多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病急性发作期血清炎症指标的影响

王春媛 白艳玲 杨立新 张灵宇 才立萍 侯衍修 顾国忠

多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病急性发作期血清炎症指标的影响

王春媛 白艳玲 杨立新 张灵宇 才立萍 侯衍修 顾国忠

目的观察多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病急性发作期血清炎症指标的影响。方法100例慢性阻塞性肺疾病患者,随机分为观察组和对照组,各50例。观察组在一般治疗的基础上应用多索茶碱扩张支气管,对照组在一般治疗的基础上则应用氨茶碱。对比两组治疗效果。结果治疗前两组血降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白介素(IL)-10及IL-17A比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组PCT、CRP、IL-17A均低于对照组,IL-10水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗7 d后,观察组显效37例(74%)、有效12例(24%)、无效1例(2%)优于对照组27例(54%)、21例(42%)、2例(4%),差异有统计学意义(Z=2.0653,P=0.0389＜0.05)。结论多索茶碱可改善慢性阻塞性肺疾病急性发作期的炎症反应,调节免疫细胞因子,效果优于氨茶碱。

慢性阻塞性肺疾病；多索茶碱；急性发作期；血清炎症；降钙素原；C反应蛋白

慢性阻塞性肺疾病多发于老年患者,病程较长,反复发作逐步加重,是呼吸衰竭的重要原因之一,具有很高的病死率。抑制炎症和改善肺通气是慢性阻塞性肺疾病的重要治疗策略。机械通气可显著提高气体交换质量,但并发症多［1］,特别是肺部感染,且费用较高,临床应用受限。现临床常用支气管扩张剂为氨茶碱,但治疗剂量与中毒剂量相近［2］。本研究探讨多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病急性发作期血清炎症指标的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年8月～2015年7月本院收治的100例慢性阻塞性肺疾病患者,随机分为观察组和对照组,各50例。观察组中男30例,女20例,年龄34～72岁,平均年龄(55.8±8.2)岁,病程1～13年。对照组中男27例,女23例,年龄38～74岁,平均年龄(57.3±8.0)岁,病程2～12年。本研究执行前经本院伦理委员会批准。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予糖皮质激素、β受体激动剂、祛痰、吸氧机抗感染等治疗。观察组在此基础上加用多索茶碱葡萄糖注射液(100ml：多索茶碱300mg+葡萄糖5 g,山东齐都药业)250ml,静脉滴注,1次/d；对照组则加用氨茶碱注射液(250mg,天津金耀氨基酸),静脉滴注(0.9%氯化钠100ml稀释后),1次/d。7 d为1个疗程。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗前后PCT、CRP、IL-10及IL-17A变化。

1.4 疗效判定标准 临床效果分为显效、有效及无效3个级别。显效：患者咳嗽、咳痰、喘息症状消失,肺部无哮鸣音,肺功能恢复至正常范围；有效：患者咳嗽、咳痰、喘息症状较前好转,肺部哮鸣音明显减轻,肺功能显著提高但未恢复到正常水平；无效：患者咳嗽、咳痰、喘息症状无好转,肺部依旧可闻及典型哮鸣音,肺功能无改善甚至加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验；等级计数资料以率(%)表示,采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症指标比较 观察组治疗前PCT(1.34±0.35)μg/L、CRP(9.03±2.55)mg/L、IL-10(208.37±56.23)pg/L、IL-17A (68.43±13.66)ng/L；治疗后PCT(0.33±0.17)μg/L、CRP(3.68± 1.42)mg/L、IL-10(351.84±74.58)pg/L、IL-17A(22.57±6.49)ng/L。对照组治疗前PCT(1.28±0.32)μg/L、CRP(8.77±2.85)mg/L、IL-10(214.46±59.65)pg/L、IL-17A(65.49±12.87)ng/L；治疗后PCT(0.60±0.26)μg/L、CRP(4.89±1.63)mg/L、IL-10(287.83± 67.94)pg/L、IL-17A(29.72±8.39)ng/L。治疗前两组PCT、CRP、IL-10及IL-17A比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组PCT、CRP、IL-17A均低于对照组(t=6.1459、3.9578、4.7664,P＜0.05),IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(t=4.4864,P＜0.05)。

