病、糖尿病、精神病史、癫痫、酗酒或吸毒、自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、治疗前血常规异常患者，无合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒以及HIV及其他病毒或细菌感染，经普通干扰素α-2b600万U，隔日1次皮下注射，基本疗程48周。达到治疗终点（若HBeAg阳性则HBeAg已发生血清转换，每个病例至少连续2次不同时间HBVDNA＜3lgcopies/mL）后分别于停药时及后4、12、24、48周行完整定期复查。

标本采集：患者于清晨空腹选择肘静脉抽取全血5mL，样本均无溶血等异常，保存备用。同次不同种检测的血清样本均须同次采集。

检测项目和监测指标：入组患者分为复发组和无复发组，分别在治疗终点及停药后4、12、24、48周收集血液标本，每次检测HBsAg（ArchitectHBsAg定量检测系统检测）、HBVDNA定量（实时荧光定量PCR法，检测下限为103 copies/mL）。

统计学方法：采用SPSS13.0统计软件。检验各组变量正态分布情况，偏态分布的定量资料用M（QR）表达。比较两组定量资料是否存在差异采用Mann-Whiney检验。两组间均数比较采用较正χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

1年内复发组与无复发组治疗终点时HBsAg定量差异有统计学意义（P＜0.05）。停药后1年内复发组，停药时HBsAg定量较高；无复发组停药时HBsAg定量相对较低。这说明普通干扰素治疗慢乙肝达到治疗终点时HBsAg定量的高低与停药后1年内复发率存在明显的正相关性。

讨论

慢性乙型肝炎发病形势严峻，其治疗关键是抗病毒，而目前抗乙肝病毒的药物都不能彻底地清除HBV。近年来根据现有临床证据，HBsAg清除是理想的慢性乙肝治疗终点，是最接近临床治愈的结果，免疫控制是实现这一终点的关键。干扰素通过免疫调节和直接抗病毒抑制HBV复制和清除HBV，故其作为免疫调节剂对持久应答的贡献更大。但是由于聚乙二醇干扰素治疗费用较高，所以在基层医院符合指征的患者更偏向于使用普通干扰素进行治疗。然而其应答率仅30％～40％，且不良反应明显，使最合适的疗程达到更好的持续应答这一目标显得更加迫切。合适的个体化治疗方案，可以降低乙肝不良事件发生的几率，较持久的达到免疫控制。

目前已知，抗病毒治疗终点时达到低水平cccDNA被认为与停药后获得长期持久应答有关[1]，所以抗乙肝病毒治疗的关键是达到低水平的cccDNA。cccDNA进入肝细胞核与宿主DNA整合以后，以其mRNA和前基因组RNA等为模板，不断逆转录产生新的乙肝病毒，与血清HBsAg水平密切相关。Chan等通过取样研究发现治疗前或结束时肝内cccDNA与血清中HBsAg水平均显著相关[2]，且二者的下降程度明显相关，这说明在临床工作中，HBsAg可以作为cccDNA的替代指标监测病毒的复制程度。

在一项核苷（酸）类似物抗乙肝病毒达到治疗终点标准停药后复发的相关因素分析中，治疗过程中血清HBsAg定量下降与停药后持续应答有关，因为HBsAg定量与肝内HBVcccDNA定量密切相关，显示停药时HBsAg定量越低越不易复发，其中5例HBsAg转阴患者停药12～36个月均未见复发，提示对于虽已达到抗病毒停药标准、但HBsAg水平仍高的患者，建议延长抗病毒治疗疗程[3]。故有人指出HBsAg水平定量监测可以作为持续治疗及是否停药的一项指标[4]。本研究通过对90例患者普通干扰素治疗停药后1年的随访监测分析，发现治疗终点时低HBsAg定量的患者停药后1年内复发率较低，较高HBsAg定量的患者复发率较高，说明普通干扰素治疗慢乙肝终点时HBsAg定量水平与停药后1年内乙肝的复发率呈正相关。这为普通干扰素对慢乙肝的个体化治疗提供了部分依据，为我们指导患者做出停药的选择提供了帮助。但是由于基因变异，可以使得血清中HBsAg定量不能实际地反映真实水平，且我们研究的样本数量有限、检验误差及统计偏差等均可能会不同程度地影响研究结果，故对于终点时HBsAg定量值以多少作为停药的参考点，我们需要更大的样本量、更成熟的操作技术及统计技术来做更进一步的分析。

[1]陈智.乙型肝炎病毒cccDNA研究现状[J].中华传染病杂志,2003,21（1）：8-10.

[2]ChanHL,WongVW,TseAM,etal.Serum hepatitisBsurfaceantigenquantitationcan reflecthepatitisBvirusintheIiverandpredicttreatmentresponse[J].ClinGastroenterol Hepatol,2007,5：1462-1468.

