围孕期服用叶酸营养素软胶囊预防神经管畸形的疗效观察

王 民

(河北省青龙满族自治县生殖保健医院， 河北 青龙 066599)



围孕期服用叶酸营养素软胶囊预防神经管畸形的疗效观察

王 民

(河北省青龙满族自治县生殖保健医院， 河北 青龙 066599)

【摘 要】目的:探讨育龄妇女围孕期服用叶酸营养素软胶囊(小剂量叶酸增补剂+B族维生素+微量元素)预防神经管畸形(NTDS)的临床疗效。方法:对1600名自愿参加实验的计划怀孕的育龄妇女，随机抽取并分为两组:实验组(A组)800例，从计划怀孕开始，服用叶酸营养素软胶囊3~6个月；对照组(B组)800例，除进行必要的优生优育知识教育外，不服用任何叶酸类药物，从孕16周至结束分娩，对出现的神经管畸形(NTDS)率进行统计分析，对比观察服用叶酸营养素软胶囊后预防神经管畸形的临床疗效。结果:A组800名妇女出现神经管畸形2例；而B组800名妇女出现神经管畸形10例，A组发生率为2.50‰(2/ 800)，B组发生率为12.5‰(10/ 800)，两组神经管畸形发生率有显著性差异(P<0. 05)；同时也发现孕前3个月开始服用叶酸营养素软胶囊者占70%(560/ 800)，孕前2个月开始服用者占26.75%(214/ 800)，孕前1个月开始服用者占3.33%(26/ 800)。连续服用3个月者占20.75%(166/ 800)，连续服用4~6个月者占79.25%(634/ 800)，无论是在服药时长，还是孕前服药开始时间上，生育一胎的妇女人数都明显高于生育第二胎的育龄妇女人数。结论:叶酸营养素软胶囊既是小剂量叶酸增补剂，又含有孕期妇女所需要的水溶性维生素、铁、锌、硒等多种微量元素，围孕期服用可以更好地预防和减少NTDS的发生，能有效降低神经管畸形的发生率，因此推广育龄妇女围孕期服用叶酸营养素软胶囊很有必要，值得大力提倡。

【关键词】围孕期； 叶酸营养素软胶囊； 神经管畸形

Wai Folic Acid During Pregnancy Nutrients Curative Effect Observation of Soft Capsule to Prevent Neural Tube Defects

WANG Min
(Reproductive Health Hospital of Qinglong Manchu Autonomous County，Hebei Qinglong 066599，China)

Abstract: Objective: To invastigate women of childbearing age taking folic acid during pregnancy nutrients around soft capsule (small dose of folic acid supplements + B vitamins，trace elements) to prevent neural tube defects (NTDS) clinical curative effect. Method: 1600 pregnant women of childbearing age，volunteered for the experiment plan and randomly divided into two groups with 800 cases in each groups. Experimental group (group A)，from planning pregnancy，were given folic acid nutrients soft capsule for three to six months. Control group (group B) were not given any folic acid，in addition to the necessary knowledge education of eugenic and superior nurture. From 16-week pregnancy till birth，the rate of neural tube defects (NTDS) was statistically analyzed，comparative observation taking folic acid nutrients soft capsule after the clinical curative effect of the prevention of neural tube defects. Result: 2 cases with neural tube defect in group A emerged；10 cases in group B emerged. The incidence of group A was 2.50% (2/800)，group B rate was 12.5% (10/800). The difference were statistically significant (P<0.05)；Taking folic acid nutrients soft capsule during the first three months was 70% (560/800)，2 months before pregnancy accounted for 26.75% (214/800)，1 month before childbirth users accounted for 3.33% (26/800). The users taking it continuously for 3 months was 20.75% (166/800)，for 4-6 months was 79.25% (643/800)whether in the medication time or medicated before the start time，the number in first birth was significantly higher than the second birth in the number of women of childbearing age.Conclusion: Women of childbearing age taking folic acil can prevent and reduce the occurrence of NTDS，can effectively reduce the incidence of neural tube defects. thus is necessary during pregnancy nutrients，which is worth promoting.

【Key words】Wai pregnancy； Folic acid nutrients soft capsule； Neural tube defects

神经管畸形(NTDS)是一种最常见的先天畸形，是危害人类健康最严重的致死、致残的出生缺陷。世界上20多个国家报告NTDS发生率为0.3‰~2.1‰。我国每年出生的2300万新生儿中，有近40万患有各种先天性疾病，其中神经管畸形(NTDS)发生率为0.2 ~0.4%[1]，由于人类大脑是在神经管上发育而形成的，如果在妊娠早期孕妇缺乏叶酸，便可能导致胎儿出现不同程度的神经系统先天性畸形。为了探讨围孕期服用叶酸营养素软胶囊预防神经管畸形的临床疗效，我院对计划怀孕的1600名20~43岁自愿参加实验的妇女，围孕期推广使用了叶酸营养素软胶囊，并跟踪调研，观察效果，并对从孕16周至结束分娩，出现的神经管畸形(NTDS)率进行了统计分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:2013年1月至2014年8月来我院参加免费孕前优生健康检查计划怀孕的1600名妇女，年龄最大为43岁，最小为20岁，平均年龄(31.56±6.17)岁，一胎600例，占37.5%，二胎1000例，占62.5%。

