2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚的相关因素分析

丁 丁冯 蕾孙健玮闫 楠高 屏杨 华向 茜

（1 红河州滇南中心医院/昆明医科大学第五附属医院/个旧市人民医院超声科，云南 个旧 661000；2 昆明医科大学第二附属医院超声科，云南 昆明 650101，3 红河州滇南中心医院/昆明医科大学第五附属医院/个旧市人民医院内分泌科，云南 个旧 661000）

2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚的相关因素分析

丁 丁1冯 蕾2孙健玮1闫 楠1高 屏1杨 华1向 茜3

（1 红河州滇南中心医院/昆明医科大学第五附属医院/个旧市人民医院超声科，云南 个旧 661000；2 昆明医科大学第二附属医院超声科，云南 昆明 650101，3 红河州滇南中心医院/昆明医科大学第五附属医院/个旧市人民医院内分泌科，云南 个旧 661000）

目的研究影响2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚的相关因素。方法选择于2012年7月至2014年6月就诊于昆明医科大学第五附属医院，确诊为2型糖尿病，且尚未接受治疗的患者208例作为研究对象，分为2型糖尿病IMT异常组和2型糖尿病IMT正常组，分析颈动脉IMT与各因素的相关性。结果2型糖尿病IMT异常组与2型糖尿病IMT正常组中年龄、性别、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹胰岛素（F-Ins）、C反应蛋白（CRP）、血小板（PLT）差异具有统计学意义。并以IMT为因变量对两组进行多因素Logistic分析，在多因素Logistic分析中性别（女性）和高密度脂蛋白胆 固 醇（HDL-C）为保护因素，而年龄、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）为危险因素。结论2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚与糖尿病其他代谢异常的多个因素有关，超声检查颈动脉IMT为预防和治疗糖尿病心血管疾病提供客观依据。

颈动脉内-中膜厚度；血管超声；2型糖尿病；动脉粥样硬化

糖尿病是最常见的慢性病之一，对全身血管均有不同程度的损害，其中心、脑及周围大血管病变并发症已成为影响糖尿病患者生存和生活质量的重要因素。糖尿病大血管病变主要指动脉粥样硬化，颈动脉内-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）是动脉粥样硬化进展中形态学上改变的最早证据，也是公认的检测亚临床期动脉粥样硬化的重要非侵入性定量指标。本文旨在对2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚的相关因素进行分析，为预防和治疗糖尿病心血管疾病提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选择于2012年7月至2014年6月就诊于昆明医科大学第五附属医院、确诊为2型糖尿病，且尚未接受治疗的患者208例作为研究对象，所有研究对象均行颈动脉彩色多普勒超声检查及各项生化指标检测，根据颈动脉IMT厚度分为2型糖尿病IMT异常组（CIMT≥1.0 mm）和2型糖尿病IMT正常组（CIMT＜1.0 mm）两组。

1.2 诊断标准及排除标准：糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）颁布的2型糖尿病诊断标准。研究对象中除外糖尿病急性并发症，排除妊娠糖尿病，以及药物、胰腺外分泌病和内分泌疾病引起的继发性糖尿病，排除各种感染性疾病，血液病，免疫系统性疾病，各种创伤和恶性肿瘤等疾病及手术治疗患者。

1.3 仪器与检查方法：本研究中采用Hi Vision Preirus彩色多普勒超声诊断仪，其带有IMT专业工作站，可沿着动脉壁多点取样，测量精度高。探头频率7.5～10 MHz。患者仰卧位，暴露颈部，头部向对侧倾斜。采用心血管健康研究（CHS）的标准对颈总动脉图像的长轴切面进行测量，取后壁平均值作为动脉粥样硬化终点值的代替指标，以IMT＜1.0 mm为正常，IMT≥1.0 mm为异常。

1.4 基本资料及各项生化指标检测：所有入组患者208例均记录年龄、性别等病史。所有患者于次日清早空腹测量总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（F-Ins）、空腹血糖（FPG）、果糖胺（FMN）、血小板（PLT）、C-反应蛋白（CRP），同时采用胰岛素作用指数（IAI）（IAI=1/[FPG（mmol/L）×FINS（μIU/mL）]）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）（HOMA-IR=FINS（μIU/mL）×FPG（mmol/L）/22.5）来进行胰岛素抵抗的分析测定。

1.5 统计学处理：采用SPSS20.0分析软件包进行统计学分析，2型糖尿病IMT异常组和2型糖尿病IMT正常组的计量资料以均数±标准差（）表示，分类变量用频率表示；两样本均数比较正态分布采用t检验，非正态分布采用秩和检验，性别、糖化血红蛋白分组等计数资料采用χ2检验，P＜0.01差异有明显统计学意义，P＜0.05差异具有统计学意义。多因分析采用非条件二分类Logistic回归。

