中药熏洗法治疗化疗所致神经毒性

陈学武，姜靖雯，王　琳

(1.海南省中医院肿瘤科，海南 海口 570203;2.海南省人民医院肿瘤内科，海南 海口 570311)



中药熏洗法治疗化疗所致神经毒性

陈学武1，姜靖雯1，王琳2

(1.海南省中医院肿瘤科，海南 海口 570203;2.海南省人民医院肿瘤内科，海南 海口 570311)

摘要：中药熏洗法是外治法的一种，通过局部外洗，使药物通过皮肤直接进入循环而发挥药效，避免了口服给药可能发生的对胃肠道和肝脏的损害，具有良好的依从性，达到了以外治内之效。对于化疗药物所致的神经毒性，根据其麻木、疼痛、感觉减退的症状，属中医痹症、萎证、不仁的范畴，主要病机为经络阻闭，气血不行。治疗以活血通络法为根本原则，或益气养血，或温经散寒，或益气养血、温经散寒并用，或清热利湿。

关键词：肿瘤；化疗；神经毒性；中药熏洗

化疗可以抑制肿瘤复发、减少肿瘤负荷、延长生存期。但是化疗药物如草酸铂、紫杉醇，尤其是奥沙利铂所致的神经毒性非常普遍，严重影响了患者的生存质量及治疗的耐受性。目前现代医学发现多种药物如钙剂镁剂[1- 2]、日本中药gosha-jinki-gan(GJG)[3-5]、还原性谷胱甘肽[6]、氨磷汀[7]、神经节苷酯[8]等具有预防和治疗化疗所致神经毒性的作用，但大多数均为小样本的临床研究，故NCCN肿瘤治疗指南尚无有关化疗药物所致神经毒性预防及治疗用药的推荐。中医倡导辨证用药原则，在辨证论治的基础上，中医中药在改善症状方面具有独到的优势。内服中药因受到有可能加重化疗患者消化道反应的原因，即使疗效较好，临床应用亦受到限制。被誉为中医外治大师的清代医家吴尚先认为：“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳”“内外治殊途同归之旨，乃道之大原也”。中药熏洗法是外治法的一种，通过局部外洗，疏通皮脂腺、汗腺和毛孔的开口，使药物通过皮肤直接进入循环而发挥药效，避免了口服给药可能发生的对胃肠道和肝脏的损害，因此患者具有良好的依从性，达到了以外治内之效。对于化疗药物所致的神经毒性，根据其麻木、疼痛、感觉减退的症状，大多数医家认为属于“痹症、萎证、不仁”的范畴，主要病机为经络阻闭，气血不行。治疗以活血通络法为根本原则，具体的辨证用药不尽相同，或益气养血，或温经散寒，或益气养血、温经散寒并用，或清热利湿，以下对其进行复习总结。

1治疗原则

1.1活血通络，益气养血丁泳[9]认为奥沙利铂所致的神经毒性属于中医血痹的范畴,分析其病机为正气亏虚，邪入于阴，经脉受外邪侵袭，引起经脉血脉凝涩痹阻。其应用自拟方通络减毒汤以补益气血，化瘀通络。孙伟芬等[10]认为化疗药物所致神经毒性的中医病机为化疗药物损伤正气，气虚推动乏力，血行不畅导致经脉失养，脉络痹阻。临床上选用补阳还五汤温浴浸洗手足以补气活血、化瘀通络治疗，对比对照组应用甲钴胺取得了较好的临床效果。李道明等[11]认为化疗所致的神经毒性属于“麻木”“痹症”范畴，认为病机是气虚失运，血虚不荣，痰瘀阻络所致，临床上应用黄芪桂枝五物汤加减浸洗四肢，发现可以有效减低奥沙利铂化疗后的周围神经毒性反应。倪红[12]认为其中医辨证为气虚血瘀、筋脉失养，临床上采用自治通络方外洗四肢以益气养血活血、温筋通络止痛缓解症状，取得了较好的效果。张俊英等[13]认为紫杉醇所致的神经毒性中医辨证为气虚血瘀，筋脉失养，临床上予中药外洗以养血活血、通络止痛以缓解症状取得良好的效果。覃双来[14]应用益气活血、温经通络为法的自拟方中药熏洗接受过FOLFOX方案化疗的患者，发现可以有效降低神经毒性发生率，并改善其严重程度。

