益心康泰胶囊联合曲美他嗪治疗老年不稳定型心绞痛

刘　琰，曾春雨，王卫平，周进才，杨　旭*

(1.中国人民解放军第153医院心内科，郑州 450007；2.重庆第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科

·临床研究·

益心康泰胶囊联合曲美他嗪治疗老年不稳定型心绞痛

刘琰1，曾春雨2，王卫平1，周进才1，杨旭1*

(1.中国人民解放军第153医院心内科，郑州 450007；2.重庆第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科

重庆市心血管病研究所，重庆 400042)

摘要：目的研究益心康泰胶囊联合曲美他嗪对老年不稳定型心绞痛患者的临床疗效。方法将66例老年不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和益心康泰胶囊与曲美他嗪联合治疗组，每组33例。对照组只给予常规抗心绞痛药物治疗，联合治疗组在给予常规抗心绞痛药物治疗的同时，另给予益心康泰胶囊与曲美他嗪。疗程为1个月。观察治疗前后药物对患者心绞痛症状、心电图ST-T、血小板聚集率及内皮细胞功能的影响。结果联合治疗组临床疗效总有效率87.9%，高于对照组的69.7%(P<0.05)；联合治疗组心电图总有效率优于对照组(P<0.05)；血小板聚集率明显降低(P<0.05)；ET-1明显降低，NO及FMD明显升高(P<0.05)。结论益心康泰胶囊联合曲美他嗪可改善患者心绞痛症状，通过抗血小板聚集、保护内皮功能损伤发挥治疗老年不稳定型心绞痛的作用。

关键词：益心康泰胶囊；曲美他嗪；血小板聚集；内皮功能

不稳定型心绞痛(UAP)是临床上多发的且较为严重的心血管疾病，大多数患者的病情极其不稳定，容易发展成心肌梗死(AMI)，威胁患者的生命。老年患者UAP发病率高，究其发病原因较为复杂，主要发病原因为冠状动脉器质性病变及功能性改变[1]。硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂及他汀类药物是临床上治疗UAP主流药物[2]，虽然这些药物在一定程度上使患者受益，但仍有一部分患者的临床症状未得到改善，需要探讨其他药物联合方案来治疗UAP[3-4]。研究[5]表明，益心康泰胶囊联合曲美他嗪可治疗不稳定型心绞痛，但其具体作用机制尚不清楚。我院采用益心康泰胶囊联合曲美他嗪治疗33例老年UAP患者，观察治疗前后药物对患者心绞痛症状、心电图ST-T、血小板聚集率及内皮细胞功能的影响，旨在初步探讨该联合给药方案的临床疗效及作用机制。

1材料与方法

1.1一般资料选取2013—2015年在我院住院治疗的66例老年UAP患者为研究对象,排除恶性肿瘤、急性心肌梗死、严重心律失常、过敏体质以及重度肝肾功能损害等器质性疾病的患者。男38例，女28例，年龄60～82岁，平均(69.4±5.7)岁;伴发高血压27例，糖尿病28例。所有入选患者临床诊断均符合“不稳定性心绞痛和治疗建议”中的诊断标准[6]。随机将其分为对照组与治疗组，各33例，2组在性别、年龄、心绞痛程度、伴发病等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本试验经医院伦理委员会审批，并由患者或家属签署知情同意书。

1.2治疗方法对照组给予硝酸甘油、阿司匹林、阿托伐他汀钙、美托洛尔及抗凝药等常规药物治疗。治疗组在对照组常规药物治疗的基础上，加用益心康泰胶囊(国药准字Z2002113，青海益欣药业有限责任公司)，2粒(1.0 g)/次，3次/d；盐酸曲美他嗪片(国药准字062H50554，施维雅天津制药有限公司)，1片(20 mg)/次，3次/d，1个月为1个疗程。

1.3检测指标1)入院后立即检查心电图情况(标准12导同步心电图，BMS Century 3000)，之后常规检查心电图，1次/d；2观察主要症状；3)血小板聚集率，取外周血用枸橼酸钠抗凝，离心制备富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP)，聚集剂为：二磷酸腺苷(ADP,2.5 μM)、花生四烯酸(AA，1.5 mM)，采用TYXN-91智能血液凝集仪测定血小板聚集率；4)内皮素(ET-l)测定应用放射免疫法，试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司，批号:20141009，一氧化氮(NO)测定采用亚硝酸酶还原法，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号：20141124；5)肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张变化率(FMD)，采用美国5500型彩色多普勒超声诊断仪，计算公式FMD(%)=(反应性充血后肱动脉内径-基础状态肱动脉内径)/基础状态肱动脉内径×100%。

1.4疗效标准[7]显效：患者心绞痛症状消失，无心绞痛发作或者发作次数和持续时间减少80%以上，心电图恢复正常或基本正常；有效：患者心绞痛发作次数和发作时间减少50%，心电图ST-T改善，主要症状明显减轻；无效：心绞痛发作的次数和持续时间<50%或恶化，心电图无变化，发生AMI或猝死，症状无减轻。

2结果

2.12组心绞痛症状疗效结果比较见表1。

表1　2组心绞痛症状疗效结果比较(n=33)　 例(%)