表1 2型糖尿病IMT异常组和2型糖尿病IMT正常组临床资料的比较（）或（M Q）

表1 2型糖尿病IMT异常组和2型糖尿病IMT正常组临床资料的比较（）或（M Q）

注：与正常组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

HDLC (mmol/L)分组 年龄 TC (mmol/L) LDLC (mmol/L) 2型糖尿病IMT正常组 61.04±12.28 4.85±1.23 1.15±0.37 2.60±1.00 2型糖尿病IMT异常组 73.74±9.15** 5.15±1.14 1.05±0.21* 3.02±1.00** F-INS (uIU/mL) 2型糖尿病IMT正常组分组 PLT(109/L) FPG (mmol/L) FMN (mmol/L) HbA1c (%) 208.89±50.21 8.55±1.94 1.81±0.53 7.53±2.21 14.03±6.53 2型糖尿病IMT异常组229.29±61.62*9.15±2.87 1.89±0.68 7.63±2.07 18.84±13.52**分组 TG(mmol/L) CRP(ng/L) IAI HOMA-IR 2型糖尿病IMT正常组 2.23±1.49 5.53±4.47 0.012±0.01 5.38±2.91 2型糖尿病IMT异常组 2.70±2.02 7.66±4.95** 0.011±0.01 8.21±7.77

2 结 果

2.1 2型糖尿病IMT异常组和2型糖尿病IMT正常组临床资料的比较：正态分布采用t检验进行分析，两组的年龄、LDL-C、F-Ins差异有明显统计学意义（P＜0.01）；HDL-C、PLT差异有统计学意义（P＜0.05）；而TC、FPG、FMN、HbA1c差异无统计学意义（P＞0.05）。非正态分布采用秩和检验进行分析，两组的CRP差异有明显统计学意义（P＜0.01）；而TG、IAI、HOMA-IR差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 2型糖尿病IMT异常组和2型糖尿病IMT正常组性别、HbA1c的比较：采用χ2检验进行分析，IMT异常组中男性70.2%（73例）、女性29.8%（31例），IMT正常组中男性54.8%（57例）、女性45.2%（47例），性别在两组中所占比率比较得：χ2=5.251，P＜0.05，即IMT异常组与IMT正常组性别差异有统计学意义。IMT异常组中HbA1c＜7%组49.0%（51例）、HbA1c≥7%组51.0%（53例），IMT正常组中HbA1c＜7%组51.9%（54例）、HbA1c≥7%组48.1%（50例），两组中HbA1c分组所占比率比较得：χ2=0.173，P＞0.05，即IMT异常组与IMT正常组差异无统计学意义。

2.3 多因素Logistic分析：以颈动脉IMT为因变量，以年龄、性别等病史、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、F-Ins、FPG、FMN、PLT、CRP、IAI、HOMA-IR为自变量进行多因素Logistic回归分析（前进法），发现性别、年龄、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR对2型糖尿病颈动脉IMT的增厚有统计学意义，其中性别（女性）和HDL-C为保护因素，而年龄、LDL-C、HOMA-IR均为危险因素。见表2。

表2 2型糖尿病IMT异常组和2型糖尿病IMT正常组Logistic回归分析

3 讨 论

糖尿病患者大血管病变中动脉粥样硬化的患病率较高，易导致心脑血管事件的发生。颈动脉IMT的增厚始于糖尿病前驱阶段[1]，因此有研究认为在糖尿病患者脑血管疾病（CD）风险的评估中，超声颈动脉IMT的测定应该作为一个常规的检查[2]。

本研究中女性是颈动脉IMT的保护因素，其中一个原因可能是与雌激素具有血管重构和血管再生的重要作用有关，除了与激素的差异外，另一个原因可能还以女性平时注重健康生活方式而男性多高脂饮食、吸烟、酗酒等不良生活习惯有关。作为年龄本身的增长会加重动脉粥样硬化，同时年龄也是导致糖尿病患病率升高[3]的重要原因之一，因此，本研究中年龄成为2型糖尿病颈动脉IMT增厚的危险因素之一。糖尿病伴随的高血糖、高脂血症、胰岛素抵抗等相关代谢紊乱均可引起动脉血管功能及结构的改变，由于本研究中的研究对象均为2型糖尿病患者，因此在该研究中两组FPG、FMN、HbA1c的差异无统计学意义。本研究结果显示两组的LDL-C、HDL-C差异有统计学意义，颈动脉IMT增厚组HDL-C降低，LDL-C升高。目前高脂血症已被认为是导致动脉粥样硬化和心脑血管各种疾病的最主要的原因，氧化的低密度脂蛋白是引起血管硬化的病理生理基础[3]。血浆HDL具有抗动脉粥样硬化的作用，与心血管疾病的发生成负相关，但是HDL可被氧化修饰形成氧化型高密度脂蛋白（ox-HDL），而被氧化的HDL抗动脉粥样硬化的作用就减弱甚至消失，最终导致动脉粥样硬化[4-5]。本研究中采用IAI和HOMA-IR来进行胰岛素抵抗程度的量化评价，在颈动脉IMT增厚组中F-Ins要高于正常组，HOMA-IR为危险因素，说明颈动脉IMT增厚组存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗。生理状态下胰岛素对血管功能具有正面作用，当胰岛素抵抗及合并高胰岛素血症时则产生负面作用，在糖尿病患者中多存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗又是一系列潜在的心血管高危因素的协同因素。在糖尿病患者、胰岛素抵抗患者和具有2型糖尿病高危险因素的患者中均证实动脉粥样硬化的最初损伤病变为内皮功能异常，表现为血管收缩、炎症、白细胞和血小板黏附和聚集、血栓形成、血脂紊乱、血管异常增殖以及动脉粥样硬化[6-7]。本研究结果显示两组的PLT、CRP差异有统计学意义。有研究表明胰岛素在体内和体外均具有抑制血小板聚集作用，当2型糖尿病患者出现胰岛素抵抗状态时这种效应会减退[6]，导致胰岛素抵抗激发的血小板功能亢进。大量研究结果证实，在糖尿病患者中血浆CRP水平是升高的，可能与糖尿病患者长期高血糖状态、慢性炎症刺激和胰岛素抵抗等因素导致内皮细胞的功能障碍有关，因此CRP作为重要的炎性标志物与糖尿病血管病变的进展有直接关系[8]。

