癫痫患者服用卡马西平对颈动脉内中膜厚度的影响

何 佳 李 倩 宋晓征 张丽雅 黄 睿

1)成都363医院神经内科 成都 610041 2)四川省人民医院神经内科 成都 610041

癫痫患者服用卡马西平对颈动脉内中膜厚度的影响

何 佳1)李 倩1)宋晓征1)张丽雅1)黄 睿2)

1)成都363医院神经内科 成都 610041 2)四川省人民医院神经内科 成都 610041

目的 研究癫痫患者服用卡马西平对颈动脉内中膜厚度(carotid artery intima-media thickness，CA-IMT)的影响。方法 选择2012-05—2014-05在我院接受治疗的癫痫患者84例，根据随机数字法分成口服卡马西平组42例(A1组)及癫痫未治疗组(A2组)，另选同期在我院接受健康体检的志愿者42例为对照组(B组)，对比各组血脂、Hcy及CRP水平，各组CA-IMT水平，分析影响CA-IMT水平的危险因素。结果 A1组TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均分别显著高于A2组及B组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。A1组右侧CA-IMT、左侧CA-IMT及平均CA-IMT水平均分别显著高于A2组及B组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示，用药时间及用药总剂量均为影响CA-IMT水平的危险因素。结论 癫痫患者经卡马西平治疗对血脂水平具有一定的影响，同时还可增加CA-IMT水平，值得临床应用时关注。

癫痫；卡马西平；颈动脉内中膜厚度

临床上虽有较多药物可治疗癫痫，但当前的相关报道大多注重于研究药物对癫痫的治疗效果，往往忽视了药物对患者颈动脉内中膜厚度的影响[1-2]。鉴于此，本文分析卡马西平对癫痫患者CA-IMT水平的影响，以更好地帮助临床医务工作者掌握抗癫痫药物的实际情况。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2012-05—2014-05在我院接受治疗的癫痫患者84例，男46例，女38例，年龄23～65岁，平均(46.5±3.2)岁。均满足WHO关于癫痫的临床诊断标准[3]，并经脑电图等检查方案确诊。排除标准：(1)有严重的其他类疾病者；(2)妊娠期及哺乳期。根据数字法随机分成口服卡马西平组42例(A1组)及癫痫未治疗组(A2组)，其中A1组中男25例，女17例；年龄23～62岁，平均(45.7±2.6)岁。A2组中男21例，女21例；年龄25～65岁，平均(45.3±2.4)岁。另选同期在我院接受健康体检的志愿者42例为对照组(B组)，男20例，女22例；年龄25～60岁，平均(45.2±2.2)岁。各组性别和年龄等差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 各组分别抽取6 mL血液待检，通过全自动生化分析仪为各组进行血脂、Hcy及CRP等指标的测定，相关试剂盒均为仪器自配。使用Philps HDI sonoCT 5000彩超仪进行诊断，仪器为线阵探头，设置频率5～12 MHz。所有受试者检查前休息10 min，取仰卧位，受试者的头部略后仰，暴露出颈部。测量顺序自锁骨内侧横向检查颈总动脉，探头顺其行走方位朝头侧移动，跨过分叉部。依次测定患者的双侧颈总动脉和颈内、外动脉形态结构。在颈总动脉的分叉近心端约1 cm后壁处检测内中膜厚度，在双侧分别测量3次，取平均值，得到左右CA-IMT值。其中A1组应用的卡马西平剂量为每日20～30 mg/kg，依照患者的发作控制情况进行不断调整剂量，确保达到有效的血药浓度。统计所有癫痫患者的年龄和病程，用药时间和体重指数，以及用药总剂量等。

1.3 观察指标 对比各组血脂、Hcy及CRP水平，各组CA-IMT水平，分析影响CA-IMT水平的危险因素。

2 结果

2.1 各组血脂、Hcy及CRP水平对比 A1组TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均显著高于A2组及B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血脂、Hcy及CRP水平对比

注：与A1组相比，*P<0.05

2.2 各组CA-IMT水平对比 A1组右侧CA-IMT、左侧CA-IMT及平均CA-IMT水平均显著高于A2组及B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组CA-IMT水平对比

