α-硫辛酸对多发性硬化临床功能及认知障碍的改善效果

赵 雷

山东菏泽市第三人民医院 菏泽 274000

α-硫辛酸对多发性硬化临床功能及认知障碍的改善效果

赵 雷

山东菏泽市第三人民医院 菏泽 274000

目的 探讨α-硫辛酸(α-LA)对多发性硬化(MS)临床功能及认知障碍的改善效果。方法 以我院2012-04—2014-04收治的50例多发性硬化患者为研究对象，随机双盲法分为2组，各25例，对照组采取常规治疗，观察组在对照组基础上行α-硫辛酸治疗，比较2组临床疗效、治疗前后P300潜伏期、EDSS评分(扩展能障碍状态量表)、MMSE评分(简易智力检查量表)及日常生活活动能力。结果 观察组总有效率88.0%，与对照组的60.0%比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后相关电位P300潜伏期[(321.5±16.3)ms vs(352.6±16.8)ms]、EDSS评分(1.8±1.2 vs 3.4±2.2)、MMSE评分(29.3±0.8 vs 28.0±1.2)比较差异有统计学意义(P<0.05)。另外，2组治疗后Barthel指数、Lindmark评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 α-硫辛酸能明显改善MS患者临床功能及认知障碍，一定程度上提高患者日常生活活动能力，值得临床推广。

α-硫辛酸；多发性硬化；临床功能；认知障碍

多发性硬化(MS)属于自身免疫性疾病，发病机制尚不明确，典型病理特点为自身免疫性炎性脱髓鞘病变，多伴进行性神经功能障碍症状[1]，治疗难度大，严重影响患者日常生活质量。研究发现[2]，MS发病可能与自由基过多、过氧化反应等引发髓鞘松散或脱落有关；α-硫辛酸作为临床一种常见抗氧化剂，主要通过对烷氧基、烷过氧基清除以抑制过氧化反应，减少自由基数目，达到保护髓鞘、改善MS症状的目的。基于此，本研究在常规疗法基础上对我院收治的多发性硬化患者行α-硫辛酸治疗，效果令人满意。报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合McDonald[3]中MS相关诊断标准，MRI检查证实；(2)运功功能及感觉障碍，无视觉障碍；(3)知情并自愿参与本次研究。排除标准：(1)α-硫辛酸过敏者；(2)意识障碍；(3)有精神疾病史、老年痴呆者；(4)不符合纳入标准者。

1.2 临床资料 抽取我院2012-04—2014-04收治的多发性硬化患者50例，随机双盲法分为对照组和观察组各25例。对照组中男8例，女17例，年龄17～58岁，平均(38.6±10.0)岁，病程6个月～6 a，平均(2.0±1.0)a；其中脊髓病灶9例，诱发电位异常22例，脑干病灶6例，小脑病灶2例，大脑半球白质病灶16例。观察组中男9例，女16例，年龄18～60岁，平均(39.0±10.5)岁，病程5个月～8 a，平均(2.3±1.2)a；其中脊髓病灶10例，诱发电位异常23例，脑干病灶5例，小脑病灶1例，大脑半球白质病灶15例。2组年龄、病灶等对比差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.3 方法 对照组采取常规治疗，根据患者病情给予糖皮质激素、干扰素β⒙、神经营养剂等药物治疗。观察组在对照组基础上行α-硫辛酸治疗，10～20 mL α-硫辛酸注射液+250 mL生理盐水静滴，30 min内完成。1个疗程2周，2组均用药1个疗程。

1.4 观察指标 观察、记录2组治疗前后P300潜伏期、EDSS评分(扩展功能障碍状态量表)、MMSE评分(简易智力检查量表)及日常生活活动能力。其中日常生活活动能力通过Barthel指数、Lindmark评分(运动功能评分，主要为体位转移、行走功能)评价，分数越高提示活动功能能力越强。

1.5 疗效评定标准 (1)显效：治疗后患者活动功能、认知障碍症状明显改善，受累肌肉未萎缩；(2)好转：治疗后患者关节活动度受限轻度，受累肌肉无明显萎缩，认知障碍有所改善；(3)无效：治疗后患者临床症状不变或加重，关节活动功能受限明显，肌肉萎缩加重。总有效=(显效+好转)/总病例数×100%。

1.6 统计学方法 运用SPSS 19.0软件分析相关数据，计数资料率(%)表示，行χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=5.09，P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后认知功能变化 观察组治疗后相关电位P300潜伏期、EDSS评分及MMSE评分较治疗前明显改善，差异有统计学意义(t=8.20、3.79、5.03，P<0.05)，且观察组治疗后上述指标明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后P300潜伏期、EDSS评分及MMSE评分比较

