阿奇霉素临床应用原则及不良反应探究

田丽珠

阿奇霉素临床应用原则及不良反应探究

田丽珠

目的分析阿奇霉素临床应用中出现的不良反应规律及特点,探讨其临床合理用药原则,提示医师、药师、护士、患者对其合理使用。方法76例应用阿奇霉素的不良反应报告进行回顾性分析。结果发生药品不良反应(ADR)的患者中,男40例,女36例；年龄18～74岁,＞60岁老年患者发生率最高达到34.72%。静脉滴注发生率高于口服给药,占总数的86.11%。滴注速度快时发生率高,主要发生在用药后5～35min。导致停药的不良反应以变态反应、胃肠道反应和神经系统损害为主。结论阿奇霉素在临床应用中应严格按照抗生素应用原则结合个体情况,选择适宜的给药方式,给药浓度在2mg/ml,滴注时间≥60min,用药后密切观察以确保安全用药。

阿奇霉素；不良反应；抗生素应用原则

阿奇霉素为第二代大环内酯类药物,主要用于治疗多种病原体引起的儿童及成人的呼吸道感染,生殖道沙眼衣原体感染等,被多个国家和地区的医学指南推荐作为上述感染的一线治疗药物(如美国、日本、中国、美国及中国CDC)。因其疗效明确临床上得到普遍应用,由此引发的不良反应也日渐增多,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2014年7月～2015年7月《药品不良反应/事件报告表》中关于阿奇霉素的报告76例,确认已经经辽宁省药品监督管理局评估认定上报至国家药品监督管理局。

1.2 分析方法 将收集到的76例 ADR/ADE 报告进行归类,统计其性别、年龄、给药方式(静脉注射、口服给药)、用法用量、不良反应发生时的临床表现等,采用回顾性研究方法,进行分析。对不良反应临床表现采用国际药物监测合作中心(WHO)分型方法进行分类。

2 结果

2.1 76例ADR患者性别及年龄 统计76例ADR患者,其中男40例,占52.63%,女36例,占47.37%,男女比例差异不大；年龄最小8岁,最大84岁,各年龄组中60～90岁发病率最高达到34.72%,分析其可能与免疫应答减弱有关。

2.2 原患疾病类型统计 76例ADR患者中,感染类型呈多样,以呼吸系统感染(急、慢性支气管炎,肺炎,咳嗽,哮喘)用药数量最多占76.7%,其次为泌尿系统感染占16.4%。

2.3 既往药物过敏史 76例ADR患者中,明确药物过敏史13例,其中4例为过敏体质,过敏药物包括青霉素、红霉素,头孢菌素、感冒药等。明确无药物过敏史25例,不能确定38例。

2.4 阿奇霉素用法用量 76例ADR中,给药方式静脉滴注57例,剂量为0.5 g/d；口服12例,剂量为第1天0.5 g顿服,后2～5 d 0.25 g顿服。先口服给药,后改为静脉注射3例,先静脉注射,后改为口服给药4例。要注意该药静脉滴注速度不宜过快,滴注时间要＞60min,控制滴注液浓度不宜过高,应在2mg/ml。该药不宜肌内注射给药。

2.5 发生ADR的时间分布 76例ADR中,发生在静脉滴注过程中的48例,发生在静脉滴注后的11例；其中ADR出现最快的在静脉滴注后5min,一般在30min内发生,最慢的发生在静脉滴注后2 d；口服给药ADR发生较慢,最慢1例发生在用药后5 d。

2.6 ADR的主要临床表现及累及系统 统计76例ADR,发现不良反应主要以变态反应为主,共36例,占总数的47.37%,临床表现包括过敏性休克7例、血管神经性水肿6例、咳嗽6例、荨麻疹5例、发热5例、皮疹4例、喉头水3例；其次为胃肠道反应26例,占总数的34.21%,其临床表现为恶心、呕吐、胃灼烧感、腹痛等；神经系统反应也比较常见共9例,占总数的11.84%,其临床表现为耳鸣、头晕/头痛、嗜睡、视力模糊、步态不稳等。

3 讨论

3.1 阿奇霉素不良反应发生率 阿奇霉素发生不良反应与性别关系不大,但与年龄相关,老年人易发生,既往有过敏史者易发生［1,2］。其ADR发生与给药方法有密切关系,静脉滴注不良反应发生率要远远大于口服给药,且静滴速度快、浓度大,易于发生。提示在用药时尽量选择口服给药,如需静脉滴注应密切观察并做好相应急救准备。阿奇霉素的ADR临床表现多样,累及器官也较多,应注意其严重的少见的变态反应,另外肝损坏是阿奇霉素在消化系统ADR的主要表现［3,4］。药代动力学显示其主要经肝代谢,由胆汁排泄,半衰期长,在肝脏和胆汁中停留时间长、浓度高,再与其他肝毒性药物联用时可增加肝脏毒性反应。阿奇霉素的另一排泄途径是肾脏,约6.5%的药物以原形从尿中排出,故肝、肾功能不全者应减量使用或慎用。

3.2 阿奇霉素临床合理应用原则 ①无指征不做预防用药,诊断为细菌感染者,方可用药；用药时详细询问过敏史,并做好急救措施［5］。②尽早查明感染病原,根据其种类及药敏感试验结果选择用药,以减少耐药性的产生；③按照其类别的抗菌作用特点及体内过程(吸收、分布、代谢和排出过程)选择用药；④结合患者生理特征制定个体化给药方案,选择适当的给药方式、用法用量等。对于轻症感染可接受口服给药者,应口服给药；对于重症感染、全身性感染者初始治疗为确保药效应静脉给药,待病情好转后即时转为口服给药。静脉给药时药物浓度应控制在2mg/ml,滴注时间≥60min。阿奇霉素局部用药不宜吸收且易产生过敏反应,故不可局部应用。新生儿、青少年肝、肾发育尚不成熟应根据体重、日龄、月龄等计算给药剂量,老年患者应用时也应减量或慎用。⑤注意该药与其他药物之间的相互作用。如阿奇霉素会提高茶碱在血浆中的浓度,应进行治疗药物监测(TDM监测)；阿奇霉素可能会增强华法林的抗凝作用,合用时应严密监测凝血酶原时间。

［1］何秋月,徐海燕.104例阿奇霉素不良反应分析.国际医药卫生导报,2007,13(9):61-64.

［2］郭琴芳.静脉滴注阿奇霉素不良反应的护理.吉林医学,2010,31(34):6271.

［3］李晶.阿奇霉素致严重胃肠道反应1例.中国药物应用与监测,2007,4(2):61.

［4］苏明.阿奇霉素临床应用特性与安全性.中国卫生标准管理,2015,6(4):128-129.

［5］Hincap ié JP,Castril ló n CA,Yepes FL ,et al.Microbiological effects of periodontal therapy plus azithromycin in patients with diabetes: results from a randomized clinical trial.Acta Odontol Latinoam,2014,27(2):89.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.127

2016-02-26］

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