益生菌联合三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的观察

范　娟，李梦妮，廖　静

(四川省医学科学院·四川省人民医院儿科，四川 成都　610072)



益生菌联合三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的观察

范娟，李梦妮，廖静

(四川省医学科学院·四川省人民医院儿科，四川 成都610072)

[摘要]目的：探讨益生菌联合三联疗法对儿童幽门螺杆菌感染根除率和不良反应的影响。方法：采用随机对照研究，选取具有上消化道不适症状并符合诊断标准的幽门螺杆菌感染患者150例，随机分为2组。三联疗法组75例采用标准三联疗法治疗，益生菌组75例在三联疗法基础上加用益生菌，疗程均为14 d。记录2组治疗过程中的不良反应。治疗结束 4 周后复查13C呼气试验，比较2组患者幽门螺杆菌的根除率及不良反应的发生率。结果：三联疗法组幽门螺杆菌根除率为76.00%(57/75)，益生菌组为90.67%(68/75)，益生菌组根除率高于三联疗法组(P<0.05)。益生菌组的患者食欲减退、便秘及腹泻不良反应发生率均明显低于三联疗法组(P<0.05)；恶心、呕吐、口腔炎在2组间无显著性差异(P>0.05)。结论：益生菌联合三联疗法能提高幽门螺杆菌的根除率，降低药物的一些不良反应。

[关键词]儿童；幽门螺杆菌；益生菌；三联疗法

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，HP)是一种革兰阴性微需氧细菌，常与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及MALT淋巴瘤的发生有关。在发展中国家幽门螺杆菌的感染率逐年增高[1-2]。三联疗法(质子泵抑制剂联合阿莫西林和克拉霉素)是目前最广泛使用的一线治疗幽门螺杆菌感染的方案[3]。近年来幽门螺杆菌治疗的失败率逐渐增高，而儿童患者治疗失败的情况更多于成人患者，治疗失败率约为30%以上[4-5]。许多因素都与治疗失败相关，最常见的因素包括患者依从性差，过度或滥用抗生素导致细菌耐药，以及药物的副作用影响治疗方案等[6]。目前一些研究报道联合使用益生菌能提高幽门螺杆菌的根除率。益生菌是一类种类繁多的活或减毒的对人体有益的非致病性微生物，它们可以和上皮细胞结合，在消化道中较长时间存活，起到调节免疫系统影响代谢反应的作用。最常使用的益生菌(如乳酸杆菌和双歧杆菌)能与胃肠黏膜上皮细胞结合，增加胃屏障的电阻从而抑制幽门螺杆菌的生长[7]。国外相关的研究大多数集中在成人，对其在儿童中应用的研究甚少，我们进行此项研究旨在探讨益生菌辅助治疗对儿童幽门螺杆菌根除率及不良反应的影响。

1资料与方法

1.1研究对象2013年 9至2015年3月在我院儿科门诊就诊具有上消化道不适(腹痛、腹胀、呕吐、厌食)并符合诊断标准的幽门螺杆菌感染患者150例，年龄为3～14岁。幽门螺杆菌感染诊断标准：13C呼气试验结果阳性定义为幽门螺杆菌感染。排除标准：(1)就诊前1月使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂及铋盐；(2)有胃手术史；(3)对研究中使用的药物有过敏史；(4)有肝肾功能不全、内分泌疾病及心脏疾病病史。研究对象均由监护人签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为三联疗法组和益生菌组。三联疗法组75例，其中：男50例，女25例；平均年龄8.1±2.7岁。益生菌组75例，其中：男42例，女33例；平均年龄8.5±2.3岁。2组患者在年龄、性别等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法三联疗法组给予阿莫西林50 mg/(kg·d)，tid；克拉霉素15 mg/(kg·d)，bid；奥美拉唑0.7～0.8 mg/(kg·d)，qd。益生菌组在三联疗法组的基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司生产)1.5 g，tid。2组治疗总疗程均为 14 d。在治疗和随访过程中通过电话联系患者家属，并询问治疗期间不良反应。其不良反应包括腹泻、食欲减退、便秘、恶心、呕吐、口腔炎等。

1.3疗效及不良反应评估(1)疗效评估：治疗停止后 4 周进行13C呼气试验检测，结果阴性，上消化道不适症状消失为成功根除幽门螺杆菌；(2)不良反应评估：在完成疗程后对患者出现的不良反应进行评估。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，计数资料组间比较采用卡方检验，计量资料组间比较采用t检验。

2结果

2.12组疗效比较三联疗法组幽门螺杆菌成功根除57例，根除率为 76.00%；益生菌组幽门螺杆菌成功根除68例，根除率为90.67%。幽门螺杆菌根除率益生菌组高于三联疗法组(χ2=5.81，P<0.05)。