1.2 方 法

1.2.1 抽样分组方法:对来我院参加孕前优生健康检查计划怀孕的妇女，签订知情同意书，对夫妇双方均进行严格的体格检查，排除不孕不育等情况后，随机抽取1600例20~43岁符合生育政策的育龄妇女，分为两组:实验组(A组)800例，对照组(B组)800例。

1.2.2 实验方法和质量控制:对所有参加实验的夫妇，均签订实验知情同意书。实验组800例妇女从计划怀孕开始，进行优生优育知识教育，并使用叶酸营养素软胶囊(商品名福格森，福格森(武汉)生物科技有限公司生产)，每片含0.4mg叶酸，维生素C56.2mg，维生素B61.3mg，维生素B121.6μg，铁11.4mg，锌5.6mg，硒25.1μg，每日1粒，共3~6个月；对照组(B组)800例，除进行必要的优生优育知识教育外，不服用任何叶酸类药物。在应用过程中，制订了严格科学的服药程序。我院优生科医师负责叶酸营养素软胶囊发放、登记及孕期检查、指导使用和随访观察，对怀孕妇女进行全程B超监护，怀孕期间及产后出现异常情况及时给与随访指导，并对出现神经管畸形(NTDS)率进行统计分析。

1.3 神经管畸形诊断:为确切、全面掌握神经管畸形的发生率，对所有孕妇从孕16周到产前全部进行6~8 次B超检查，发现无脑畸形、脑膨出、脊柱裂等胎儿畸形的及时来我院终止妊娠，并组织专家进行鉴别确定神经管畸形类型，并进行统计汇总。

1.4 统计学处理:所有资料输入计算机，采用SPSS10. 0软件进行数据分析，两组间比较采用χ2检验，以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 实验组服药情况:孕前3个月开始服用叶酸营养素软胶囊者占70%(560/800)，孕前2个月开始服用者占26.75%(214/800)，孕前1个月者占3.33%(26/ 800)。服用3个月者占20.75%(166/800)，服用4~6个月者占79.25%(634/800)，无论是在服药时长，还是孕前服药开始时间上，生育一胎的妇女人数都明显高于生育第二胎的育龄妇女人数，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 实验组服药情况对比表

2.2 神经管畸形发生率:所有参与试验的育龄妇女至2015年6月均已怀孕并结束分娩，A组800例育龄妇女出现神经管畸形2例，均于孕5个月以下通过B超孕检发现神经管畸形，来我院进行了终止妊娠手术，其中无脑畸形1例，脑膨出1例，占2.50‰(2/800)；而B组出现神经管畸形10例，均于孕4~5个月以上通过B超孕检发现神经管畸形，来我院进行了终止妊娠手术。其中无脑畸形5例，脊柱裂3例，脑膨出2例，占12. 5‰(10/800)，对照组组发生率高于实验组，两组神经管畸形发生率差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组神经管畸形发生情况比较n(‰)

3 讨 论

神经系统起源于神经外胚层，由神经管和神经嵴分化而成[2]。神经管是胎儿的神经系统，在胚胎的第15~17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成一个管道，称为神经管，他的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24 ~ 25日及26日时，前孔及后孔相继关闭。神经管畸形是胚胎发育早期阶段由于神经管闭合障碍而导致的胎儿出生时出现无脑、脊柱裂、脑膨出畸形等[3]是危害人类健康最严重的致死、致残出生缺陷。本文研究结果也显示，出现的神经管畸形依次为无脑儿、脊柱裂、脑膨出。

我国不同地区之间出生缺陷单病种发生率存在差异，神经管畸形在我国的发生率一般北方高于南方[4]，卫生部1986~1987年对全国29个省、市、自治区出生缺陷调查中，NTDS的平均发病率为2.74‰[5]，本文研究结果中参照组NTDS率为12.5‰，明显高于全国平均值。通过调研也发现，本地区育龄妇女叶酸缺乏相当普遍，主要原因为:孕早期，是胎儿形成和发育的时候，所以细胞生长和分裂都很旺盛，需要补充大量的叶酸，而作为北方山区贫困县，农村人口占80%，冬季较长，绿叶蔬菜较少，食物中叶酸损失较多，再加上对服用叶酸增补剂知识缺乏，重视程度不够，且对叶酸缺乏的危害性认识也不够，因此NTDS发病率明显高于全国平均值。

