聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因1b型慢性丙型肝炎的疗效观察

康洪华 张凤驰 马丽艳（辽宁省建平县医院感染科，辽宁 建平 122400）



聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因1b型慢性丙型肝炎的疗效观察

康洪华 张凤驰 马丽艳
（辽宁省建平县医院感染科，辽宁 建平 122400）

目的 评价聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法 使用聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）联合利巴韦林治疗80例基因1b型CHC患者，疗程48周，随访24周，评价疗效及观察药物不良反应。结果 获得快速病毒学应答（RVR），完全早期病毒学应答（CEVR），治疗结束时病毒学应答（ETVR）和持续病毒学应答（SVR）比例分别为65.0%，82.5%，90%，82.5%。结论 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因1b型CHC疗效良好；治疗中不良反应普遍能耐受。

慢性丙型肝炎；聚乙二醇干扰素；利巴韦林

丙型肝炎病毒（HCV）感染具有隐匿性，无论是急性还是慢性HCV感染都缺乏明显的症状体征，急性HCV感染慢性化比例高达50%～85%［1］。如不及时治疗，慢性感染可致肝脏炎症坏死和纤维化，进而发展为肝硬化，肝癌。我国HCV以基因1b型和2a型较为常见，其中1b型为主，HCV基因1b型的肝硬化及肝癌发生率高将严重危害患者的健康和生活质量，抗病毒治疗通过持续抑制或清除体内的HCV，阻止肝病进展。我们应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗80例基因1b型CHC患者，疗效良好，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：2011年1月至2014年1月于我院门诊及住院治疗的80例慢性丙型肝炎（CHC）患者，男性48例，女性32例，年龄18～70岁，40岁以下20例，40～60岁54例，60岁以上6例，平均年龄44.7岁。诊断符合2004年《丙型肝炎防治指南》中CHC的诊断标准［2］。入选标准：血清抗-HCV阳性＞6个月，HCV RNA＞1.0×103拷贝/毫升，其中12例HCV RNA＞1.0×106拷贝/毫升，68例HCV RNA 1.0×103～9.99×105拷贝/毫升，基因1b型，未进行过抗病毒治疗，总胆红素低于2倍正常值上限，ALT低于10倍正常值上限。排除标准：①妊娠和哺乳期妇女；②合并重要脏器病变（心、肾、甲状腺疾病、器官移植及精神病等）；③失代偿期肝硬化者；④对干扰素、利巴韦林或其成分有过敏史；⑤合并其他病毒感染者。

1.2治疗方法：给予聚乙二醇干扰素α-2a 180 µg，皮下注射，每周1次，利巴韦林按体质量给予800～1200 mg/d，分3次口服，疗程48周，治疗结束后随访24周。

1.3观察指标：所有患者治疗前常规检查：血、尿常规、肝肾功能、血糖、甲功、自身免疫指标、HCV RNA、丙型肝炎病毒基因分型、腹部彩超、心电图等。治疗开始后的4周内每周复查血常规1次，以后4周复查1次；每4周检测肝肾功能、血糖；在治疗4周、12周、24周、48周检测HCV RNA，最低检测下线为1.0×103拷贝/毫升；每12周检测甲状腺功能、自身免疫指标。治疗结束后12周及24周检测血常规、肝肾功能、血糖、甲状腺功能、HCV RNA等。

1.4疗效判定：病毒学应答包括：①快速病毒学应答（RVR）：治疗4周时血清HCV RNA阴性（HCV RNA＜1.0×103拷贝/毫升）；②完全早期病毒学应答（cEVR）：治疗12周时血清HCV RNA阴性；③治疗结束时病毒学应答（ETVR）：即治疗结束时HCV RNA阴性；④持续病毒学应答：即治疗结束至少随访24周时，HCV RNA阴性；⑤无应答（NR）：指从未获得EVR、SVR或ETVR者；⑥复发：指达到ETVR，停药后HCV RNA又被检出。

1.5统计方法：采用SPSS13.0软件，计数资料差异用卡方检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2　结 果

2.1疗效：80例患者中均完成了48周疗程及24周随访观察。52例（65.0%）获得RVR，66例（82.5%）获得cEVR，72例（90%）获得ETVR，66例（82.5%）获得SVR，8例（10%）无应答，6例（7.5%）复发。

2.2安全性指标：治疗初期，部分患者出现流感样症状，如发热、头痛、肌肉酸痛等，多数患者能耐受治疗。治疗期间67例出现不同程度的血白细胞及中性粒细胞下降，部分患者出现Hb和PLT下降，在使用提升白细胞制剂及调整干扰素剂量后，完成了治疗疗程；12例出现甲状腺功能指标异常，其中2例甲状腺功能减退明显者，应用优甲乐对症处理，2例亚临床甲亢和4例亚临床甲减者疗程结束24周后恢复正常，4例甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺球蛋白抗体升高者治疗结束24周指标有所下降，但未恢复正常；3例皮疹，皮肤科治疗后好转，其他不良反应有乏力、体质量下降、食欲减退、脱发、失眠等，治疗结束后均恢复。

3　讨 论

目前在我国聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍是CHC初治患者的标准治疗方案，基因1型患者的疗程为48周［2］。SVR是判断CHC治疗效果的重要指标，学界普遍认为基因1型患者干扰素联合利巴韦林治疗效果所获SVR较其他型感染者更低［3］，本研究显示80例患者中66例获得SVR（82.5%），高于国外报道，分析原因可能与以下因素有关：①年龄较轻，依从性好：年龄可影响CHC抗病毒临床疗效［4］，本研究中60岁以上仅有6例，不良反应相对较轻，患者依从性好。②病毒载量低，本研究80例患者中68例HCV RNA＜1.0×106拷贝/毫升，有报道，治疗前HCV RNA水平越低，获得SVR的概率越高［5］。③宿主IL-28B基因某些位点的多态性与CHC疾病进展和治疗效果密切相关［6-7］。我国IL-28B基因位点rs12979860的CC等位基因携带率显著高于欧美，CC等位基因利于干扰素治疗后的应答［6］；④HCV RNA检测试剂灵敏度不高，最低检测下线为1.0×103拷贝/毫升。

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗的常见不良反应为发热、白细胞、中性粒细胞及血小板下降、甲状腺功能紊乱、溶血性贫血等。不良反应发生较普遍，但均能耐受，药物安全性好。

本研究采用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗基因1b型CHC80例，SVR率82.5%，疗效较好 。治疗中应密切观察及时处理不

良反应，提高患者的耐受性及依从性。

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［3］ European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines：Management of hepatitis C virus infection［J］. J Hepatol,2014,60（2）：392-420.

［4］ Huang CF,Chuang WL.Chronic hepatitis C infection in the elderly［J］.Kaohsiung J Med Sci,2011,27（10）：533-537.

［5］ 徐严,斯庆图娜拉,郎轶宣,等.聚乙二醇干扰素a-2a个体化抗病毒治疗慢性丙型肝炎的疗效［J］.中华传染病杂志,2012,30（3）：165-169.

［6］ Ge D,Fellay J,Thompson AL,et al.Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral Clearance［J］.Nature, 2009,461（7262）：399-401.

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R512.6+3

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1671-8194（2016）20-0054-02