布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗COPD合并慢性呼吸衰竭疗效观察

布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗COPD合并慢性呼吸衰竭疗效观察

张 琦 汪 敏 杜长军

目的观察布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合吸入对合并慢性呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的疗效。方法选取2011 年1月～2013年12月于本院呼吸科门诊就诊的90例合并慢性呼吸衰竭的稳定期COPD患者，采用完全随机法分成 3 组（即布地奈德福莫特罗组、噻托溴铵组、布地奈德福莫特罗与噻托溴铵联合组），共治疗6个月。分别于治疗前和治疗后测定患者肺功能（FEV1%）、动脉血气分析，记录慢性阻塞性肺疾病评估测试量表评分及半年内急性加重次数。结果布地奈德福莫特罗组和噻托溴铵组肺功能（FEV1%）、血气分析，慢性阻塞性肺疾病评估测试量表评分较治疗前改善（P＜0．05），联合组各项指标改善优于其他两组（P＜0．05）。联合组急性加重次数较其余两组减少（P＜0．05）。结论布地奈德福莫特罗及噻托溴铵联合吸入对合并慢性呼吸衰竭的COPD稳定期患者疗效肯定，优于单一药物治疗。

布地奈德福莫特罗；噻托溴铵； 联合用药；慢性阻塞性肺疾病；慢性呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在世界范围内是一种高发病率和死亡率的疾病，重视COPD稳定期的治疗，改善COPD患者的肺功能，阻止其病情发展已成为共识。本研究旨在分析合并慢性呼吸衰竭的COPD稳定期患者联合吸入布地奈德福莫特罗及噻托溴铵的疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象

入选病例为2011年1月～2013年12月我院门诊患者，最后完成实验者90例（男67例，女23例），均符合COPD的诊断标准［1］。患者能正确掌握单剂量干粉吸入器及定量气雾剂的使用方法。排除标准：（1）支气管哮喘；（2）患有自身免疫性疾病、心血管疾病及其他肺部疾病患者；（3）长期服用长效β2受体激动剂（LABA）；（4）窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者；（5）对抗胆碱能药物或任何其他吸人药物成分过敏者，对牛奶过敏的患者；（6）4 周内全身使用糖皮质激素；（7）近1个月内有急性发作史。

1.2 研究药物

布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂（阿斯利康公司生产），其中含福莫特罗4.5 μg/吸、布地奈德160 μg/吸；噻托溴铵18 μg/吸（上海勃林格殷格翰药业有限公司生产）。

1.3 研究方案

本研究为随机对照研究，按随机抽样方法将入选者分为三组，布地奈德/福莫特罗组（A组）、噻托溴铵组（B组） 和布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵组（C组） ，每组30人。治疗药物及剂量：A组，布地奈德（160μg）/福莫特罗（4.5 μg），2吸/次，2次/d；B组，噻托溴铵18μg/吸，1吸/次，1次/d；C组，布地奈德（160μg）/福莫特罗（4.5 μg），2吸/次，2次/d，及噻托溴铵18 μg/吸，1吸/次，1次/d； 共用6月。

1.4 监测指标

1.4.1 肺功能指标 使用德国耶格公司生产的Jaeger肺功能仪，固定专人对所有患者进行肺功能检测，均在上午8：00～10：00相同时间内进行，分别检测试验前及试验后1周，1、3、6个月时的肺功能，重点观察FEV1%。

1.4.2 血气分析 均在上午8：00～10：00相同时间内进行，抽取患者动脉血，重点观察氧分压及二氧化碳分压值。

1.4.3 生活治疗评分 采用慢性阻塞性肺疾病评估测试量表（chronic obstruc-tive pulmonary disease assessment test，CAT）评分［2-3］。

1.4.4 用药期间不良反应 出现声音嘶哑、口干、咽部不适、恶心、呕吐、头痛、失眠、心律失常、心肌缺血、癫痫发作、过敏等为不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用（均数±标准差） （） 表示，两独立样本比较采用 t 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料比较

