曹氏加味清金化痰汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床疗效

蔡绪明　张军城　曹利平

陕西省中医医院(西安710003)



曹氏加味清金化痰汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床疗效

蔡绪明张军城曹利平△

陕西省中医医院(西安710003)

摘要目的：评价曹氏加味清金化痰汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效。方法 ：笔者回顾分析曹利平主任医师64例COPD患者，分为治疗组和对照组，每组各32例，对照组患者应用了吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂，治疗组患者在吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂基础上，加用了曹氏加味清金化痰汤。每月为1疗程，连续用药3个疗程。治疗前后分别记载两组临床疗效积分、呼吸困难指数、肺功能，同时汇总了不良反应。结果：治疗组临床疗效总有效率显著高于对照组(90.63% VS 71.88%)。与治疗前比较，两组治疗后单项症状、呼吸困难指数、肺功能水平均显著改善；两组治疗后单项症状、呼吸困难指数变化显著；治疗组肺功能改善优于对照组。结论：曹氏加味清金化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期可改善咳嗽、咳痰症状、呼吸困难、肺功能等指标，疗效显著。

主题词肺疾病，慢性阻塞性/中西医结合疗法@曹氏加味清金化痰汤

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)简称慢阻肺，它以不完全可逆持续气流受限为特征，气流受限呈进行性，与肺因有害颗粒或气体所致的炎症反应有关。COPD虽然是气道的疾病，但对全身系统影响也不容忽视，如：心血管疾病、骨质疏松、焦虑抑郁、肺癌、食欲不振等，且病情多呈反复发作、逐年加重趋势，目前缺乏有效防治措施[1]。曹利平主任医师系陕西省名中医、全国首届百名杰出女中医，临床主张肺以清肃为宜，并由此自拟加味清金化痰汤治疗COPD痰热郁肺型，改善患者临床症状，疗效显著。笔者回顾分析了曹利平主任医师应用曹氏加味清金化痰汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗COPD稳定期64例的临床疗效情况，现报道如下。

临床资料回顾分析了曹利平主任医师自2009年9月～2010年3月64例COPD患者，分为治疗组、对照组各32例。其中治疗组男17例，女15例；年龄38～76岁，平均55.1岁；病程最长27年，最短2.5年，平均16.8年。对照组男20例，女12例；年龄40～73岁，平均51.3岁；病程最长23年，最短3年，平均14.9年。两组病例在人口学、病情、病程、生命体征等指标方面比较，均无统计学差异，证实两组具有可比性。

纳入标准入选病例均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[2]有关标准规定：凡有吸烟史和/或环境职业污染及生物燃料接触史，临床症见咳痰、咳嗽、呼吸困难者，结合体征及肺功能检查，并排除可以引起类似症状和肺功能改变的其他疾病，综合分析确定。肺功能检查可见持续气流受限是诊断慢阻肺的必备条件，在吸入支气管舒张剂之后FEV1/FVC<0.7是确诊存在气流持续受限的标准。符合上述标准，并参照《中药新药临床研究指导原则》[3]满足中医证候属于痰热郁肺型者，均可纳入。

排除标准合并严重并发症，如：肺恶性肿瘤、严重心功能不全、抑郁等；血常规、肝肾功能、电解质及心电图明显异常者；中医辨证不属于痰热郁肺证。

治疗方法 两组均吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭，葛兰素史克)，50/500μg/次，吸入，1次/12h。此外，治疗组加用曹氏加味清金化痰汤(主要成分为：枳壳、桔梗、陈皮、杏仁、黄芩、款冬花、炒白术各10g，法半夏9g,茯苓、桑白皮、浙贝母、乌贼骨、炒冬瓜仁、太子参各15g，炒麦芽30g等)，1d1剂，水煎400mL，早晚各半分服。治疗前后详细询问病史、查体、肺功能检查等，并填写了mMRC问卷表。治疗期间注意生活起居，严禁烟酒并禁止咖啡、浓茶、辛辣刺激食物的摄入。两组均30d为1个疗程，连续用药3个疗程，观察结束评价疗效。