叶酸参与核酸合成，与神经管发育有重要关系[6]，是女性机体中重要的一种营养成分，为水溶性B族维生素，其对女性有着重要的意义[7]，对胎儿的大脑、脊髓发育很重要。叶酸必须从怀孕开始前服用，因为神经管缺陷发生在末次月经第1天后的40d左右，即在大多数妇女知道她们怀孕前就已经发生了，而且很多妇女的怀孕是没有计划的，因此在怀孕前开始服用0.4mg叶酸对于预防神经管缺陷的发生很重要[8]。世界各国通过10余年的应用观察，得到的共同结论是，孕前至孕早期服用小剂量叶酸增补剂，可以预防70%的NTDS的发生[9]。2002年吕耘等[10]报导南京地区1469例服用小剂量叶酸增补剂者，未发现1例NTDS。山东定陶县谷玉兰等[11]2004年报导1997至2002年6年间服用小剂量叶酸增补剂的妇女，生育NTDS64人，发生率为1.7‰，本文统计结果也显示了，服用叶酸营养素软胶囊的妇女出现神经管畸形的比率降低了50%。

另外，孕妇为适应妊娠期间增大的子宫、乳房和胎盘、胎儿生长发育需要，孕期所需的营养必定要高于非孕期。因此在围孕期育龄妇女应增加营养储备，所进食物应保持高热量，含有丰富蛋白质、脂肪、糖类、微量元素和维生素。维生素分为脂溶性和水溶性两大类，而B族维生素等属于水溶性维生素，它们易溶于水，在体内储存量不是不大，在烹饪中容易受到破坏，因此围孕期补充它们很有必要；微量元素除了铁，几乎所有的均可在平时的食物中得到补充。但它却是人体内最重要也最容易缺乏的微量元素。缺铁性贫血是妊娠期妇女最为常见的并发症，研究其发生率约为20.4%。因此营养学家建议，孕期总的铁需要量为1000 ~ 3600mg，我国居民饮食中铁的来源多为植物性食物中所含铁，吸收率低，因此围孕期必须补充铁剂，补充铁剂以口服给药为主，并且补充铁的同时服用维生素C可以促进铁的吸收和利用；国家营养学会也建议孕期每日锌的摄入量为20mg，因为胎儿缺锌可导致体重增长缓慢，严重者可引起胎儿发育停滞或先天畸形，特别是中枢神经系统的损害；硒的作用越来越被重视，但我国成人的硒日摄取量仅为26~32μg，硒是谷胱甘肽过氧化酶的重要组成部分，若孕妇膳食中缺乏，会引起胎儿原发性心肌炎和孕妇围生期心肌炎。本研究中的实验组妇女所服用的叶酸营养素软胶囊既是小剂量叶酸增补剂，又含有孕期妇女所需要的维生素C、维生素B6、维生素B12、铁、锌、硒等多种微量元素，可以更好地预防和减少NTDS的发生，实验组的结果也显示NTDS的发生率仅为2.50‰，低于全国平均值。而对照组NTDS率为12.5‰，两组比较，有显著差异，进一步证实了围孕期的育龄妇女服用叶酸营养素软胶囊可以预防NTDS的发生。

同时通过本研究，笔者发现，在服用叶酸营养素软胶囊时，正处于青春期生育第一胎的育龄妇女，无论是在服药时长，还是孕前服药开始时间上都长于生育第二胎的育龄妇女，可能和年龄、文化水平、对生殖健康知识了解较多、重视自身健康、且对叶酸缺乏的危害性认识重视程度等有关。所以应加强对围孕期育龄妇女生殖健康教育，积极宣传神经管畸形的危害性和预防神经管畸形的知识，提高知晓率。

【参考文献】

[1] 张亦心，刘效群，崔巍.河北省孕前优生健康检查风险评估指导手册[M].石家庄:河北科学技术出版社，2012. 101.

[2] 邹仲之.组织学与胚胎学[M].北京:人民卫生出版社，2008.283.

[3] 张卫，任爱国，裴丽君，等.微量元素与神经管畸形关系的病例对照研究[J].中国流行病学，2005，10:772.

[4] 江帆，王培安.帮你生个好宝宝[M].北京:中国人口出版社，2011.5.

[5] 李守柔，赵怡.璇神经管缺陷畸形的产前诊断及防治[J].中国实用妇科和产科杂志，2002，18(9):517.

[6] 尹春荣，翁巍，等.血清叶酸、VitB12、同型半胱氨酸水平与脑梗塞不同时期的关系[J].现代诊断与治疗，2013，24 (2):289.

[7] 廖华.叶酸治疗30例习惯性流产的临床效果分析[J].现代诊断与治疗，2013，24(8):1867.

[8] 王四梅.增补小剂量叶酸预防神经管缺陷[J].中外健康文摘，2012，8(8):22.

[9] 张卫，任爱国，裴丽君，等.微量元素与神经管畸形关系的病例对照研究[J].中国流行病学，2005，26(10):772.

[10] 吕耘.南京地区推广叶酸预防神经管畸形新技术的效果分析[J].中国妇幼保健，2002，2:71~72.

[11] 谷玉兰.叶酸在预防神经管畸形中的应用研究[J].首都医药，2004，4:97~98.

【基金项目】河北省秦皇岛市2015年科技计划(第二批)科技支撑项目，(编号:201502A150)

【文章编号】1006-6233(2016)03-0450-04

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.035