入组时所有患者平均年龄（69.7±9.5）岁，FEV1%为（38.06±5.51）% 。入组时三组患者年龄、性别、COPD病程、吸烟状况、既往因COPD住院次数、FEV1%、CAT 评分之间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 治疗前后肺功能情况比较

三组患者FEV1%在治疗后6个月内均有改善，在1周，1个月，3个月，6个月的改善幅度日益加强，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），A组和B组FEV1%改善情况相似，差异无统计学意义（P＜0.05），C组FEV1%的改善优于其他两组，但仅在治疗6月时，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 患者治疗前后肺功能FEV1%比较变化 （）

表1 患者治疗前后肺功能FEV1%比较变化 （）

注：＃同A组，P＜0．05，△同B组比较，P＜0．05

37．84±6．44 38．66±6．17 39．36±6．14 39．79±5．54 40．72±5．09时间 A组 B组 C组入组1周1个月3个月6个月38．33±4．87 38．94±4．50 39．86±4．23 40．45±4．00 40．98±3．87 38．03±5．28 40．30±4．80 41．32±4．94 42．17±4．50 43．47±4．68＃△

2.3 治疗前后血气分析的比较

三组患者血气分析治疗后较治疗前均有改善，差异有统计学意义（P＜0.05），C组在治疗1周时，对缺氧及二氧化碳潴留的改善作用优于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05），在其后的1个月，3个月和6个月，对缺氧及二氧化碳潴留的改善作用亦优于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 治疗前后慢性阻塞性肺疾病评估测试量表评分比较

三组患者CAT评分治疗后较治疗前均有改善，差异有统计学意义（P＜0.05），C组在治疗1周时，CAT评分差异无统计学意义（P＞0.05） ，在治疗1个月时，CAT评分的改善作用优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），CAT评分的改善作用与B组差异无统计学意义（P＞0.05），在治疗3个月和6个月时，CAT评分的改善作用优于其他两组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.5 三组患者半年内急性加重次数

A组及B组半年共出现急性加重次数分别是8次和9次，两组差异无统计学意义（P＞0.05），C组半年内急性加重次数仅为1次，少于A组及B组（P＜0.05），差异有统计学意义。

2.6 副作用

A组及C组患者均出现咽部不适1例，指导吸入法及多漱口后好转。

3 讨论

布地奈德是一种有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，主要作用于气道上皮细胞，减轻气道炎症反应［4］。福莫特罗是长效β2受体激动剂（Long-acting bete2-adrenergic receptor agonists，LABA），能激活β2受体，产生支气管舒张作用，此外β2受体激动剂还有抑制气道高反应和炎症介质释放的作用。吸入性糖皮质激素（Inhaled corticosteroids，ICS）和LABA作用于不同环节改善COPD患者气道炎症和气道阻塞， 二者联合应用具有协同作用［5］。

表2 患者治疗前后血气分析的比较（mm Hg，）

表2 患者治疗前后血气分析的比较（mm Hg，）

注：＃同A组，P＜0．05，△同B组比较，P＜0．05

62．36±6．49 55．60±6．02＃△53．16±5．92＃△51．93±5．67＃△50．70±5．30＃△时间 A组 B组 C组PO2 PCO2 PO2 PCO2 PO2 PCO2入组1周1个月3个月6个月52．83±4．38 57．20±4．22 59．00±3．76 59．63±4．05 60．03±3．63 62．77±5．85 59．30±5．32 57．27±5．18 56．37±5．46 55．60±4．86 52．80±4．07 57．00±3．99 58．43±3．99 59．71±3．84 59．77±3．68 62．03±6．22 58．93±5．79 57．36±5．05 56．50±4．93 55．43±4．72 52．67±3．66 59．53±3．77＃△62．70±3．03＃△64．50±2．93＃△65．53±2．71＃△