疗效标准临床疗效[3]观察项目包括主要症状(咳嗽、咳痰、气喘)、次要症状(口干口苦、烦躁不安、大便秘结、小便短赤)、参照舌象及脉象等。按照程度无、轻、中、重分别积分为主症0、2、4、6分；次症分别为0、1、2、3分。

呼吸困难指数采用mMRC呼吸困难量表评价患者治疗前、治疗后呼吸困难指数变化。

肺功能检查治疗前后分别进行了肺功能检查，首先评价吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<0.7，确定存在气流持续受限。其次记录了前后FEV1/FVC、FEV1占预计的百分比。对比前后FEV1/FVC、FEV1占预计的百分比变化。

临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，运用尼莫地平法。无效：症状积分减少率≤30%或者加重；有效：症状积分减少率>30%且≤70%；显效：症状积分减少率>70%且≤95%；临床控制：症状积分减少率>95%。

统计学方法采用SPSS19.0分析软件进行统计学处理。P<0.05表示有统计学意义。采用均数±标准差描述连续型变量。同组前后均数比较，采用配对t检验；组间治疗前后差值比较，采用独立样本t检验；两组总有效率比较，采用χ2检验；两组疗效分布比较，采用Mann-WhitneyU检验。

治疗结果临床疗效比较 治疗组临床控制8例(25.00%)，显效14例(43.75%)，有效7例(21.88%)，无效3例(9.37%)，总有效率为90.63%。对照组临床控制4例(12.50%)，显效8例(25.00%)，有效11例(34.38%)，无效9例(28.12%)，总有效率为71.88%。两组总有效率比较具有显著性差异(P<0.05)。

单项症状比较治疗组治疗前、后的平均“咳嗽”评分别为5.21±0.72分、1.84±0.55分；对照组分别为5.16±0.80分、3.78±0.63分。两组治疗前“咳嗽”评分比较(P>0.05)。组内治疗前、后比较(P<0.05)；治疗后治疗组评分优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗前、后的平均“咳痰”评分别为5.46±0.53分、1.67±0.62分；对照组分别为5.42±0.49分、4.01±0.59分。

呼吸困难程度比较 治疗组治疗前、后的平均“呼吸困难”评分分别为3.5±0.5分、1.6±0.4分；对照组分别为3.3±0.7分、2.2±0.6分。两组治疗前“呼吸困难”评分比较(P>0.05)。组内治疗前、后比较(P<0.05)；治疗后治疗组评分高于对照组(P<0.05)。

肺功能指标比较两组治疗前FEV1/FVC、FEV1占预计的百分比比较(均P>0.05)；组内治疗后FEV1/FVC、FEV1占预计的百分比均较治疗前有所上升，组内及组间分别比较均无统计学差异(P>0.05)，见表2。

不良反应治疗组未见不良反应；对照组发生2例患者血糖升高，未经特殊处理，治疗后随访3个月血糖均复原，没有因为不良反应不能耐受而终止治疗者。

讨论近期对我国7个地区2045名成年人进行调查，COPD患病率占40岁以上人群的8.2%，其患病率较高[2]。COPD的发病因素很多，包括吸烟、慢性炎症、反复感染等，迄今尚有许多发病因素不够明了，尚待研究。近年来认为，COPD有关发病因素包括个体易感因素以及环境因素两个方面。目前没有任何药物能够逆转慢阻肺的肺功能逐年下降趋势，该病主要通过药物改善患者的生活质量，降低致残率和病死率，减轻疾病负担[4]。