注：与对照组比较，#P<0.05

2.22组对心电图ST-T改变的影响见表2。

表2　2组对心电图ST-T改变的影响(n=33)　例(%)

注：与对照组比较，#P<0.05

2.32组治疗前后对血小板聚集率的影响见表3。

表3　2组治疗前后对血小板聚集率的影响±s，n=33)

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

2.42组治疗前后对血管内皮功能的影响见表4。

表4　2组治疗前后对血管内皮功能的影响±s，n=33)

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

3讨论

UAP是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时性缺血缺氧不平衡所引起的综合征，是冠心病心绞痛中一种常见的类型，属于中医“胸痹”范畴。心绞痛发生频率、严重程度和持续时间以及临床伴随症状是观察药物治疗效果的重要依据[8]。本研究结果显示,与对照组比较，联合治疗组临床症状和心绞痛症状以及心电图ST-T改善明显，总有效率提高，有统计学意义(P<0.05)。说明联合用药可以缓解患者心绞痛的症状，具有良好的治疗效果，并可能对改善预后有一定的意义。

UAP的发病机制主要是斑块破裂诱发血小板聚集产生血管收缩物质导致血栓形成，同时正常内皮细胞产生的抗血小板聚集物质浓度降低，引起血管发生痉挛或收缩。因此，主要是通过扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量、改善心肌血供、稳定斑块、减少血小板聚集、改善内皮功能、控制或减缓动脉硬化进程等治疗心绞痛[9]。本研究发现，治疗后2组血小板聚集率及ET-1明显降低，NO及FMD明显升高(P<0.05)；，但联合治疗组优于对照组(P<0.05)，NO及FMD升高更为明显(P<0.05)，有统计学意义。实验结果提示联合用药后能明显改善患者的血小板聚集以及内皮功能，可能是通过该机制来达到缓解UAP症状的效果。

益心康泰胶囊是由唐古特铁线莲、大黄、黄芪、多腺悬钩子、锁阳、甘草等6味藏药加工提取精制而成，具有养阴补血，化瘀通脉，清腑降浊之功效。药理研究[10-11]表明，6药配伍合用具有提高机体抵制脂质过氧化反应、降低血液黏度、改善微循环的作用。曲美他嗪为哌嗪类衍生物，是代谢类抗心绞痛药物，能够维持缺氧时心肌能量代谢，可改善心肌缺血，缓解心绞痛症状。研究[12-16]表明，曲美他嗪具有抗缺血作用，直接对心肌细胞提供保护，但不影响血流动力学改变，也不降低心率、血压，但短期应用能抑制血小板活化，减少血小板黏附和聚集，降低炎性因子水平，改善心脏功能，是治疗冠心病不稳定型心绞痛的良好选择。因此，将2种药物联合使用，中西医结合，既能改善心绞痛症状，又能化瘀通脉，改善微循环，抑制血小板聚集，治疗UAP疗效满意。

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Yixin Kangtai capsule combined with Trimetazidine in elderly patients with unstable angina

LIU Yan1,ZENG Chunyu2,WANG Weiping1,ZHOU Jincai1,YANG Xu1*

(1.Department of Cardiology,The People's Liberation Army 153 Hospital,Zhengzhou 450007,China;2.Cardiovascular Internal Medicine,Daping Hospital,Third Military Medical University in Chongqing Surgery Institute of Field Chongqing Institute of Cardiovascular Disease,Chongqing 400042,China)

Abstract：ObjectiveTo study the clinical efficacy of Yixin Kangtai capsule combined trimetazidine in elderly patients with unstable angina.MethodsThe 66 elderly patients with unstable angina were randomly divided into control group and Yixin Kangtai capsule combined trimetazidine group,33 cases in each group.The control group received conventional anti-anginal drug therapy;while combination therapy group received conventional anti-anginal medication,and then gave Yixin Kangtai capsule combined trimetazidine.The course was one month.After the treatment,we observed the symptoms of angina,ECG ST-T,platelet aggregation rate and vascular endothelial function.ResultsAfter treatment,the total effective rate 87.9% of the combination therapy group was higher than the control group 69.7% (P<0.05);The total efficiency of electrocardiogram of combination therapy group was higher than the control group (P<0.05);Platelet aggregation of the combination therapy group were significantly lower (P<0.05);ET-1 of the combination therapy group were significantly reduced,and NO and FMD were significantly increased (P<0.05).ConclusionYixin Kangtai capsule combined trimetazidine play an important role in elderly patients with unstable angina by improving the symptoms of angina,anti-platelet aggregation,protecting endothelial dysfunction.

Keywords：Yixin Kangtai capsule;Trimetazidine;platelet aggregation;vascular endothelial function

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.03.022

基金项目：国家杰出青年科学基金(30925018)。

作者简介：刘琰(1973-)，女，硕士，副主任医师，主要从事心血管内科相关疾病的诊治及冠心病介入诊疗。

*通信作者：杨旭，电子信箱-yangxu9029@163.com

中图分类号：R256.22

文献标志码：A

文章编号：2095-6258(2016)03-0501-03

(收稿日期:2015-12-31)