噻托溴铵是一个长效、特异性的抗毒蕈碱药物，可以长时间阻断乙酰胆碱对患者气道的作用［6］，具有长达24 h的支气管扩张效应，长期应用可降低COPD的发生和住院次数［7］。噻托溴铵舒张支气管的时间持久，福莫特罗的加入又使起效更为迅速，二者联合应用可发挥持久的支气管舒张作用，改善患者的临床症状、肺功能，减少不良反应的发生［8］。这种协同作用优于两个药物单独使用的效果［9］。

本试验结果表明，布地奈德/福莫特罗粉剂和噻托溴铵单独吸入对合并呼吸衰竭的COPD稳定期患者的肺功能，血气分析及CAT评分均有改善，但联合吸入改善效果更佳，尤其是血气分析在治疗1周时改善优于其他两组，肺功能改善在6个月时较其他两组差异有统计学意义。在治疗1周时，联合吸入即可改善患者缺氧及二氧化碳潴留，从而减少长期缺氧及二氧化碳对全身各脏器的不良影响，减少并发症的发生，阻止病情迅速恶化，改善患者生活质量。因此得出 联合吸入对改善患者症状，提高运动耐力，改善生活质量，减少急性加重的风险和并发症的发生有作用，优于单一药物应用。这与 Welte T等［10］研究相似，说明噻托溴铵与布地奈德/福莫特罗联合吸入对合并慢性呼吸衰竭的 COPD 患者的疗效优越。

综上我们认为，布地奈德/福莫特罗与噻托溴铵联合吸入治疗稳定期COPD患者，能更有效改善肺功能、增强运动耐力、减少呼吸困难症状，吸入药物直接作用于气道，使用药物量小且联合用药能够提高疗效和降低不良反应，易被患者接受。

表3 慢性阻塞性肺疾病评估测试量表评分比较（）

表3 慢性阻塞性肺疾病评估测试量表评分比较（）

注：＃同A组，P＜0．05，△同B组比较，P＜0．05

时间 A组 B组 C组入组1周1个月3个月6个月25．87±3．27 24．93±3．11 24．10±2．82 23．10±2．87 22．23±2．31 25．43±2．30 24．17±2．26 23．30±2．10 22．10±2．07 21．50±2．06 25．57±2．66 23．70±2．53 22．30±2．42＃20．57±2．35＃△19．13±2．52＃△

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Combination of Inhaled Budesonide/Bormoterol and Tiotropium in Treatment of the Stable COPD Patients With Chronic Respiratory Failure

ZHANG Qi WANG Min DU Changjun Department of Respiratory Medicine，the Centreal Hospital of Xuzhou，Xuzhou 221009，China

ObjectiveTo evaluate the effects of the combination treatment of budesonide/formoterol and tiotropium in stable COPD patients with chronic respiratory failure．Methods90 patients with stable COPD combined chronic respiratory failure were recruited from January 2011 to December 2013 in our hospital． The patients were randomly divided into three groups（Budesonide/formoterol group，Tiotropium group and combination group）．All patients had received treatment for 6 months．Before and after the treatment，lung function（FEV1%），blood gas analysis（PO2and PCO2），chronic obstructive pulmonary disease assessment test（CAT） score were assessed． The number of exacerbations were also recorded during 6 months．ResultsLung function， blood gas analysis，and the CAT score were improved in all groups compared with baseline（P＜0．05），especially in the combination group（P＜0．05）． Compared with the Budesonide/formoterol group and the Tiotropium group，the combination therapy significantly decreased the incidence of exacerbations（P＜0．05）．ConclusionBudesonide/formoterol combined Tiotropium is effective for the treatment of stable COPD patients with chronic respiratory failure，which is better than a single drug treatment．

Budesonide/formoterol，Tiotropium，Combination therapy，Chronic obstructive pulmonary disease，Chronic respiratory failure

R563

B

1674-9316（2015）27-0108-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2015．27．080

221009 徐州市中心医院呼吸科

汪敏，E-mail：wmyl2004@sina．com