胰岛移植治疗1型糖尿病并发严重低血糖的3期临床试验

低血糖意识损伤和严重低血糖症是1型糖尿病患者发病和死亡的主要原因。在预防低血糖症方面，目前的治疗方法对50%～80%伴有低血糖意识损伤和严重低血糖症的患者有效，但仍有许多患者存在低血糖症风险。本研究针对治疗后仍出现低血糖意识损伤和严重低血糖症的受试者，就标准化的人类胰岛细胞产品的有效性和安全性进行评估。

这项人类胰岛细胞纯化产物的研究在北美洲8个移植中心进行，是多中心、单组且处于3期的临床试验。本研究纳入的48例患者均为患有5年以上1型糖尿病、刺激后无C肽分泌、治疗仍存在低血糖意识损伤和严重低血糖症的成人。所有患者均接受免疫抑制，且至少移植1次人类胰岛细胞产品，这些人类胰岛细胞产品均在优质生产规范条件下，使用同一批次记录，且按照标准化的批量发行条件和试验方法下生产。主要终点是首次移植后，第365天糖化血红蛋白＜7.0%（53 mmol/L），并且从第28天到第365天患者无严重低血糖症。87.5%的受试者在第1年成功达到主要终点，第2年仍有71%。第1年和第2年的平均糖化血红蛋白水平均为5.6%（38 mmol/L）。患者恢复意识，Clarke和HYPO得分均有显著改善（P＜0.05）。无研究相关的死亡或残疾发生。有5例患者（10.4%）发生出血并需要输血，2例（4.1%）因免疫抑制发生感染。2例患者出现免疫抑制后肾小球滤过率明显下降并产生供体特异性抗体。人类胰岛细胞产品移植后可以控制患者血糖，恢复其低血糖意识，使顽固低血糖意识损伤和严重低血糖症的受试者免于低血糖。安全事件的发生与输注过程和免疫抑制有关，包括出血和肾功能减弱。当患者为1型糖尿病伴随低血糖意识损伤，且其他微创治疗对预防严重低血糖症无效时，应考虑进行胰岛移植。