山楂水煎液对高脂血症大鼠早期动脉粥样硬化形成过程的干预机制

高娟+高丽娟

摘 要：研究山楂水煎液对高脂血症大鼠早期动脉粥样硬化形成过程的干预机制。山楂可通过调节脂质代谢、降低ox-LDL水平、抑制LOX-1的表达及改善内皮细胞功能等环节，干预动脉粥样硬化的形成。

关键词：山楂；高脂血症模型；动脉粥样硬化

西药降血脂药有一定副作用，其他具有降脂作用的传统中药口感差，人们难以长期坚持服用，而山楂是一种天然的食物，口感较好，易于长期坚持服用，是很好的药食两用物质，在临床和生活中多用于防治高脂血症和动脉粥样硬化，而有关山楂抗动脉粥样硬化机制的基础研究较少。

一、实验材料

（1） 动物 50只。

（2）药物及主要试剂 生山楂购自天津市中医药大学第一附属医院中药房，高脂饲料和普通饲料，ox-LDL、ET-1和

LOX-1试剂盒购自天津楠梓商贸有限公司。

二、实验方法

（1）山楂水煎液的制备。将60g生山楂放入煲内，浸泡半小时，用猛火煎至沸腾2-5min后收至小火，再煎20-30min使之浓缩滤渣倒入杯内。药物煎熬2次，将两次煎熬的药物混匀，以便药效均衡。60g生山楂煎液最终浓缩成200ml水提液，每毫升含生药0.3g（高剂量组），以同样的方法分别制作每毫升含生药0.15g（中剂量组）和每毫升含生药0.15g（低剂量组）的山楂水煎液。

（2）观察指标及方法。血清指标：于实验末，各组动物禁食（自由饮水）12 h，次日清晨取血5 ml， 3000 r/min 离心15 min，取上层血清，于全自动生化仪上测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量；用硝酸还原酶法按试剂盒说明书测血清NO的水平；按试剂盒说明用ELISA法检测血清ox-LDL和ET-1的水平。

三、实验结果

对大鼠一般状态的影响

各组大鼠饮水正常，外观无明显变化，较整洁，活动正常，给药期间各组大鼠体重呈缓慢上升趋势，组间无明显差异。

四、讨论

在长期高脂状态下，增高的脂蛋白尤其是ox-LDL具有高度细胞毒性，易造成血管内皮细胞损伤。ox-LDL是早期内皮损伤、单核细胞黏附、泡沫细胞形成和血栓形成的主要因素，在AS的发生、发展中起重要作用。LOX-1是ox-LDL的特异性受体，主要在血管内皮表达，其一方面介导血管内皮摄取并降解ox-LDL，抑制LOX-1的表达，从而阻止ox-LDL和LOX-1的特异性结合。

研究表明[3-4]，ox-LDL和ET-1在内皮损伤及AS形成过程中具有协同作用，一方面ox-LDL可促内皮细胞产生ET-1，增加单核细胞对内皮的黏附作用，启动AS发生，另一方面ET-1能促进内皮细胞LOX-1介导ox-LDL的摄取。NO是内皮细胞分泌的扩血管因子，能调节血管舒缩状态，调节血管平滑肌的生长和增殖，防止炎症细胞浸润和有害物质进入。实验结果表明山楂水煎液可明显降低血清ET-1，提高NO的水平，改善NO/ET-1失衡，改善内皮细胞功能。

综上所述，高脂状态下，ox-LDL具有高度细胞毒性，ox-LDL主要通过 LOX-1导致内皮细胞损伤，诱导黏附分子和炎症因子的合成与释放，加重血管炎症反应，山楂可通过调节脂质代谢、降低ox-LDL水平、抑制LOX-1的表达及改善内皮细胞功能发挥抗AS的作用。阻止ox-LDL和LOX-1的特异性结合，逆转内皮细胞功能障碍可能是AS一个新的药物治疗靶点，但具体机制尚待进一步研究。

参考文献：

[1] Paulson KE， Zhu SN， Chen M， eta1. Resident Intimal Dendritic Cells Accumulate Lipid and Contribute to the Initiation of Atherosclerosis[J]. Circ Res， 2010， 106（2）：383～390.

[2] 陆在英，钟南山.内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：268.

[3] 朱慧莲，唐志红，刘静，等.ox-LDL诱导血管内皮细胞表达LOX-1[J].中山大学学报：医学科学版，2005，26（6）：612.

[4] Langenfeld MR， Nakhla S， Death AK，etal. Endothelin-1 plus oxidized low-density lipoprotein， but neither alone increase human monocyte adhesion to endothelial cells [J]. Clin sci（land），2001，101（6）：731-738.