茶碱类药物的研究进展及应用

王玉娇（济源市第二人民医院药剂科，河南 济源 459000）

茶碱类药物的研究进展及应用

王玉娇
（济源市第二人民医院药剂科，河南 济源 459000）

慢性阻塞性肺疾病和哮喘在进行治疗时，比较有效的药物为茶碱类药物。在临床方面，具有比较悠久的历史，不过临床实践中，会产生比较多的不良影响，而且安全性也比较差，再加上吸入型皮质醇药物的问世，使得茶碱类药物的临床应用逐渐减少。经过近年来的研究发现，当茶碱类药物的浓度比较低时，抗炎和免疫调节作用比较好，由此促使茶碱类药物临床应用又开始增多起来。

茶碱类药物；研究进展；应用

1　茶碱药理作用的研究

1.1舒张支气管：通过对PDE的抑制，来实现支气管舒张的作用，当前，环腺苷单磷酸PDE家族是已知的，此家族中的PDE酶共有四种。在呼吸平滑肌的提取物中，PDEⅢ的含量占据张PDE活性的5%～10%，不过，在平滑肌的舒张方面，PDEⅢ与其有着比较紧密的关系。对于PDEⅢ的活性，治疗水平的茶碱会产生一定的抑制作用，抑制10%～20%，对于哮喘患者来说，其肺内的PDE活性会增加，与正常者相比，茶碱可能会更好的抑制PDE活性。在气道平滑肌舒张方面，治疗水平茶碱所具备的作用的非常小的，这是由于茶碱所具备的弱保护效应与支气管舒张之间并无关联，由此得知，除了舒张支气管的作用之外，茶碱可能还会具备抗哮喘的作用。

1.2抗炎：磷脂二酯酶和神经肽具有释放功能，通过对其释放的抑制，实现抗炎作用。对于抗原激发的晚相反应，茶碱的抑制作用是非常强的，而这大多数是受茶碱抗炎作用的影响。患者在经过茶碱治疗之后，中性白细胞会受到非常强的抑制作用，从而导致产生氧自由基的能力降低。在支气管，C-纤维神经末梢受到更多的刺激，受此影响，感觉神经肽会产生释放，最终，气道张力反应性会出现提升。以豚鼠作为实验对象，对其支气管进行电刺激，发现6-氧基、3-丙基嘌呤、茶碱的释放都具有一定的抑制作用，由此说明，气道所受到的茶碱作用可能是抗炎作用的结果。

1.3抑制炎性介质：血管平滑肌会受到某些前列腺素的作用，经过离体实验发现，茶碱对此有着一定的抑制作用，不过在体内实验中，这项作用还没有得到证实［2］。在人气道平滑肌细胞上，内皮素-1基因在进行表达时，会受到细胞-巨噬细胞集落刺激因子的诱导，而当使用低浓度茶碱时，可以对诱导实现完全的抑制，由此得知，对于哮喘患者的气道高反应性作用，茶碱的此种作用可能会使其降低。

2　茶碱类药物的应用

2.1急诊室哮喘急性发作患者：对于急诊室哮喘急性发作患者，β2激动剂和皮质激素已经加强之后，在此基础上的常规氨茶碱使用是NHLBI和国际哮喘医师协会所不提倡的。当茶碱的血药浓度在15 mg/L，而且与之合并治疗的雾化沙丁胺醇剂量和频度不同时，所得到的治疗效果之间的差异性并不显著，不过对于此种观点，有的学者并不赞同，他们认为，茶碱是在最早的阶段时起作用，这个阶段可能为开始的数小时，由这个结论可知，在急诊室哮喘急性发作患者的治疗方面，茶碱还是具有一定的优越性［3-4］。

2.2机械通气：对于呼吸衰竭患者来说，通过对膈肌和呼吸的作用，茶碱有利于逆转和呼吸机的脱离。茶碱具有抵抗低氧呼吸抑制的能力，这与腺苷拮抗作用之间有着一定的关系。通常认为，当患者的呼吸机撤离之后，可以使用氨茶碱，通过氨茶碱的作用，获得了气道受体接近的机会，在运载工具上，通过β2激动剂的增加，使呼吸机的效能得到提升。由此可见，当β2激动剂被患者吸入之后，反应没有出现时，就应该使用茶碱，这是明显的适应证。

2.3睡眠及其呼吸暂停综合征：对于哮喘患者来说，睡眠会受到患者的影响，由于茶碱对哮喘具有一定的抑制作用，因此，可以起到改善睡眠的作用，不过对于正常人的睡眠来说，有无影响并没有相应的证据。哮喘患者可能在睡眠中出现呼吸暂停或者呼吸不全的问题，关于茶碱对睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的作用，学者进行了实验，让患者服用茶碱，次数为每日2次，服药时间为4周，4周之后发现，患者发作OSAS的次数明显的减少，这说明，茶碱可以在一定程度上抑制OSAS。由此，当患者无法进行气道正压手术或者无法持续该手术时，就可以利用茶碱来进行治疗。

2.4茶碱在COPD的应用：广义上来看，除了慢性支气管炎之外，肺气肿的病理改变也包含在COPD中。对于这两类患者，当临床特点以及病理学特点比较典型时，患者的气道炎症也会比较严重［5-7］。对于COPD患者的气促症状以及肺功能，通过茶碱的服用能否改善还存在比较大的争议，有的学者认为，当茶碱的血浆浓度在10～20 mg/L时，肺功能的改善才可以显示出来，经过实验证明，当使用的茶碱剂量比较小，而且使用时间比较长时，COPD患者的气促症状和肺功能可以得到比较明显的改善［8］。

2.5慢性反复发作哮喘的应用：在治疗慢性反复发作哮喘时，茶碱的血浆浓度需要达到10～20 mg/L，而对于此种血浆浓度，可能产生的不良反应是比较多的，因此，此病症茶碱的使用在国外是存在很大争议的。基于此，在“哮喘防治的全球战略”中，辅助类的一线治疗药物并不是茶碱，茶碱属于第二线的。不过在我国的大多数医院临床实践中，茶碱是第一线辅助药物，在使用的过程中，剂量是比较小的。根据观察，在我国的慢性反复发作哮喘患者中，每天口服的茶碱量为600 g，这其中，茶碱的血浆浓度高于20 mg/L的患者占据总数的12%［9］。之所以我国会与西方国家存在差异，除了体质量的因素之外，中国人对茶碱的清楚比较低以及半衰期比较长也是其中一个因素。

3　结 论

综上所述，在舒张支气管方面，茶碱是一个比较有效的药物，同时，茶碱所具备的抗炎作用、免疫调节作用也是比较好的，当血浆浓度在5～10 mg/L时就可以显示出来。在临床应用上，哮喘病的治疗可以应用茶碱，这也为治疗指明了新的方向。

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1671-8194（2016）21-0026-02经过近年来的研究发现，除了舒张支气管平滑肌之外，在抗气道炎症、免疫调节等方面，茶碱类药物也同样具有比较好的作用，在血浆浓度比较低时，此种作用可以很好地显现出来

R978.1［1］。由此一来，茶碱类药物的临床应用开始逐渐的增多，基于此，在当前的研究中，茶碱认识的提升以及疗效的增强是比较重要的课题。

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