临床医师通过超声检查颈动脉IMT可以观察糖尿病患者血管病变的进展与转归，并针对患者的具体情况多方面联合用药，从不同角度干预动脉粥样硬化的发生和发展，对于预防和减少糖尿病血管事件的发生有重要的临床意义。

[1]潘元美,李焰生,林岩.血糖和脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究[J].神经病学与神经康复学杂志,2008,5(3):143-145.

[2]Vigili de Kreutzenberg S,Tiengo A,Avogaro A.Cerebrovascular disease in diabetes mellitus:The role of carotid intima-media thickness[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2009,19(9):667-673.

[3]迟家敏主编.实用糖尿病学[M].北京:人民卫生出版社,2011:20-480.

[4]Soumyarani VS,Jayakumari N.Oxidatively modified high density lipoprotein promotes inflammatory response in human monocytesmacrophages by enhanced production of ROS,TNF-α,MMP-9,and MMP-2[J].Mol Cell Biochem,2012,366(1/2):277-285.

[5]Assinger A,Koller F,Schmid W,et al.Specific binding of hypochloriteoxidized HDL to platelet CD36 triggers proinflammatory and procoagulant effects[J].Atherosclerosis,2010,212(1):153-160.

[6]孙艺红.心血管内分泌学[M].北京:人民军医出版社,2011:12-64.

[7]孟晓萍,布艾加尔·哈斯木.动脉粥样硬化[M].北京:人民卫生出版社,2011:1-108.

[8]王慧,陈福琴.载脂蛋白C反应蛋白与老年糖尿病患者并发脑梗死的相关性[J].山东大学学报,2011,49(3):4-8.

In Patients with Type 2 Diabetes Carotid IMT Thickening of the Analysis of the Related Factors

DING Ding1, FENG Lei2, SUN Jian-wei1, YAN Nan1, GAO Ping1, YANG Hua1, XIANG Qian3
(1 Department of Ultrasound, Honghe Prefecture Central Hospital / The Fifth Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Gejiu People’s Hospital, Gejiu 661000, China; 2 Department of Ultrasound, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101, China; 3 Department of Endocrine, Honghe Prefecture Central Hospital / The Fifth Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Gejiu People’s Hospital, Gejiu 661000, China)

ObjectiveStudy effect in patients with type 2 diabetes carotid IMT thickening of the related factors.MethodsChoice in July 2012 to June 2014 in the fifth, kunming medical university affiliated hospital, diagnosed with type 2 diabetes, and have not been treated patients, 208 cases as the research object, is divided into type 2 diabetes IMT abnormal group and type 2 diabetes IMT normal group, analysis the correlation of carotid IMT and other factors.ResultsIn the type 2 diabetes IMT abnormal group and type 2 diabetes IMT normal group age, sex, high density lipoprotein(HDL-C), low density lipoprotein(LDL-C), fasting insulin(F-Ins), c-reactive protein(CRP) and platelet(PLT) difference is statistically significant. And IMT as the dependent variable multiple factors Logistic analysis was carried out on the two groups, in the analysis of multi-factor Logistic gender (female) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) are the protect factor, and age, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), the homeostasis model of insulin resistance index (HOMAIR) are the risk factor.ConclusionsIn patients with type 2 diabetes carotid IMT thickening associated with diabetes other metabolic abnormalities of multiple factors. Ultrasound carotid IMT provide objective basis for the prevention and treatment of diabetic cardiovascular disease.

Carotid intima-media thickness; Vascular ultrasound; Type 2 diabetes; Atherosclerosis

R587.1

B

1671-8194（2015）07-0032-02