脓毒症患者血脂及血清ICAM-1、TNF-α水平变化及意义

金娴,梁永杰

(1复旦大学附属华山医院静安分院，上海2000402；同济大学附属东方医院)



脓毒症患者血脂及血清ICAM-1、TNF-α水平变化及意义

金娴1,梁永杰2

(1复旦大学附属华山医院静安分院，上海2000402；同济大学附属东方医院)

摘要：目的观察脓毒症患者血脂及血清细胞间黏附分子1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化，并探讨其临床意义。方法选取89例脓毒症患者,均剔除原发性高脂血症及近期用过对血脂代谢有影响药物者。入院时及入院后第1、2、3、5、7、14、21天对患者行APACHE Ⅱ评分，并检测TG、TC、HDL、LDL；入院后0、12、24、48、72 h采集外周血，ELISA法检测血清ICAM-1、TNF-α。结果患者入院后APACHE Ⅱ评分、TG逐渐增高，TC、HDL、LDL水平逐渐降低，3～7 d达峰(谷)值。脓毒症患者APACHE Ⅱ评分与TC、HDL、LDL呈负相关(r分别为-0.390、-0.404、-0.533，P均<0.05)，而与TG无相关性(r=0.155，P>0.05)。患者入院后血清ICAM-1、TNF-α逐渐增高，均于24 h达峰值(P均<0.05)。结论脓毒症患者随病情加重，TC、HDL、LDL水平逐渐降低，血清ICAM-1、TNF-α水平逐渐升高；血脂及炎症因子在脓毒症病情进展中起重要作用，可作为病情及预后的判断指标。

关键词：脓毒症；血脂；细胞间黏附分子1；肿瘤坏死因子α；疾病预后

有文献报道[1]，重症病患者物质代谢变化显著，且其异常程度与疾病严重程度和预后相关。此外，血脂异常，特别是HDL异常与疾病转归过程中细胞因子的释放[2,3]及感染[4]的发生相关。细胞间黏附分子1(ICAM-1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)是常见的炎性指标，可反映机体的炎性损伤。2014年1月～2015年1月，我们观察了89例脓毒症患者血脂及血清ICAM-1、TNF-α水平变化。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取入住我院ICU的脓毒症[5]患者89例，男43例，女46例；年龄33～82岁，平均65.4岁；其中急性脑血管意外20例，重度颅脑外伤12例，急性胰腺炎2例，多发伤7例，外科手术后并发症10例，心功能衰竭5例，重症哮喘2例，心肺脑复苏术后12例，中毒5例，急性肾功能衰竭4例，重症肺部感染10例；革兰阴性(G-)细菌感染59例，非G-细菌感染30例。剔除原发性高脂血症及近期服用对血脂代谢有影响药物者。

1.2疾病严重程度评价及血脂检测分别于入院时及入院后第1、2、3、5、7、14、21天对患者进行APACHE Ⅱ评分，并采血用德国拜耳2400型全自动生化分析仪检测TG、TC、HDL、LDL。

1.3血清ICAM-1、TNF-α检测入院后0、12、24、48、72 h采集外周血，采用ELISA法检测血清ICAM-1、TNF-α，按试剂盒说明书操作。

2结果

2.1脓毒症患者APACHEⅡ评分与血脂变化见表1。相关性分析显示，脓毒症患者APACHE Ⅱ评分与TC、HDL、LDL呈负相关(r分别为-0.390、-0.404、-0.533，P均<0.05)，而与TG无相关性(r=0.155，P>0.05)。

2.2脓毒症患者血清ICAM-1、TNF-α变化患者入院后血清ICAm-1、TNF-α逐渐增高，均于24 h达峰值(P均<0.05)。见表2。

3讨论

机体在应激状态下，会产生各种细胞因子。细菌感染可释放大量内毒素，其活性成分脂多糖(LPS)可通过细胞因子介导诱发炎症反应[6]。LPS可作用于CD14+细胞，使其释放ICAM-1、TNF-α等细胞因子[7]，作用于血管内皮细胞和血液中的细胞成分，引起全身炎症反应综合征和脓毒症。本研究结果显示，脓毒症患者入院后血清ICAM-1、TNF-α逐渐增高，均于24 h达峰值。表明炎症反应在脓毒症患者病情进展中具有重要作用。

研究表明[8]，血脂成分均能结合并中和LPS和脂磷壁酸(LTA)，减轻炎症反应。其中，脂蛋白还可结合并中和血浆LPS形成复合物，与单核巨噬细胞的CD14受体结合，抑制炎症级联反应，减少促炎因子释放。本研究显示，脓毒症患者随着病程发展，TC、HDL、LDL特别是HDL水平显著降低。有研究[9]表明，获得性低HDL血症是严重创伤急性期反应的一种特征，与危重病患者的预后密切相关。

表1　89例脓毒症患者APACHEⅡ评分与血脂变化±s)

注：与入院后0 d时比较，*P<0.05。

表2　89例脓毒症患者血清ICAM-1、TNF-α变化

注：与入院后0 h时比较，*P<0.05。

传统的抗生素治疗虽能有效杀死病原菌，但细菌耐药性不断增强。只有在LPS诱导释放细胞因子前将LPS结合并中和，才能更有效地控制脓毒症的发展。近年研究发现，HDL具有结合及中和内毒素、免疫调节、抗炎及脏器保护的新作用[6]。研究表明[10～12]，HDL具有抗炎、抗氧化作用，对缺血和再灌注或严重感染所致大鼠心、肺、肝等脏器损伤均具有保护作用。传统调脂药物中，烟酸类及纤维酸类升高HDL作用较明显。此外，近年来出现一些升高HDL的新药[13]，如胆固醇酯转移蛋白抑制剂、氧化物酶体增殖激活受体激动剂、利莫纳班，也可直接输注HDL或重组HDL等[14]。此外，应用基因疗法提高血浆HDL治疗CHD或其他疾病如脓毒症将有非常大的前景。HDL的抗炎、抗内毒素作用功能主要是由其主要蛋白成分Apo A～I执行的[15]，携有它们的野生型遗传突变体的HDL代谢更快，有很大的研究空间。

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(收稿日期：2015-08-04)

中图分类号：R446.11

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)10-0082-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.037