2.2 临床效果比较 治疗7 d后,观察组显效74%(37/50),有效24%(12/50),无效2%(1/50)；对照组显效54%(27/50),有效42%(21/50),无效4%(2/50)；观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(Z=2.0653,P=0.0389＜0.05)。

3 讨论

多索茶碱是一种新型的甲基黄嘌呤衍生物,其作用强氨茶碱10倍。张海锋［3］研究发现,多索茶碱可降低血清成纤维细胞生长因子(b-FGF)、神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-9),从而改善气道重塑,从而阻止了慢性阻塞性肺疾病的病情加重。本研究观察了PCT、CRP、IL-10及IL-17A等炎症指标。PCT是人类降钙素的前体分子,在细菌感染和炎症细胞因子的刺激下产生,而在正常健康人中几乎检测不到,故该指标常用于肺部感染性疾病［4］。慢性阻塞性肺疾病急性发作期常伴有细菌感染,故PCT检测有重要诊断意义。CRP是一种急性时相反应蛋白,4～6 h内迅速上升,于发病1～2 d达到顶峰［5］。张健［6］研究发现,PCT与一秒用力呼吸容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)呈负相关关系,CRP与与FEV1、FEV1/FVC呈负相关关系,故PCT、CRP联合运用可用于慢性阻塞性肺疾病病情的严重程度和肺功能受损程度的检测。本研究结果显示,在慢性阻塞性肺疾病的治疗中,多索茶碱可显著降低患者PCT、CRP值,且效果更优于氨茶碱。IL-10是一种重要的免疫抑制性下调因子,参与Th2免疫应答。IL-17A由Th17细胞分泌,通过与上皮细胞、血管内皮细胞表面的IL-17受体结合,从而发挥促炎反应。刘丽华等［7］研究发现IL-10、IL-12与PCT异常表达对慢性阻塞性肺疾病病变的形成及进展有一定作用。本研究结果显示,治疗后,观察组IL-10高于对照组,IL-17A低于对照组(P＜0.05),提示多索茶碱抑制炎症作用强于氨茶碱。此外,张红［8］发现多索茶碱可降低血清和痰液中的IL-8、IL-18水平。均提示多索茶碱有调节机体白介素的功能。

综上所述,多索茶碱可改善慢性阻塞性肺疾病急性发作期的炎症反应,调节免疫细胞因子,其效果优于氨茶碱。

［1］王磊,李树铁,原娜,等.多索茶碱不同给药方式对APACHE Ⅱ评分不同的慢性阻塞性肺疾病急性加重期撤机时间的影响.实用临床医药杂志,2014,18(16):112-114.

［2］孙勇,王利民,银春,等.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病168例.临床肺科杂志,2013,18(5):924-925.

［3］张海锋.多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者气道重塑与痰液、血清炎性指标的影响.中国处方药,2014,12(2):90-92.

［4］雷振东,邱泽亮,雷李美,等.降钙素原水平对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期选用抗菌药物的指导价值.中国全科医学,2014,17(35):4245-4247.

［5］钱建美,吴峰妹,刘长明,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清PCT、CRP、FIB、PA、D-二聚体水平变化及意义.山东医药,2013,53(3):80-81.

［6］张健.血清降钙素原、超敏C-反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病防治中的临床意义.中国医药指南,2014,12(26):174-175.

［7］刘丽华,陆思静,刘爱华,等.慢性阻塞性肺病患者血清中降钙素原、白细胞介素-17 A和-10的表达.中国老年学杂志,2015,35(21):6173-6174.

［8］张红.多索茶碱对慢性阻塞性肺病患者气道重塑与炎性指标的影响.西北药学杂志,2015,30(5):628-630.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.126

2016-04-15］

163311 黑龙江省大庆油田总医院呼吸科(王春媛白艳玲 张灵宇 才立萍 侯衍修 顾国忠)；黑龙江省大庆市人民医院急诊科(杨立新)