1.2活血通络，温经散寒韩菲菲[15]认为属于中医血痹的范畴，认为化疗药物属阴邪，直接进入血分导致阳气闭阻，营血虚滞，临床上可表现为麻木等神经毒性的症状，临床上予以温阳散寒、活血化瘀为法自拟方熏洗四肢对比对照组可有效改善患者神经毒性的症状，提高了患者的生存质量。钱一丹[16]认为化疗药物所致的感觉异常属于中医痹症的范畴，中医病机以阳虚血瘀为主，临床上以自拟方中药浸泡以行敛阴合营、温阳通卫、通络除痹之功，疗效明显优于甲钴胺治疗组。刘新平等[17]以温经通络、活血化瘀为法，自拟中药处方对于奥沙利铂化疗所致的神经毒性患者进行泡洗治疗，总有效率达到80.9%，并明显改善了患者的生存质量。杨维泓等[18]应用自拟方外洗达到行气活血、温经通阳之效，有效缓解了奥沙利铂所致神经毒性的症状，提高了患者的生存质量。

1.3活血通络，益气养血，温经散寒方灿途等[19]根据奥沙利铂神经毒性“虚、瘀、寒”的特点自拟具有益气养血、活血通络、温经止痛作用的双筋龙汤，联合钙镁合剂与化疗同用对比单独用钙镁合剂可以有效降低奥沙利铂所致神经毒性的发生率，并可以提高患者化疗后的免疫功能。侯丽等[20]认为气虚血瘀寒凝是外周神经毒性的中医学病机，以通络温阳、益气活血为基本原则，采用中药泡洗，对于化疗所致的外周神经损伤有一定治疗效果。同样，唐武军等[21]采用养血温经通络的中药泡洗亦取得了较好的疗效。

1.4清热利湿，活血通络张金波[22]认为奥沙利铂引起的手足麻木、疼痛、废而不用，属于中医痹症、萎证范畴，早期属于湿瘀互结，气血瘀滞而致经络痹阻，治疗当以清热利湿，活血化瘀通络，后期湿瘀化火伤阴，而致筋脉失养，治疗当以清热化湿、养血活血通络，兼调营卫，益气养阴为治。临床上选用柏川熏洗液外洗可以有效改善患者化疗后中医症状积分，并改善正中神经及腓总神经传导减慢情况。侯爱画等[23]应用具有清热解毒、活血化瘀的中药柏川熏洗液外洗与奥沙利铂化疗同用对比对照组，可以有效降低末梢神经毒性的发生率，缩短持续时间。

2总结

以上分析发现大部分医家仍遵循活血通络，益气养血活血的用药思路制定中药外洗方，临床上取得了较好的疗效。对于不同药物所致的外周神经毒性，如紫杉醇或是奥沙利铂，并未发现临床辨证思路的不同。对于用药的地域性，长江以南地区，如广东、浙江等更加注重加用温经散寒通络的药物，这可能与南方地区气候湿热，寒气内聚、患者肌肤腠理疏松，加之化疗损伤正气，寒湿更易侵入，从而加重神经毒性症状有关[24]。

另外，大部分医家均选用自拟方进行治疗，所遵循的治疗原则基本按照清代吴尚先医家“外治之理即内治之理”的中医外治法遣方用药的准则，目前尚无统一的治疗原则和具体的协定方，在以后的工作中，结合患者症状及舌苔脉象，进一步观察其证候分布规律及其地域分布特点，总结相对统一的治疗原则，并结合地域气候特点，配合地方特色用药就显得尤为重要。

参考文献：

[1]GROTHEY A,NIKCEVICH D A,SLOAN J A,et al.I ntravenous Calcium and Magnesium for oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity in adjuvant colon cancer:NCCTG N04C7[J].Journal of Clinical Oncology:Official Journal of the American Society of Clinical Oncology,2011,29(4):421-427.

[2]AOKI M,MORI A,NAKAHARA T,et al.Effect of synthetic eel calcitonin,elcatonin,on cold and mechanical allodynia induced by oxaliplatin and paclitaxel in rats[J].European Journal of Pharmacology,2012,696(1/2/3):62-69.

[3]KATO Y,TATEAI YOSHIKAZU,OHKUBO M,et al.Gosha-jinki-gan reduced oxaliplatin-induced hypersensitivity to cold sensation and its effect would be related to suppression of the expression of TRPM8 and TRPA1 in rats[J].Anti-Cancer Drugs,2014,25(1):39-43.

[4]KONO T,HATA TAISHI,MORITA S,et al.Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE):a phase 2,multicenter,randomized,double-blind,placebo controlled trial of goshajinkigan to prevent oxaliplatin induced neuropathy[J].Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2013,72(6):1283-1290.

[5]MIZUNO K,KONO T,SUZUKI Y,et al.Goshajinkigan,a traditional Japanese medicine,prevents oxaliplatin-induced acute peripheral neuropathy by suppressing functional alteration of TRP channels in rat[J].Journal of Pharmacological Sciences,2014,125(1):91-98.