2.3 2组治疗前后日常生活活动能力变化 观察组治疗后Barthel指数、Lindmark评分较治疗前明显提高(t=2.46、2.16，P<0.05)；对照组治疗后Barthel指数、Lindmark评分较治疗前提高，但差异无统计学意义(t=1.57、1.36，P>0.05)。2组治疗后Barthel指数、Lindmark评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后Barthel指数、Lindmark评分比较

3 讨论

流行病学研究发现，多发性硬化女性为主要发病对象，具有双重多发性(时间、空间)、自身免疫性髓鞘病变特点[4]，若处理不当多数患者于缓解期留下不同程度残疾，给患者身心造成严重伤害。目前临床关于MS发病机制尚不清楚，较多学者认为与感染、免疫功能障碍密切相关，也有研究发现可能受遗传、环境因素影响，因而其治疗难度较大。

多发性硬化属于自身免疫性炎性脱髓鞘疾病，而自由基过多、氧化反应过激等均可能对髓鞘造成不良影响，增加MS发生几率。α-硫辛酸属于抗氧化剂，有“万能抗氧化剂”之称，能有效抑制自由基产生及过氧反应，保护髓鞘[5]。国外大量研究表明，α-硫辛酸对糖尿病患者神经组织有良好的保护作用，能显著改善糖尿病周围神经病变相关症状。近年来研究发现，α-硫辛酸在多发性硬化病症改善中有重要作用，但关于其作用机制还处于研究阶段。高亚棉等[6]通过归纳总结国内外学者研究成果发现，多发性硬化长病程患者髓鞘损伤可能机制包括过氧化反应、血脑屏障被破坏、MMPs(基质金属蛋白酶)表达上升、T淋巴细胞或B淋巴细胞炎性反应等。其中MMPs主要是通过降解细胞外基质、破坏基底膜以提高血脑屏障通透性，进而增加髓鞘破坏可能性；同时MMPs对TNF-α(肿瘤坏死因子-α)等细胞因子释放有诱导作用，对机体免疫能力造成不良影响。相关调查称，多发性硬化多伴有不同程度认知障碍，为此治疗除保护髓鞘外，更要改善患者认知功能障碍，提高患者日常生活活动能力，避免或减少遗留残疾[7]。临床用于评价患者临床功能及认知功能障碍的主要指标为EDSS评分及MMSE评分，用于日常生活活动能力评价的指标包括Barthel指数。

本研究显示，观察组治疗后相关电位P300潜伏期较治疗前明显缩短，EDSS评分明显减少，MMSE评分明显提高，且上述指标改善情况明显优于对照组，提示α-硫辛酸能明显改善患者临床功能及认知功能障碍，进而提高整体生活质量，与李世平等[8]研究结果基本一致。另外，α-硫辛酸治疗2周后患者日常生活活动能力较治疗前有所提高，与疾病临床症状改善、认知功能障碍明显恢复等有关。α-硫辛酸对多发性硬化作用机制可能包括：(1)抗氧化及保护神经。α-硫辛酸抗氧化能力强，已用于糖尿病、糖尿病周围神经病变等临床疾病治疗。其与维他命类似，属于线粒体中酶，对自由基具有快速清除作用。(2)抑制MMPs及ICAM-1(上皮细胞表达细胞间黏附因子-1)，保持血管通透性稳定，同时能有效抑制炎性细胞侵入脊髓。体外试验表明[9]，α-硫辛酸可通过抑制T淋巴细胞迁移至中枢神经系统，以降低ICAM-1及MMP-9表达。(3)α-硫辛酸通过激活EP2、EP4前列腺素受体以刺激产生cAMP(环腺苷酸)，而环腺苷酸信号通路NK细胞功能有抑制作用，可能是α-硫辛酸免疫调节功能发挥的机制。凌振芬等[10]研究发现，α-硫辛酸能明显改善自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经功能，干预多发性硬化的发生，与α-硫辛酸具有抗氧化、保护神经、免疫抑制等作用有关，可能是通过抑制T淋巴细胞迁移至中枢神经系统以减少其脱髓鞘反应，达到防治自身免疫性脑脊髓炎的目的。关于α-硫辛酸对多发性硬化的作用机制仍需进一步研究证实。

综上所述，α-硫辛酸治疗多发性硬化疗效令人满意，能明显改善患者认知功能障碍，提高患者日常生活活动能力，其作用机制较为复杂且尚不明确，值得临床进一步研究。

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(收稿2015-03-10)

R744.5+1

A

1673-5110(2016)07-0091-03