[3]梁延秀,江建宁,苏明华,等.核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒达到治疗终点标准停药后复发的相关因素分析[J].中国传染病杂志,2011,39（5）：276-281.

[4]LeeMH,LeedaM,KimSS,etal.Correlation ofserumhepatitisBsurfaceantigenlevel withresponsetoentecavirinnaivepatients withchronichepatitis[J].JMedVirol,2011,83（7）：1178-1186.

表1 两组患者治疗相关指标分析±s）

表1 两组患者治疗相关指标分析±s）

组别 例数 术中出血量（mL） 总出血量（mL） 阴道流血天数（d） β-HCG复常时间（d） 住院天数（d）腹腔镜组 34 230.2±32.1 350.4±34.5 4.8±1.3 14.1±5.2 4.1±0.4常规组 30 625.3±41.6 850.3±42.4 7.9±2.3 28.1±9.3 6.3±0.7 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

讨论

临床治疗异位妊娠可采取甲氨蝶呤保守治疗的方式，治疗机制是抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收。通过药物杀死胚胎组织达到止血、保留输卵管等目的。但都难免出现难以控制的大出血，部分患者需切除病侧输卵管减少再次受孕机率，甚至失去生育能力，且术后并发症较多，严重威胁到产妇的身体健康和生命安全。随着微创技术的发展，腹腔镜技术开始被应用于异位妊娠的治疗之中，大量的研究证实，其在异位妊娠中具有良好的效果和安全性[1-2]。采用腹腔镜手术治疗异位妊娠，可以通过镜头对具体情况进行观察，看到的视野与开腹手术相比更为清晰，可以有效地避免各种不必要的手术损伤的出现，提高手术的安全性。而且，腹腔镜下的电切术不会影响到患者子宫的正常功能，对患者的损伤较小，可以提高患者术后的宫内妊娠率等。有文献报道腹腔镜治疗异位妊娠具有创伤小、术后恢复快、住院时间短等优点[3]，可作为希望保留生育功能的异位妊娠患者首选方案，电切术后输卵管再通率及再次宫内妊娠成功率明显优于单纯药物保守治疗，是一种安全高效的治疗方案。

本次研究结果显示，腹腔镜组的术中出血量、阴道流血天数、总出血量、住院天数、血清β-HCG复常时间各项指标均显著优于常规组，经随访，再次异位妊娠发生率低于常规组，与同类研究结果基本一致[4-5]，表明利用腹腔镜治疗未破裂型异位妊娠可以获得良好的临床效果，值得临床推广应用。

参考文献

[1]刘海琳,朱云芳,方杏芳,等.腹腔镜与开腹手术治疗异位妊娠疗效对照研究[J].河北医学,2012,18（5）：663-665.

[2]徐志红.腹腔镜治疗异位妊娠76例临床分析 [J].中 国 妇 幼 保 健,2012,27（11）：1648-1650.

[3]归珠,杜洁.腹腔镜治疗异位妊娠的安全性及有效性分析[J].河北医学,2014,20（2）：315-316.

[4]邓梅,邓海燕,陈裕坤,等.腹腔镜手术治疗未破裂异位妊娠的疗效分析[J].中国医药指南,2014,7（14）：24-26.

[5]孙岩.腹腔镜治疗未破裂型异位妊娠的疗效分析[J].中国医药导刊,2013,6（3）：415-416.

CorrelationanalysisofterminalHBsAgquantityandtherecurrencewithin1yearofchronichepatitisbtreated withordinaryinterferon

ChenXiaohui1,BianCheng2
TheMedicalCollegeinQingdaoUniversity（thepeople'shospitalofhantingdistrictinweifang）2611001
ThefirsthospitalaffiliatedtomedicalschoolinQingdaouniversity2660112

Objective：TocomparethetreatmentterminalHBsAgquantityandanalyzethecorrelationofterminalHBsAgquantity andtherecurrencewithin1yearofchronichepatitisbtreatedwithordinaryinterferon.Methods：90casesofpatientswithchronic hepatitisbfromJanuary2009toJune2013weredividedintotherelapsegroupandtheno-relapsegroupandthedifferencesof HBsAgquantityinthetwogroupswerecompared.Results：TheterminalHBsAgquantityoftherelapsegroupwashigher,therewas statisticallysignificantdifferencebetweenthetwogroups（P＜0.05）.Conclusion：TheterminalHBsAgquantityofchronichepatitis btreatedbyordinaryinterferonhadobviouslypositivecorrelationwiththerecurrenceratewithin1year.TheterminalHBsAg quantityofchronichepatitisbtreatedbyordinaryinterferonwasinferredeffectivepredictorsofrecurrencewithin1yearafter treatment.

TerminalHBsAgquantitative；Chronichepatitisb；Ordinaryinterferon；Recurrence；Correlationanalysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.13.48