注：与A1组相比，*P<0.05

2.3 CA-IMT水平的危险因素 Logistic回归分析显示，用药时间及用药总剂量均为影响CA-IMT水平的危险因素。见表3。

表3 CA-IMT水平的危险因素

3 讨论

临床上，癫痫作为一类常见的神经内科疾病，大部分患者经药物治疗后预后较好，但部分患者在治疗后仍可能发作。此外，国外有报道指出[4-5]，癫痫患者经药物治疗后，可能对CA-IMT具有一定的影响。

本研究发现，A1组TC、TG、LDL-C、Hcy及CRP水平均显著高于A2组及B组，同时，A1组右侧CA-IMT、左侧CA-IMT及平均CA-IMT水平均显著高于A2组及B组，提示口服卡马西平可能会使癫痫患者的血脂水平趋于异常，还会增加患者的CA-IMT水平，符合国外Powell等[6]的报道。究其原因，笔者认为可能是因卡马西平是肝酶诱导性抗癫痫类药物，而细胞色素P450则是抗癫痫类药物代谢的一种重要系统，对胆固醇类物质的合成和代谢及消除均具有重要作用。此酶系统可催化胆固醇不断转化胆汁酸，而卡马西平可和胆固醇竞争性应用这类酶，从而降低胆固醇转化，致使TC水平上升，进而干扰患者机体脂质代谢，促进TG、LDL-C水平上升，最终经一系列生化反应致使CA-IMT含量水平上升。国外Kong等[7]报道，口服卡马西平治疗癫痫后，能够增大患者机体脂蛋白-a浓度，而脂蛋白-a浓度变大可能和肾脏对其的分解能力降低以及肝酶诱导等作用相关。脂蛋白-a浓度升高还可直接损害患者的血管内皮，导致自身氧化作用异常，并干扰机体凝血系统的正常作用而使CA-IMT水平上升。在卡马西平对Hcy及CRP等指标的影响方面，本研究显示卡马西平可增加二者的含量水平，可能是因卡马西平的肝酶诱导作用及干扰患者机体叶酸代谢，致使叶酸缺乏，且卡马西平还可降低酶活性，致使Hcy甲基化转化为蛋氨酸的水平减少，致使Hcy水平上升[8]，主要是因卡马西平的肝酶诱导作用。本研究还发现，用药时间及用药总剂量均为影响CA-IMT水平的危险因素，再次证实口服卡马西平可能导致CA-IMT水平异常，同时也提示临床医务工作者在使用卡马西平药物时应重点关注用药时间及剂量大小，尽可能将卡马西平控制在合理用药水平[9-10]。

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(收稿 2015-01-26)

Influence of epileptic patients took carbamazepine for carotid artery intima-media thickness

HeJia*,LiQian,SongXiaozheng,ZhangLiya,HuangRui

*DepartmentofNeurology, 363HospitalofChengdu,Chengdu610041,China

Objective To study influence of epileptic patients took carbamazepine for carotid artery intima-media thickness (CA-IMT).Methods The study was performed on 84 patients with epilepsy from May 2012 to May 2014 treated in our hospital.According to the figures were randomly divided into carbamazepine group 42 cases (group A1)and epilepsy untreated group (group A2), 42 cases of healthy volunteers were chose as control group (group B), the serum lipids, Hcy and CRP level, CA-IMT level of each group were compared, and the risk factors of CA-IMT level were analyzed.Results The A1 group’s TC, TG, LDL-C, Hcy and CRP levels were significantly higher than those of A2 group and B group, the difference was statistically significant (P<0.05).Group A1’s right CA-IMT, left CA-IMT and average CA-IMT levels were significantly higher than the A2 group and B group, the differences were statistically significant (P<0.05).Logistic regression analysis showed that, the using time and total dose effects of medication were risk factors of CA-IMT level.Conclusion Patients with epilepsy after carbamazepine treatment has a certain effect on the serum lipid level, also can increase the levels of CA-IMT in patients; it is worth of clinical application.

Epilepsy; Carbamazepine; Carotid artery intima-media thickness

R742.1

A

1673-5110(2016)07-0005-02