鼠神经生长因子治疗特发性面神经麻痹的临床研究*



鼠神经生长因子治疗特发性面神经麻痹的临床研究*

傅彩峰1高朝2王佩佩1吕少萍1刘云霞1曹春燕1刘志华1

(青岛市中心医院，1.康复医学科； 2.中医科，山东 青岛266042)

摘要：目的探讨鼠神经生长因子治疗特发性面神经麻痹的临床疗效。方法将100例面神经麻痹患者随机分为对照组和治疗组，每组各50例。两组均给予常规药物治疗、物理因子及针灸、康复治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用鼠神经生长因子肌肉注射，治疗28天后进行疗效评定。结果对照组总有效率为80.00% ，治疗组总有效率为96.00%，两组总疗效比较有统计学差异(P<0.05)。治疗后两组患者患侧面神经复合肌肉动作电位的潜伏期均缩短、波幅升高，瞬目反射R1波的潜伏期缩短，较治疗前均有显著改善(P<0.05)，鼠神经生长因子治疗组优于对照组(P<0.05)。结论应用鼠神经生长因子联合基础药物、康复理疗及针灸对特发性面神经麻痹疗效显著。

关键词：鼠神经生长因子；特发性面神经麻痹；临床研究

特发性面神经麻痹俗称面神经炎，也称Bell 麻痹，属周围性面瘫，目前认为是病毒或非特异性感染所引起的免疫反应，导致茎乳孔内的面神经局部缺血、水肿、受压，最终神经髓鞘或轴索变性，若治疗不及时，常遗留后遗症，影响患者面容及生活质量，因此及时有效的治疗非常重要，目前常规采用消炎消肿、改善循环、抗病毒、营养神经等治疗[1]，我院在常规综合治疗特发性面神经麻痹的基础上，应用鼠神经生长因子肌肉注射，疗效满意，现将结果分析报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

病例选取2012年7月-2014年12月间在本院门诊及住院治疗的特发性面神经麻痹患者。

诊断标准[1]：(1)急性或亚急性起病； (2)患侧眼裂增大、眼睑不能闭合、流泪、额纹消失、不能皱眉；(3)患侧鼻唇沟变浅或平坦、口角低并向健侧牵引；(4)根据损害部位不同而又分为：①膝状神经节前损害，影响鼓索支时，伴舌前2/3 味觉障碍；②镫骨肌分支受累，伴有听觉过敏；③损害在膝状神经节，可伴有乳突部疼痛，外耳道与耳廓部的感觉障碍或出现疱疹；④损害在膝状神经节以上，可有流泪，唾液减少。

入选标准：(1)至少符合上述诊断标准前3条； (2)首次发病；(3)单侧发病，发病时间为2周内；(4)治疗前签署激素治疗知情同意书；(5)治疗前签署肌电图检查知情同意书。

排除标准：(1)外伤性面神经损害、脑血管病、脑肿瘤等中枢性面瘫；吉兰-巴雷综合征；糖尿病性神经病变所致的面神经炎； (2)心肺等重要脏器功能不全、出血倾向、恶性肿瘤等属理疗禁忌症；(3)严重认知功能障碍不能配合治疗者。

选取的50例患者按入选顺序采用随机数字表法分为治疗组与对照组。两组患者一般资料比较，无统计学差异(P>0. 05)，见表1。

±s)

1.2治疗方法

1.2.1药物治疗两组患者均给与:(1)泼尼松30 mg，晨起顿服，连服7天后开始减量，每7天减量5 mg，28天后停服；(2)阿昔洛韦片400 mg 口服，1 日3 次，连服2 周；(3) 红花黄色素氯化钠注射液静脉滴注，每次100 ml，每天1 次，共14次；(4)维生素B1 10 mg口服，每天3 次，共28天；弥可保500 μg口服，每天3 次，共28天。治疗组在对照组用药方案上，加用注射用鼠神经生长因子(商品名称：丽康乐，丽珠集团丽珠制药厂，国药准字(S20100005)30 μg，每天1 次肌肉注射，共28天。

