糖尿病肾病患者胆红素和血红蛋白的相关性及临床意义

尤守堂沈红艳*

(1 灵西乡卫生院检验科，安徽 灵璧 234200；2 徐州市医学科学研究所，徐州市中心医院，徐州市糖尿病研究所，江苏 徐州221006）

糖尿病肾病患者胆红素和血红蛋白的相关性及临床意义

尤守堂1沈红艳2*

(1 灵西乡卫生院检验科，安徽 灵璧 234200；2 徐州市医学科学研究所，徐州市中心医院，徐州市糖尿病研究所，江苏 徐州221006）

目的分析糖尿病肾病患者外周血胆红素水平与血红蛋白之间的关系，探讨糖尿病肾病患者血清胆红素变化的影响因素。方法研究对象包括106例糖尿病肾病患者，113例糖尿病无并发症患者和120例健康对照者，检测上述各组外周血总胆红素、直接胆红素、间接胆红素和血红蛋白含量并分析总胆红素与血红蛋白相关性。结果与对照组和糖尿病无并发症组比较，糖尿病肾病组总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及血红蛋白水平均显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.001）；相关分析显示，糖尿病肾病组总胆红素水平与血红蛋白呈正相关(r=0.455，P＜0.001)。结论糖尿病肾病患者血清胆红素的降低与血红蛋白降低有关，积极纠正贫血对糖尿病肾病的治疗有重要作用。

糖尿病肾病；胆红素；血红蛋白

胆红素（Bilirubin）是血红素代谢正常产物，主要来源是衰老红细胞裂解的血红蛋白（hemoglobin，Hb），多年来一直被列为诊断肝胆疾病的重要依据。近年的研究表明它是内源性抗氧化剂，可对抗氧化应激，被作为有效的抗氧化和细胞保护作用的物质。研究报道，低胆红素浓度和糖尿病、心血管疾病、代谢综合征等疾病的发生有关[1]，并发现糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）有胆红素水平降低现象[2]，但降低原因少用报道。糖尿病肾病作为糖尿病的常见并发症，有其特殊的病理生理变化，我们在临床上发现糖尿病肾病常伴有严重贫血现象，考虑可能与胆红素水平有关。本文通过分析糖尿病肾病、糖尿病无并发症及健康对照者胆红素水平与血红蛋白关系，探讨在糖尿病肾病中血红蛋白对胆红素水平的影响，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2011年6月至2013年6月住院的糖尿病患者219例，患者来自徐州市中心医院，所有受试者均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准。其中，糖尿病肾病患者106例，男56例，女50例，平均年龄（55.1±13.7）岁；糖尿病无并发症患者113例，男58例，女55例，平均年龄（57.7±11.0）岁。另外选取健康对照者120例，男58例，女62例，平均年龄（52.9±9.4）岁。各组在性别和年龄上无统计学差异，所有受试者均排除血液系统疾病、急性心脑血管病、肝肾功能异常、手术、感染等应激状态。

1.2 主要仪器、试剂和方法：日立7600全自动生化分析仪（日本），MEK-6420P全自动血细胞分析仪（日本）。总胆红素试剂、直接胆红素试剂（化学氧化法，上海华氏亚太生物）。生化指标检测：受检者晚餐后禁食10～14 h，次日空腹采静脉血3 mL，室温自然凝固，3 h内3000 r/min离心5 min分离血清，采用全自动生化分析仪测定血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）与直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平，间接胆红素（indirect bilirubin，IDBIL）水平由TBIL减去DBIL得出。血红蛋白检测：采集EDTA抗凝全血2 mL，4 h内用全自动血细胞分析仪检测血红蛋白水平。以上所有检测结果均符合实验室质控要求。

2 结 果

2.1 各组胆红素和血红蛋白水平（图1）：糖尿病肾病组血清TBIL、DBIL、IDBIL和Hb显著低于对照组和糖尿病无并发症组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。糖尿病无并发症组血清TBIL、IDBIL和Hb水平低于对照组，差异有统计学意义（分别为P＜0.05，P＜0.001和P＜0.001）；但是DBIL水平与对照组无统计学差异（P＞0.05）。

图1 糖尿病肾病组、糖尿病无并发症组和健康对照组胆红素和血红蛋白水平

2.2 各组总胆红素水平与血红蛋白相关性（图2）：pearson相关分析显示，糖尿病1肾病组、糖尿病无并发症组、健康对照组血红蛋白水平与总胆红素关系分别为：r=0.454，P＜0.001、r=0.263，P=0.006、r=0.246，P=0.007。从以上数据可以看出，糖尿病肾病组胆红素与血红蛋白之间呈正相关，且显著高于糖尿病无肾病组和健康对照组。

图2 各组总胆红素水平与血红蛋白相关性

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症的常见类型，是导致慢性肾病、终末肾病的主要原因之一。研究认为糖尿病肾病的发病机制与高血糖状态下肾内糖代谢紊乱、血流动力学改变、炎症学说等有关，并证实糖尿病肾病患者肾内氧化应激增强，抗氧化应激治疗能够减轻糖尿病肾病肾脏的损伤[3]。

