神经节苷脂治疗小儿手足口病并中枢神经系统损害的疗效观察

徐良斌

四川双流县中医医院 双流 610200

神经节苷脂治疗小儿手足口病并中枢神经系统损害的疗效观察

徐良斌

四川双流县中医医院 双流 610200

目的 观察神经节苷脂治疗小儿手足口病并中枢神经系统损害的临床疗效。方法 85例患儿随机分为治疗组与对照组，对照组采用常规治疗加胞二磷胆碱注射液静滴，治疗组在对照组基础上加单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液静滴，均治疗7 d。根据患儿精神症状、体温、皮疹、血常规检查及脑电图恢复情况进行疗效评定，详细记录2组主要症状消失时间、病程及住院时间、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果 治疗组总有效率83.72%，对照组为64.28%，差异有统计学意义(Z=1.981，P<0.05)；治疗后治疗组NSE水平(19.78±4.25)μg/L，对照组为(28.45±4.17)μg/L，差异有统计学意义(t=9.491，P<0.05)；治疗组脑电图恢复正常率60.47%，明显高于对照组的38.00%(χ2=4.253，P=0.032)；治疗组发热、惊跳、肢体抖动消失时间、病程及住院时间均较对照组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 小儿手足口病并中枢神经系统损害给予神经节苷脂治疗，可明显改善或消除患儿神经系统症状，提高疗效，缩短病程。

神经节苷脂；手足口病；小儿；神经系统损害

手足口病是一种好发于儿童和婴幼儿的急性肠道传染性疾病，主要由肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CoxA16)引起，目前已被列为丙类传染病[1]。研究显示[2]，若病毒侵犯中枢神经系统，病死率可达20%。我科对43例手足口病并中枢神经系统损害患儿采用神经节苷脂治疗，取得满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我科2012-03—2014-03收治的手足口病并中枢神经系统损害患儿85例，男50例，女35例；年龄10个月～6岁，平均(3.56±1.45)岁；体温37.6～40.1 ℃。手足口病诊断依据《手足口病预防控制指南》2009年版[3]；中枢神经系统损害诊断依据患儿症状，主要为嗜睡、易惊、烦躁、恶心呕吐、谵妄、肢体抖动或昏迷等。病程1～6 d，平均(3.58±2.45)d。排除其他病毒，如EB病毒、乙型脑炎病毒等引起的中枢神经系统损害。采用随机数字法分为对照组42例，男26例，女16例，平均年龄(3.88±1.02)岁；治疗组43例，男24例，女19例，平均年龄(3.36±1.28)岁。2组年龄、性别、病程等无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患儿入院后均完善血糖检查、血常规、心肌酶及脑电图检查等，确诊后均给予常规治疗，包括监测生命体征、退热、吸氧、抗病毒及营养支持等治疗[4]。对照组在此基础上采用加0.125～0.25 g胞二磷胆碱的葡萄糖溶液50 mL静滴，1次/d；治疗组在对照组基础上采用加20 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂的葡萄糖溶液50 mL静滴，1次/d。2组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 根据患儿症状及体征进行疗效评定，评定标准[5]：(1)痊愈：患儿无精神症状、体温正常、无新发皮疹，且血常规检查示白细胞<12×109L-1；(2)好转：精神、神经系统症状好转、体温<37.5 ℃，均持续1 d以上；体征及脑电图均正常或接近正常；(3)无效：治疗前后各项指标无明显变化或恶化。痊愈与好转为总有效。治疗期间仔细观察2组患儿主要症状(发热、惊跳、肢体抖动)消失时间、病程及住院时间。记录2组治疗前及治疗7 d后NSE水平及脑电图恢复正常时间。

2 结果

2.1 疗效评定及NSE水平、脑电图恢复正常情况 治疗后2组患儿症状、体征均有所好转，治疗组疗效优于对照组(Z=1.981，P<0.05)；治疗组治疗后NSE降低更显著，明显低于对照组(t=9.491，P<0.05)；治疗组脑电脑恢复正常率明显高于对照组(χ2=4.253，P=0.032)。见表1。

表1 2组疗效及NSE水平、脑电图恢复正常情况比较

2.2 2组主要症状消失时间、病程及住院时间比较 治疗后治疗组主要症状消失时间、病程及住院时间均较对照组明显缩短(P<0.05)。见表2。

表2 2组主要症状消失时间、病程及住院时间比较±s，d)

3 讨论

手足口病多发生于学龄前儿童，尤以5岁以下儿童多见，消化道是主要传播途径，也可经呼吸道或密切接触分泌物(皮肤或疱疹液)传播，具有传染性强、传播速度快等特点，在托幼机构常可引起暴发流行。研究显示[6]，引发手足口病的肠道病毒达20多种，以CoxA16与EV71最常见。CoxA16感染者以手足口表现居多，而EV71具有嗜神经特性，在患儿咽部或消化道繁殖后，通过脊柱静脉丛向中枢神经系统传播，可损伤脑干。此外，EV71还可损伤大脑、小脑、延髓及脊髓等部位，而丘脑及端脑等由颈内动脉供血的脑组织则较少受累。EV71损害神经系统的发病机制为病毒直接感染神经细胞诱发急性脱髓鞘病变，使局灶性神经细胞发生肿胀、变性及坏死，周围血管炎症细胞浸润，引起血管炎性反应，若不及时治疗，可使脑组织进一步缺血缺氧坏死，发生不可逆性神经细胞损伤。手足口病并发神经系统损伤多发生于病程第1～5天，轻者可无典型神经系统症状，重者出现血压、心率改变，意识障碍或抽搐等症状，治疗十分困难，病死率也明显增加[7]。因此，临床尽早发现并确诊是否发生颅内感染，进行积极有效治疗，对于阻止神经系统的进一步损伤，改善预后起关键性作用。