1.2.2物理因子超短波治疗采用国产DL-CⅡ超短波治疗仪，频率40.68 MHz，圆形电极片2 个，直径8 cm，置于患侧乳突、耳门处，无热量~微热量，1天1次， 共15 次。

1.2.3针灸治疗发病7天后可行针刺治疗。取穴：四白、阳白、风池、合谷、太冲穴、下关、翳风、地仓、颊车。针刺方法：不锈钢毫针，平补平泻，留针20分钟，每天1次，共15次。

1.2.4面部表情肌康复训练由康复医师指导患者进行患侧面部表情肌运动训练。主要动作为抬眉、闭眼、耸鼻、示齿、努嘴、鼓腮训练等。每组动作训练20次，每天2次。面肌自主运动困难时给与被动运动和助力运动，随着肌力的增强，逐渐过渡到主动运动。

1.3疗效评定

1.3.1House-Brackmann(H-B) 面神经功能评价分级[2]Ⅰ级：功能正常；Ⅱ级：静态无明显异常，面部运动时不能维持面肌对称；Ⅲ级：静态无异常，运动时面肌不对称，闭目不完全；Ⅳ级：静态无异常，运动时面肌不对称，闭目不完全；Ⅴ级：静态时有两侧面肌不对称，动态时部分面肌有微弱运动；Ⅵ级：面肌完全瘫痪，无任何运动。治疗效果评价：痊愈：H-B分级提高至Ⅰ～Ⅱ级；有效：H-B分级提高大于等于1个分级，但分级在Ⅱ级以下；无效：H-B分级没有提高。

1.3.2面神经神经电生理评估采用丹麦KEYPOINT肌电诱发电位仪，检测时患者取仰卧位。发病后第10天及治疗结束后进行面神经肌电图检测(如就诊时病程超过10天，则于就诊当天完善首次检查)。检查方法(1) 瞬目反射检测[3]：分别刺激双侧眶上孔(三叉神经眶上支)，将表面记录电极置于下眼睑中部，刺激电流强度为10 ~18 mA，主要观察瞬目反射R1波的潜伏期。(2)面神经运动传导检测[4]：记录电极置于患侧眼睑下眼轮匝肌，参考刺激电极置于茎乳孔处，给予超强刺激。测量患侧面神经复合肌肉动作电位(compound muscleaction potential CMAP)潜伏期和波幅。

1.4统计学处理

2结果

2.1两组临床疗效比较

治疗组痊愈率及总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　对照组和治疗组临床疗效情况(例)

注:与对照组比较，﹟χ2=4.000，P<0.05；﹡χ2=6.061，P<0.05。

2.2两组患者面神经生理参数比较

2.2.1两组患者治疗前后R1潜伏期比较见表3。

±s)

注:﹟与治疗前比较P<0.05；﹡与对照组比较P<0.05。

2.2.2两组患者CMAP波幅、潜伏期比较见表4。

表4　两组患者治疗前后CMAP波幅、

注:﹟与治疗前比较P<0.05；﹡与对照组比较P<0.05。

3讨论

特发性面神经麻痹的确切发病原因未明，可能与以下因素有关：面神经出颅时要通过狭长的骨性面神经管，此处解剖部位表浅[5]，当遭受局部冷风吹袭后易导致面神经微循环障碍，导致神经缺血、水肿而发生面神经炎；或由于嗜神经病毒(如带状疱疹病毒)感染，使神经鞘膜发生炎症、水肿，也可能与糖尿病、自身免疫等因素有关，病理表现主要是面神经髓鞘肿胀、脱失，晚期可有不同程度的轴突变性[6]。研究显示[7]发病后给予正确合理的综合治疗，大多数患者都能于1~3个月内好转或康复。但由于患者合并其他基础病、发病部位不同、发病时面瘫的程度、就诊时间等差异[8]，又给临床疗效带来一系列问题，因此选择合理有效、有针对性的治疗、检查方案，在特发性面神经麻痹的临床研究中尤为关键。