胆红素是血红素的代谢产物，70%以上由衰老红细胞破坏后产生的血红蛋白衍化而成。胆红素在肝脏被肝细胞摄取、结合、转化和排泄，在肝脏与葡萄糖醛酸结合的被称为直接胆红素，而未与葡萄糖醛酸结合的称间接胆红素，它们在临床上常被作为肝胆疾病及溶血性贫血的诊断指标。近年来，胆红素的抗氧化应激作用受到了重视。胆红素由于其分子含有一个延伸共轭双键体系C-10的活性氢原子，可作为一种天然的抗氧化剂，同谷胱甘肽一样，是机体内源性抗氧化系统的成员之一，能清除自由基、抑制脂质过氧化、减轻氧化损伤。体外实验显示，胆红素能显著抑制NADPH依赖的过氧化产物，以及高血糖和血管紧张素-2诱导的活性氧产物，对糖尿病肾病有保护作用[4]。文献还报道，在伴有Gilbert综合征的糖尿病患者（具有良性非结合性胆素血症），其视网膜病变、巨球蛋白尿、冠脉综合征的发生率降低[5]。我们数据显示，糖尿病肾病组血清总胆红素、间接胆红素和直接胆红素水平均低于健康对照组和糖尿病无并发症组，糖尿病无病变组总胆红素素和间接胆红素水平低于健康对照组，但直接胆红素水平没有明显差别。这些数据说明，总胆红素水平的降低，可表现在直接和/或间接胆红素水平的下降，糖尿病肾病患者伴有直接胆红素和间接胆红素的同时降低。

我们数据也显示，与糖尿病无并发症组和健康对照组比较，糖尿病肾病组血红蛋白显著降低，这说明糖尿病肾病患者不仅存在胆红素水平的降低，还伴有贫血现象，这与文献报道的糖尿病肾病患者常伴有严重的贫血相一致[6]。相关分析显示，糖尿病肾病组胆红素与血红蛋白呈正相关，并且相关性高于糖尿病无并发症组和健康对照组，提示糖尿病肾病患者胆红素的降低与血红蛋白的降低有关。糖尿病是一种糖代谢紊乱性疾病，常伴有糖、脂、蛋白质异常，糖尿病肾病患者常伴有红细胞生成素减少、肾脏损伤导致的各种蛋白质丢失，这些因素可能与贫血的发生有关，使血红蛋白降低[7]。血红蛋白的降低会导致胆红素合成减少，因为血红蛋白的降解产物——血红素是血红素加氧酶（胆红素合成的关键酶）的底物和诱导剂。另一方面，胆红素水平降低又会使机体抗氧化应激作用减弱，加重肾脏损伤，因此，在糖尿病肾病中，降低的血红蛋白和胆红素之间可能有相互促进作用。

总之，我们数据显示，糖尿病肾病患者胆红素水平和血红蛋白是降低的，并且二者呈正相关。因此，对糖尿病肾病患者进行治疗的同时，积极纠正贫血是非常有必要的。

[1]Vítek L.The role of bilirubin in diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular diseases[J].Front Pharmacol,2012,3(3):55.

[2]苏志燕,杨金奎,张琳.血清胆红素水平与糖尿病肾病的关系[J].中国误诊学杂志,2010,10(13):3100-3101.

[3]Trujillo J,Chirino YI,Molina-Jijón E,et al.Renoprotective effect of the antioxidant curcumin: Recent findings[J].Redox Biol,2013,(1):448-456.

[4]Fujii M,Inoguchi T,Sasaki S,et al.Bilirubin and biliverdin protect rodents against diabetic nephropathy by downregulating NAD(P)H oxidase[J]. Kidney Int,2010,78(9):905-919.

[5]Sasaki S,Inoguchi T.The role of oxidative stress in the pathogenesis of diabetic vascular complications[J].Diabetes Metab J,2012,36(4):255-261.

[6]Mehdi U,Toto RD.Anemia, diabetes, and chronic kidney disease[J].Diabetes Care,2009,32(7):1320-1326.

[7]杨丽平,李平.糖尿病肾病合并贫血的相关发病机制研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2009,10(2):172-174.

Patients with Diabetic Nephropathy and its Clinical Significance of Bilirubin and Hemoglobin

YOU Shou-tang1, SHEN Hong-yan2*
(1 Department of Laboratory, Lingxixiang Hospital, Lingbi 234200, China; 2 Xuzhou Institute of Medical Sciences, The Central Hospital of Xuzhou, Xuzhou Diabetes Institute, Xuzhou 221006, China)

ObjectiveTo analyze the relationship between the diabetic nephropathy patients peripheral blood bilirubin and hemoglobin, to explore the factors influencing the serum bilirubin in patients with nephropathy of diabetes.MethodsThis study included 106 patients with diabetic nephropathy patients, 113 cases of diabetic patients without complications and 120 healthy controls were detected in the peripheral blood, the total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin and hemoglobin content and total bilirubin and hemoglobin correlation analysis.ResultsCompared with the control group and diabetic group without complications, diabetic nephropathy group total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin and hemoglobin levels were significantly reduced, the differences were statistically significant (P＜0.001); correlation analysis showed, diabetic nephropathy group total bilirubin level was positively associated with hemoglobin (r=0.455, P＜0.001).ConclusionDecreased serum bilirubin in patients with diabetic nephropathy associated with the lower hemoglobin, positive correction has an important role for the treatment of anemia in patients with diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy; Bilirubin; Hemoglobin

R587.2

B

1671-8194（2015）07-0016-02

*通讯作者：E-mail： jieshyan2006@126.com