[6]庞丹梅,邓燕明,蓝晓珊,等.还原型谷胱甘肽用于预防和降低奥沙利铂周围神经毒性的研究[J].中华肿瘤防治杂志,2010,17(24):2057-2059.

[7]邓健浩,史道华,薛增贵,等.氨磷汀预防铂类神经毒性疗效与安全性的Meta分析[J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(10):1151-1156.

[8]曹梦苒,华海清,秦叔逵.神经节苷脂预防奥沙利铂周围神经毒性的研究[J].肿瘤防治研究,2014,41(4):387-390.

[9]丁泳.通络减毒汤外洗联合弥可保治疗奥沙利铂周围神经毒性反应44例临床研究[J].江苏中医药,2013,45(2):31-32.

[10]孙伟芬,李晓峰,张旭岗,等.补阳还五汤浸洗治疗化疗致周围神经病变30例[J].福建中医药大学学报,2010,20(5):8-9.

[11]李道明,王蓉,谢菁.黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性24例[J].南京中医药大学学报,2014,30(2):186-188.

[12]倪红.通络方外洗防治奥沙利铂致外周神经病变临床观察[J].中国中医药信息杂志,2010,17(10):79-82.

[13]张俊英,王爱英,申瑞霞.中药煎洗防治紫杉醇所致神经毒性38例[J].中国中西医结合杂志,2008,28(9):827.

[14]覃双来.中药熏洗方对奥沙利铂周围神经毒性减毒作用的临床研究 [D].武汉:湖北中医药大学,2012.

[15]韩菲菲.温经活血通络方外用治疗化疗导致周围神经病变的疗效初探 [D].广州:广州中医药大学,2011.

[16]钱一丹.中药浸泡治疗紫杉醇所致外周神经毒性反应疗效观察及护理[J].浙江中医药大学学报,2011,35(1):119-120.

[17]刘新平,左明焕.中药泡洗治疗奥沙利铂所致周围神经毒性35例临床观察[J].北京中医药大学学报(中医临床版),2012,19(5):23-26.

[18]杨维泓,蒋璐,郭勇.自拟方外用治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性疗效观察[J].新中医,2011,43(6):92-93.

[19]方灿途,孟金成,张华堂,等.双筋龙汤联合钙镁合剂防治奥沙利铂神经毒性疗效观察[J].新中医,2012,49(6):120-122.

[20]侯丽,陆鸿飞,张雅月,等.中药泡洗缓解化疗引起外周神经损伤临床体会[J].北京中医药,2012,31(9):673-676.

[21]唐武军,信彬,邓超,等.养血温经通络中药泡洗防治草酸铂所致神经毒性54例临床观察[J].中医杂志,2014,55(23):2007-2010.

[22]张金波.柏川熏洗液手足浸泡对奥沙利铂所致外周神经毒性治疗作用的观察[J].山东医药,2012,52(26):57-58.

[23]侯爱画,谭松,刘伟.柏川熏洗液外洗防治奥沙利铂急慢性神经毒性临床研究[J].中国现代药物应用,2011,5(21):55-56.

[24]陈竟男,王杨,金东辉,等.miR-18b增强乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂化疗敏感性的作用及其机制[J].吉林大学学报(医学版),2015,41(2):316-320.

Chinese medicine fumigation for chemo-induced peripheral nerve toxicity

CHEN Xuewu1,JIANG Jingwen1,WANG Lin2

(1.Department of Oncology,TCM Hospital of Hainan Province,Haikou 570203,China;2.Department of Oncology,People’s Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,China)

Abstract：Traditional Chinese medicine fumigation method is a kind of external treatment,through local outside wash,make the drugs through the skin directly into a loop and efficacy,to avoid the oral medicine is the possibility of the damage to the gastrointestinal tract and liver,with good adherence,up to the outside inside governance effect.For neurotoxicity caused by chemotherapy drugs,according to the symptoms of numbness,pain,poliomyelitis,withering syndrome of traditional Chinese medicine and act of category,the main pathogenesis of meridian resistance closed,qi and blood.Method of treatment to invigorate the circulation of blood as fundamental principles,or tonifying qi and blood,or removing cold,or clearing heat and promoting diuresis.

Keywords:tumor;chemotherapy;peripheral nerve toxicity;Chinese medicine fumigatior

(收稿日期:2015-10-09)

文章编号：2095-6258(2016)02-0320-03

中图分类号：R730.53

文献标志码：A

作者简介：陈学武(1980-)，男，医学硕士，主治医师，主要从事肺癌、消化道肿瘤的中西医结合治疗。

基金项目：海南省卫生厅资助项目(15A200025)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.035