2.22组患者治疗过程中不良反应的比较结果详见表1。

表1　2组治疗期间不良反应比较

注：1)与益生菌组比较P<0.05

治疗期间记录的不良反应中，益生菌组患者食欲减退、便秘及腹泻发生频率均明显低于三联疗法组(P<0.05)；2组恶心、呕吐、口腔炎比较无显著性差异(P>0.05)。

3讨论

幽门螺杆菌感染与消化系统许多疾病密切相关。儿童幽门螺杆菌感染还可能导致生长发育迟缓、营养不良、缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等，成年后甚至会引起恶性肿瘤，故根除幽门螺杆菌临床意义重大[8]。近年来使用传统三联疗法对幽门螺杆菌感染治疗的失败率逐渐增高，而儿童患者治疗失败的情况更多于成人患者，治疗失败率约为30%以上。鉴于幽门螺杆菌对抗生素耐药菌株的不断增加以及抗生素治疗过程中药物不良反应难以耐受，人们开始寻找新的方法取代或辅助抗生素进行幽门螺杆菌根除治疗，提高幽门螺杆菌根除率。益生菌治疗以其安全、不良反应小、患者依从性好等优点引起越来越多的关注。

肠道菌群的改变与抗幽门螺杆菌感染治疗过程中出现的不良反应及患者的依从性密切相关[9]。国外许多研究已经证实益生菌与抗生素联合使用可以提高幽门螺杆菌感染的根除率，并能降低抗生素根除治疗过程中相关的肠胃道不良反应[10-13]。因此在治疗过程中补充益生菌可以减少使用抗生素的不良反应，使治疗获得最大化的成功。某些益生菌如乳酸杆菌和双歧杆菌通过影响幽门螺杆菌在胃肠黏膜上皮细胞的结合以及使幽门螺杆菌的主要毒力因子尿素酶失活，从而起到抑制其活性的作用[14-15]。我们采用随机对照的研究方式，结果显示，添加含有长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的益生菌组根除率优于传统的三联疗法组，2组差异有统计学意义。Sheu等[16]的研究报道，三联疗法联合含有乳酸杆菌和双歧杆菌的益生菌治疗调节了肠道菌群，增加了幽门螺杆菌的根除率。此外Bekar等[17]的研究也显示使用含益生菌的酸奶联合三联抗幽门螺杆菌疗法，增强了患者对药物的耐受性，提高了幽门螺杆菌的根除率。这些研究都与我们的研究结果一致。

抗幽门螺杆菌三联疗法产生的相关不良反应与肠道内菌群紊乱相关。补充益生菌可以抑制胃肠菌群的繁殖，刺激肠道蠕动，减少有害毒素的产生，从而稳定微生态环境，减少不良反应的发生。有研究对益生菌联合三联抗幽门螺杆菌治疗的相关研究进行了Meta 分析，显示添加益生菌组不良反应的发生率低于对照组，2组差异有统计学意义[18]。此外Lionetti等[4]的一项随机对照研究也显示，乳酸杆菌能降低抗幽门螺杆菌治疗时出现的部分胃肠道反应，如上腹痛、腹胀、排便异常等症状。还有研究报道双歧杆菌能有效减少抗幽门螺杆菌治疗出现的胃肠道不良反应[19]。我们的研究也证实增加益生菌组能降低一些不良反应的发生，在食欲减退、便秘及腹泻发生率，与三联疗法组相比有显著性差异。

综上所述，我们研究发现三联疗法联合益生菌治疗能提高幽门螺杆菌的根除率，降低治疗过程中食欲减退、便秘及腹泻的发生率。益生菌作为一种不良反应小、治疗安全的非抗生素类药物值得推广。然而目前益生菌在儿童抗幽门螺杆菌的临床研究较少，在应用中也存在一些问题，如菌株选择、剂量、疗程以及与其他药物联合如何使用等，都需要进一步研究。

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Clinical Effect of Probiotics Combined with Triple Therapy in the Treatment of Helicobacter Pylori Infection in Children

FAN Juan,LI Mengni,LIAO Jing

(Department of Pediatrics,Sichuan Academy of Medical Science and Sichuan Provincial People’s Hospital,Sichuan Chengdu610072,China)

[Abstract]Objective:To determine the effects of the probiotics adding triple therapy in improving the Helicobacter pylori eradication rate and minimizing- the side-effects prevalence.Methods:A randomized controlled study was conducted in 150 children,which had upper gastrointestinal symptoms and were diagnosedas Helicobacter pylori infection.These patients were randomized into triple therapy (n=75) and adding probiotics groups(n=75).The course of treatment was 14 days in both groups. The side-effects of the treatment were determined in each group. Helicobacter pylori eradiation was evaluated by13C breath tests at 4 weeks after treatment,and the eradication rate and incidence of side-effect events were compared in the two groups.Results:The Helicobacter pylori eradication rates were 76.00%(57/75)in the triple therapy group and 90.67%(68/75)in the probiotics group,the rate of Helicobacter pylori eradication was significantly higher in probiotic group(P<0.05).Compared with the triple therapy group,the probiotics group had a lower rates of poor appetite,constipation,and diarrhea(P<0.05),but no lower rates of nausea,vomiting,and stomatitis(P>0.05) during treatment.Conclusion:Probiotics combined with triple therapy can significantly increase Helicobacter pylori eradication rate, and reduce the incidence of poor appetite, constipation,and diarrhea during treatment.

[Keywords]children;helicobacter pylori;probiotics;triple therapy

(收稿日期：2015-06-29)

[中图分类号]R725.7

[文献标识码]A

DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2016.02.011

通信作者：范娟，fanjuan513@163.com

优先数字出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20160310.1748.008.html