肿瘤分子标志物c-myc基因的研究进展

陈善萍，王俊利，韦贵将▲

(1.右江民族医学院1.2013级医学检验本科，2.附属医院检验科,百色 533000)



肿瘤分子标志物c-myc基因的研究进展

陈善萍1，王俊利2，韦贵将2▲

(1.右江民族医学院1.2013级医学检验本科，2.附属医院检验科,百色 533000)

【关键词】c-myc基因；乳腺癌；宫颈癌；胃癌

myc基因包括c-myc、n-myc和l-myc，分别定位于8号染色体、2号染色体和1号染色体。myc基因家族及其产物可促进细胞增殖、永生化、去分化和转化等，在多种肿瘤形成的过程中处于重要地位。一般认为，c-myc的扩增与肿瘤的发生发展和转移密切相关，n-myc的扩增对肿瘤的预后判断有意义，l-myc扩增与肿瘤的易患性和预后在不同的肿瘤中表现不一样。c-myc是1977年被发现的一种具有恶性转化作用的癌基因，其表达的c-myc蛋白是一种涉及细胞分化、生长、增殖以及凋亡的转录因子，并且参与调节人类15%的基因[1]。c-myc原癌基因扩增与肿瘤形成及发展和转移关系密切，在乳腺癌、宫颈癌、胃癌等多种肿瘤中呈现高表达[2～6]。目前鲜有c-myc分子与乳腺癌等多种肿瘤的综述，为了加深对肿瘤分子标志物c-myc基因的了解，笔者对近年c-myc基因与乳腺癌等多种肿瘤的研究做简要综述。

1c-myc与乳腺癌

乳腺癌是当下严重威胁女性健康的顽疾，而多项研究发现c-myc在乳腺癌中存在高表达现象。宋新峰等[7]应用免疫组织化学方法检测90例乳腺癌患者组织和30例乳腺增生患者组织中的c-myc蛋白表达，结合临床病理资料和随访资料进行预后分析,发现乳腺癌组c-myc蛋白表达水平显著高于乳腺增生组表达水平，且伴随着乳腺癌患者肿块的增大、年龄的增加、组织分级和临床分期的提高及淋巴结的转移，c-myc蛋白在乳腺癌组织中的表达率提高。研究表明c-myc蛋白在雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体均阴性的三阴性乳腺癌中的表达情况与乳腺癌术后复发转移等存在一定相关性。曾剑锋等[8]对接受手术治疗的157例三阴性乳腺癌组、30例非三阴性乳腺癌组和20例正常乳腺石蜡组织组的c-myc表达情况进行分析，结果发现c-myc在三阴性乳腺癌组中表达阳性率高于非三阴性乳腺癌组及正常乳腺组织组，单因素分析显示TNM分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发转移是c-myc表达的相关因素，另外，年龄、临床分期、组织学分级、腋淋巴结转移及c-myc的表达与三阴性乳腺癌复发转移有关，c-myc表达可以作为三阴性乳腺癌病程进展和恶性程度判定的指标之一。在乳腺癌中c-myc存在大量扩增的现象。李春燕等[9]在实验中选取经石蜡包埋的基底细胞样乳腺癌组织及非基底细胞样乳腺癌组织各100例，同时选取100例癌旁乳腺组织作为对照。同非基底细胞样乳腺癌组相比，基底细胞样乳腺癌组的c-myc基因扩增略多，而对照组并无c-myc基因扩增与缺失现象。即c-myc基因在乳腺癌中的改变类型主要为扩增与缺失，而在正常组织中c-myc基因无扩增与缺失现象，c-myc基因扩增可能参与乳腺癌的发生发展过程。Wade等[10]通过观察人类乳腺上皮细胞暴露于电离辐射后的c-myc基因扩增和蛋白表达情况，结果发现，在暴露于电离辐射后的人类乳腺上皮细胞中，c-myc基因扩增和蛋白表达量明显增高，该数据表明c-myc是电离辐射导致人类乳腺上皮细胞癌变的关键环节，提示c-myc会促进电离辐射诱发乳腺癌。

c-myc在人类乳腺癌组织中存在蛋白过度表达和基因扩增的现象，且其蛋白表达情况与乳腺癌术后复发转移等存在一定相关性，在癌变的早期阶段其异常激活可能与肿瘤的发生密切相关。