祖国医学认为，慢阻肺属肺胀范畴，是指各种慢性肺系疾患反复发作，长期迁延不愈，致使肺脾肾三脏虚损，从而导致肺气胀满、不能敛降的一类病证。治疗学上，仍以辨证论治为主。国内有报道应用化痰、祛瘀等方法进行治疗，对肺功能改善有一定作用[5-7]。张勇等观察到，参芎葡萄糖注射液有助于纠正紊乱的慢阻肺稳定期椎-基底动脉供血不足性眩晕患者血流变及细胞因子水平，并改善呼吸系统症状[8]。

曹利平主任医师结合多年临证经验，在原《医学统旨》[9]清金化痰汤的基础上调整药物剂量，并加减化裁而成曹氏加味清金化痰汤，主要用于慢阻肺辨证属于痰热郁肺者。该方其组方包括枳壳、桔梗、陈皮、法半夏、茯苓、桑白皮、杏仁、黄芩、浙贝母、乌贼骨、款冬花、炒冬瓜仁、太子参、炒白术、炒麦芽等，全方共奏清肺化痰、宣肺平喘之功效。分析可见，在清金化痰汤原方去山栀子避免其过于寒凉而伤害胃气，加用款冬花、冬瓜仁，旨在加强清肺热作用；加太子参、炒白术、炒麦芽，意欲健脾补肺，取义“培土生金”；加用乌贼骨与原方中浙贝母取意于乌贝散，防止方中苦寒药物损伤脾胃之气，固护脾胃；化疗后或虚劳患者加黄芪、女贞子，鼓舞正气。该方药性平和，在清化痰热同时重视培补脾胃之气，亦可调理中焦气机，尤其适宜肺中有痰热、脾胃虚弱之中老年患者。

现代药理研究证实，杏仁具有抑制呼吸中枢作用，能使呼吸加深，咳嗽减轻，痰易于咳出[10]。黄芩具有广谱抗菌、抗病毒作用[11]。曹氏加味清金化痰汤全方药理作用仍有待进一步研究，推测可能具有修复受损纤毛上皮、改善呼吸道清除能力、促进排痰、改善患者咳嗽、咳痰症状，进而使气道通畅，减低慢阻肺急性加重的风险；亦可能具有解除气道痉挛、减轻慢性炎症，改善肺通气功能，从而缓解呼吸困难、改善肺功能指标等作用，最终显示出优于单用支气管舒张剂的临床疗效。诚然，上述机理尚需进一步试验研究证实。

参考文献

[1] 柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)[J].中国呼吸和危重监护杂志,2013,10(1):25-26.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华呼吸和结核杂志,2013,32(4):255-264.

[3] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则：试行[M].北京：中国医药科技出版社,2002.

[4] 卫生部医政司.慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版), 2012,4(1):69-76.

[5] 赵琰，屈会化，张含睿，等.加味三拗汤平喘作用对肺功能影响的实验研究[J].北京中医药大学学报,2009,32(1):21-24.

[6] 朱文娟，李映霞，牛敏芬，等.慢性阻塞性肺疾病患者肺功能变化与中医痰瘀虚证相关性研究[J].中华中医药学刊,2008,26(10):2190-2192.

[7]彭波，王桂珍，李泽庚，等.化瘀降气胶囊对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影响[J].北京中医,2006,25(11):648-649.

[8] 张勇，李媛.参芎葡萄糖注射液治疗慢阻肺稳定期合并椎-基底动脉供血不足性眩晕疗效观察[J].陕西中医, 2013,38(12)：125-128.

[9] 苗文红，谢燕华，李耀辉，等.曹利平应用加味清金化痰汤治疗肺癌经验[J].陕西中医, 2014,35(2)：212-213.

[10] 王道芳.浅述桃仁与苦杏仁的药理及临床应用[J].基层中药杂志,2002,16(6):61-62.

[11] 弥树勇,崔浩.黄芩的药理作用研究现状[J].伤残医学杂志,2005,13(2):53-55.

(收稿2015-12-28；修回2016-01-18)

通讯作者：△曹利平名医工作室(西安 710003)

【中图分类号】R256.1

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.006