面神经麻痹的治疗药物常规采用消炎消肿、改善循环、抗病毒、营养神经等药物，配合康复理疗、中医中药等。2014年发表的指南推荐加强类固醇激素治疗特发性面神经麻痹[9]，有研究表明[10]早期使用泼尼松能缩短特发性面神经麻痹患者完全康复的时间；阿昔洛韦的早期应用对急性面神经炎的预后具有至关重要的作用[11]；B族维生素对神经组织的新陈代谢有促进作用，可使轴突受损区域再生[12]；杨靖等研究发现红花黄色素注射液具有液抗炎、抗氧化、抗血小板、改善微循环等作用，治疗面神经炎有较好效果[13]。

上世纪50年代首次发现的神经生长因子[14]，是一种重要的神经营养因子，近年来研究显示神经生长因子在周围神经中能促进神经纤维、轴突生长并决定其生长方向；营养神经细胞，改善神经细胞活性，提高神经细胞存活率；使生长的神经纤维、轴突趋向损伤部位，修复受损神经等作用。鼠神经生长因子主要成分系从小鼠颌下腺中提取，成品中含5%甘露醇和0.1%人血白蛋白作保护剂[15]。用药后常见注射部位痛，给与局部热敷后疼痛多数可减轻[16]。

本研究中在常规治疗基础上加用鼠神经生长因子治疗特发性面神经麻痹，总有效率96.00%，较对照组差异有统计学意义(P<0.05)；在面神经电生理检测方面，治疗后较治疗前两组患者的R1潜伏期缩短，CMAP波幅提高、潜伏期缩短，电生理参数均有统计学差异(P<0.05)，说明两组治疗方案均有效，但鼠神经生长因子组治疗后的电生理参数改善较对照组也有统计学意义(P<0.05)，提示鼠神经生长因子对特发性面神经麻痹的治疗有积极意义，可提高治疗有效率，改善面瘫症状，缩短病程，改善患者生活质量，且治疗过程中未发生不良反应。在对治疗效果较差的患者进行病例回顾及随访中发现，治疗效果较差的原因为老龄(平均年龄68岁)、病变位置有2例膝状神经节受损(起病时有较明显的乳突部疼痛，外耳道与耳廓部的感觉障碍并出现疱疹)，2例病变累及镫骨肌分支受累(听觉过敏)，提示我们在今后的临床研究中可扩大样本量、针对不同病情分层处理，以进一步观察研究。

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Clinical study of mouse nerve growth factor in the treatment of idiopathic facial palsy

FUCai-fengGAOChaoWANGPei-peiLVShao-pingLIUYun-xiaCAOChun-yanLIUZhi-hua

(Qingdao Central Hospital，Qingdao 266042，China)

Abstract:Objective ：To evaluate the clinical efficacy of mouse nerve growth factor in the treatment of idiopathic facial palsy .Methods：100 cases of facial paralysis were randomly divided into control group and treatment group, 50 cases in each group. The two groups were given routine drug therapy, acupuncture, physical factors and rehabilitation treatment, On the basis of the above treatment, the treatment group plus theamount of intramuscular injection of mouse nerve growth factor, After 28 days of treatment, the curative effect was evaluated.Results ：The control group total effective rate was 80.00%,the total efficiency of treatment group was 96.00%,the difference was significant(P<0.05).The two groups were increased in patients with facial nerve compound muscle action potentiallatency was shortened,the amplitude of blink reflex after treatment,R1 wave latency,improved significantly than before treatment,but the treatment group was more significantly(P<0.05).Conclusion：The basic treatment with nerve growth factors treatment in the facial neuritis has satisfactory curative effect．

Key words:nerve growth factor；idiopathic facial palsy；clinical study

收稿日期(2015-10-18)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.001

中图分类号：R741.05

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2016)01-0001-03

通讯作者：吕少萍(1970-)，山东烟台人，博士研究生，副主任医师，主要从事神经科及骨科常见病诊治及康复评定与治疗工作。

作者简介：*傅彩峰(1983-)，山东青岛人，硕士研究生，主治医师，主要从事常见神经系统疾病及其康复评定、治疗工作。