2c-myc与宫颈癌

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。多项研究证实，c-myc在宫颈癌中呈高表达。胡茜等人[11]研究发现，c-myc蛋白在宫颈癌组织中的阳性率为56.9%，而在正常宫颈组织中的阳性率为25.0%，两者阳性率差异显著。而车爱文等[12]研究也指出，c-myc蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织，且与宫颈癌淋巴结转移及临床分期有关，说明了c-myc对宫颈鳞癌组织的发生与发展具有促进作用。王雅楠等[13]选择切除的宫颈鳞癌组织标本40例，宫颈上皮内瘤样病变标本31例，正常宫颈组织10例，采用免疫组化SP法检测各组c-myc的表达情况以及肿瘤分期、病理分型、淋巴结转移等之间的相互关系，发现宫颈鳞癌中c-myc的表达与宫颈鳞癌分化以及淋巴结转移有关， c-myc表达上调可作为宫颈鳞癌预后的判断指标。研究发现[14]，癌基因c-myc在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌中的表达情况会随着病情的进展而升高，并且c-myc在宫颈鳞癌发展过程中表达逐渐增高，破坏宫颈组织的基膜，促进肿瘤细胞的浸润转移，MVD值增高和新生大量微血管，为肿瘤细胞提供养分，证实了c-myc蛋白的高表达可以促使肿瘤进一步发展。c-myc的表达具有预测宫颈鳞癌化疗疗效的作用。吴均等人[15]为探讨c-myc在顺铂、5-氟尿嘧啶加丝裂霉素联合化疗巨块型宫颈鳞癌前后的变化以及c-myc与联合化疗疗效的相关性，采用Western blot法检测宫颈鳞癌组织中c-myc的特异性表达，以了解c-myc蛋白在化疗前后、化疗有效组和无效组中的表达差异，发现巨块型宫颈鳞癌联合化疗的总有效率为52.7%，化疗后c-myc蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达均显著低于化疗前，化疗前化疗有效组的c-myc蛋白表达均比化疗无效组高。可见，对于巨块型宫颈鳞癌，c-myc蛋白的表达可为顺铂、5-氟尿嘧啶加丝裂霉素联合化疗预测化疗效果。

3c-myc与胃癌

胃癌是消化系统最多发的肿瘤之一，在我国胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首。目前认为c-myc基因与胃癌的发生具有相关性。李良庆等[16]采用免疫组化SP法检测90例胃癌和30例癌旁正常胃黏膜组织中的c-myc 蛋白的表达水平，采用实时荧光定量PCR方法检测23例新鲜胃癌组织及相应癌旁正常组织中c-myc mRNA的表达量，发现c-myc在胃癌组织中表达阳性率比在正常胃黏膜组织中的阳性率高，说明c-myc基因的表达与胃癌发生和生物学行为密切相关，且对胃癌的诊断具有一定参考作用。c-myc被认为与胃癌的发展具有相关性。刘龑航等[17]采用免疫组化SP法检测胃癌组织与癌旁组织中c-myc的表达，经比较发现，胃癌组织c-myc表达明显高于癌旁组织表达，进展期胃癌表达明显高于早期胃癌表达，携带淋巴结转移者胃癌组织中c-myc表达明显高于不携带淋巴结转移者，中低分化胃癌组织c-myc表达明显高于高分化胃癌组。结果表明，c-myc 表达与胃癌的发生及进展均有密切的关系，可作为胃癌诊断的监测指标，且与胃癌淋巴结转移情况有关。胃癌组织中c-myc参与多种抗癌药物抑制肿瘤增殖和转移的过程。Guo等[18]将20只胃癌小鼠分成实验组和对照组，给实验组小鼠注射重组人血管内皮抑素，同时采用逆转录聚合酶链反应、免疫印迹、免疫组化方法观察实验组和对照组c-myc及碱性成纤维细胞生长因子的表达。通过测量肿瘤体积并计算生长曲线，发现实验组肿瘤直径明显小于对照组，实验组中c-myc和碱性成纤维细胞生长因子的表达水平显著低于对照组，实验得出重组人血管内皮抑素通过降低c-myc和碱性成纤维细胞生长因子的表达来抑制肿瘤的发展和转移。冯海一等[19]将人胃癌MGC-803细胞分为实验组和对照组，实验组中加入可以抑制胃癌细胞增殖的木脂素，实验最后采用MTT法检测细胞生存率，采用免疫细胞化学、RT-PCR及Western-Blot检测c-myc基因及蛋白的表达。结果发现，实验组的人胃癌MGC-803细胞浓度随着时间降低，同时胃癌细胞c-myc基因和蛋白的表达在24 h、48 h和72 h内均呈阴性，而在对照组胃癌细胞中，c-myc基因及蛋白的表达随时间的延长逐渐增强。说明木脂素通过下调c-myc基因和蛋白的表达，发挥对胃癌细胞明显的抗增殖作用。

4展望

综上所述，c-myc在人类乳腺癌、宫颈癌和胃癌组织中存在基因和蛋白过度表达的现象，其表达情况与三种肿瘤的发生发展和转移等存在一定相关性。另外，c-myc的表达还具有预测宫颈鳞癌化疗疗效的作用，而且胃癌组织中c-myc还参与了多种抗癌药物抑制肿瘤增殖和转移的过程。c-myc除了与这三种肿瘤的发生发展相关外，还与原发性肝癌等[22～25]其他肿瘤相关。这些研究都表明，c-myc是肿瘤发生发展过程当中起到关键作用的重要因子。未来通过对c-myc基因扩增、mRNA表达和蛋白表达情况的检测，可能可以做到对乳腺癌等多种肿瘤的早期诊断或者预后判断。同时，根据c-myc在多种抗癌药物抑制肿瘤增殖和转移过程中发挥作用的提示，我们可以从诸多具有抑制c-myc表达的药物中筛选到更多的抗癌新药。总之，作为多种肿瘤相关分子标记物，c-myc将会成为乳腺癌等恶性肿瘤的分子诊断、治疗和预后目标之一，将促进恶性肿瘤分子诊断、治疗和预后的发展。

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(编辑：梁明佩)

(收稿日期：2016-03-03修回日期：2016-04-21)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.02.024

作者简介：陈善萍，女，本科在读。E-mail:1308104223@qq.com▲通信作者：韦贵将。E-mail:cpuwgj@163.com

基金项目：广西百色市科学研究与技术开发计划项目(百科计字〔2014〕06号)