目前，对手足口病仍无有效病因治疗手段，对轻症患儿多以对症支持治疗为主，包括足够休息、做好口腔及皮肤护理等，对于合并神经系统损伤的重症患儿除对症支持治疗，还需严密观察循环系统及神经系统症状，注意各脏器功能恢复[8]。神经节苷脂是一种广泛存在于脊椎动物细胞膜上的神经糖鞘脂类，在神经系统中含量极为丰富，可抑制兴奋性氨基酸的神经毒性及谷氨酸受体的过度激活，抑制缺氧后NO等细胞毒性物质的生成，保护神经细胞[9]；可抑制Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性，减少自由基生成，抑制神经细胞凋亡；其在神经突触的形成及树突的生长中也发挥重要的作用；可通过血脑屏障，产生与神经生长因子(NGF)类似的生理效应，对于神经系统损伤具有显著的修复作用。目前，神经节苷脂已经广泛用于脑卒中、帕金森病等成人神经系统疾病的治疗，且效果显著[10]。NSE是正常存在于神经细胞的一种蛋白酶，也是神经细胞损伤严重与否的特异性及敏感性指标，本研究发现，2组治疗前NSE水平明显增高，治疗后治疗组NSE水平明显低于对照组。因此，手足口病并中枢神经系统损害患儿应用神经节苷脂治疗，可修复损伤的神经系统，疗效显著，应尽早使用。

[1] 杨悦杰,刘亚敏,李伟,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗手足口病重症的疗效观察[J].中华临床医师杂志:电子版,2012,6(5):1 333-1 335.

[2] Xu HS, Zhuo ZQ, Chen BC, et al. A randomized controlled clinical study on treatment of hand, foot and mouth disease in children with Reduning injection[J]. Chin Med J (Engl), 2013,126(13):2 585-2 586.

[3] 赵青,孙晋芳.神经节苷脂在儿童手足口病脑炎中的临床应用[J].中国药物与临床,2012,12(12):1 626-1 627.

[4] 张丽,黄建亭,钱彩,等.神经节苷脂对重症手足口病伴病毒性脑炎患儿神经症状的改善作用[J].中国药业,2013,22(12):15-16.

[5] 洪源,王玉珍,张双,等.中医药辨证治疗重症手足口病并发中枢神经系统损害30例[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(1):185-188.

[6] 王玉梅.神经节苷脂治疗小儿手足口病并中枢神经系统损害的疗效[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(11):110-111.

[7] 游勇,廖华.手足口病患儿合并中枢神经系统损害临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(22):20-22.

[8] 李建明,刘映霞,林益敏,等.258例手足口病中枢神经系统并发症的临床特征及预后分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28(4):241-244.

[9] 孙业富,夏爱萍,范一斌,等.脑脊液 NSE、S-100β⒙蛋白、hs-CRP 联合检测在诊断手足口病合并脑炎中的价值[J].检验医学,2014,29(11):1 188-1 190.

[10] Wei HF, Fang ML, Wan M, et al. Influence of hydrophilic amino acids and GC-content on expression of recombinant proteins used in vaccines against foot-and-mouth disease virus in Escherichia coli[J]. Biotechnol Lett, 2014,36(4):723-729.

(收稿 2015-03-15)

Observation on the efficacy of children with HFMD and central nervous system damage treated wtih ganglioside

XuLiangbin

ShuangliuHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shuangliu610200,China

Objective To observe the clinical efficacy of ganglioside for children with HFMD and central nervous system damage.Methods Eighty-five patients were randomly divided into treatment group and control group, the control group received conventional therapy plus citicoline intravenous injection, the treatment group received monosialo four hexose ganglioside injections based on the control group, all the patients were treated for 7 days. According to children with psychiatric symptoms, body temperature, skin rash, blood tests and EEG recovery, the efficacy was evaluated. In the two groups, the main symptoms disappearing time, duration and hospital stay and neuron-specific enolase levels were recorded.Results The total effective rate was 83.72% in the treatment group, which was 64.28% in the control group, the difference was statistically significant between the two groups(Z=1.981,P<0.05); after treatment, neuron-specific enolase level in the treatment group was (19.78±4.25)μg/L, which was (28.45±4.17)μg/L the control group, the difference was statistically significant between the two groups(t=9.491,P<0.05); treatment group returned to normal EEG was 60.47%, which was significantly higher than 38.00% in the control group(χ2=4.253,P=0.032); the fever, startle, limb shaking disappearing time, duration and hospital stay were significantly shorter than those of control group, the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion Children with HFMD and central nervous system damage treated by ganglioside can significantly improve or eliminate the symptoms of nervous system, improve the efficacy and shorten the course.

Ganglioside; Foot and mouth disease; Child; Nervous system damage

四川省卫生局创新计划项目(编号：20142777118)

R512.5

A

1673-5110(2016)07-0010-03