陈海华,徐世烂,金崇强,全 莹,佘广慧,刘炎焱,沈晓晓,陈永峰
(台州学院 医学院,浙江 台州 318000)
活性氧和自噬在白血病耐药及治疗中的作用*
陈海华,徐世烂,金崇强,全 莹,佘广慧,刘炎焱,沈晓晓,陈永峰*
(台州学院 医学院,浙江 台州 318000)
白血病是造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)的克隆性疾病,其病因和发病机制非常复杂,至今仍未被完全了解。近年研究表明,白血病的发生发展与活性氧(ROS)和自噬密切相关。在白血病细胞耐药性形成方面,ROS和自噬也起着重要的作用。以ROS和自噬作为靶点,促进白血病细胞发生程序性死亡被证实是克服白血病耐药的有效途径。本文就近年来ROS和自噬在白血病耐药及治疗中的研究进展作一综述。
活性氧;自噬;白血病;耐药
ROS是一类化学性质较氧更为活跃的氧代谢产物及其衍生的含氧物质的统称,包括所有的过氧化物和含氧自由基。在正常生理浓度下,ROS作为第二信使分子参与多种信号的传导,对细胞的生长、增殖、分化、死亡等生理过程进行调节。机体氧化还原失调时会导致ROS过度生成和积累,由过量的ROS所造成的氧化损伤已被证实与包括癌症在内的人类多种疾病的发生有关[1]。自噬是一种溶酶体依赖性的细胞内大分子物质和细胞器的降解过程,在生理情况下发挥重要作用而且也参与一些疾病的发生发展[2]。在ROS和自噬之间存在着一系列复杂的信号传递系统和分子作用机制以协调二者在细胞应激条件下的响应。一方面ROS能够诱导自噬的产生,另一方面自噬也可作为一个缓冲系统以控制ROS的水平,减轻ROS对细胞的毒性作用,ROS和自噬相互制衡以维持细胞稳态[3]。……