枸橼酸咖啡因对新生儿呼吸暂停的治疗作用

吴春艳，贾晓娟，白彦红

(1.张家口市妇幼保健院新生儿科，河北 张家口 075000；2.张家口市第六医院，河北 张家口 075000)

枸橼酸咖啡因对新生儿呼吸暂停的治疗作用

吴春艳1，贾晓娟2，白彦红1

(1.张家口市妇幼保健院新生儿科，河北 张家口 075000；2.张家口市第六医院，河北 张家口 075000)

摘要：目的观察大剂量枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的临床疗效。方法将78例患儿随机分成对照组和试验组，每组39例，对照组采用小剂量枸橼酸咖啡因治疗，首次剂量为20 mg/kg(相当于咖啡因碱基10 mg/kg)，静脉滴注30 min，24 h后予小剂量维持5 mg/kg(相当于咖啡因碱基2.5 mg/kg)，静脉滴注10 min，1次/d；试验组采用首次剂量为20 mg/kg枸橼酸咖啡因(相当于咖啡因碱基10 mg/Kg)，静脉滴注30 min，24 h后予大剂量维持20 mg/kg静脉滴注30 min，1次/d，直到呼吸暂停明显改善，比较2组24、48、72 h呼吸暂停发生的总有效率和呼吸暂停的发生次数、发作持续时间、症状消失时间。结果试验组总有效率94.87%，高于对照组的74.35%；试验组呼吸暂停发作时各方面特征均较对照组减少(P<0.05)；试验组用药后24、48、72 h PaCO2及HCO3-较对照组明显降低(P<0.05)。结论大剂量枸椽酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停，能明显减少呼吸暂停的发生次数、发作持续时间及症状消失时间。

关键词：枸橼酸咖啡因；新生儿；呼吸暂停

[5]王庆捷.婴儿早期吮吸对新生儿发育及产妇康复的影响[J].国际护理学杂志,2014(12):3491-3493.

[6]聂含竹,李文平,田利平.早期母乳喂养护理研究进展[J].护士进修杂志,2011,26(24):2251-2254.

[7]罗琳雪,韦桂源,黄凤形,等.早期定时乳房护理干预对母婴分离产妇泌乳的影响[J].实用医学杂志,2012,28(3):497-499.

[8]倪小玲.产房内的早期护理干预对产后母乳喂养的影响[J].国际护理学杂志,2012,31(11):2032-2033.

[9]万桂莲.早期护理干预措施对早产儿生长发育影响的研究[J].检验医学与临床,2014,11(8):1111-1113.

[10]徐秀英,林静惠,杨建茹.产后乳房穴位按摩对产妇的影响[J].护理实践与研究,2013,10(12):154-156.

[11]陆萍,丘瑾,姚斐,等.经穴推拿对产妇泌乳量的影响[J].中国针灸.2010,30(9):731-733.

[12]莫爱民,陈雪群.提高剖宫产产妇的乳汁分泌和母乳喂养率的整体护理干预体会[J].吉林医学,2014,35(9):1987.

[13]徐海宁,李敏香.剖宫产术后实施护理干预对母乳喂养的影响[J].中国美容医学,2012,14(14):476-477.

[14]孙平秀.中西医结合护理干预对剖宫产产妇乳汁分泌的影响[J].护理实践与研究,2013,10(13):39-40.

[15]张海芳,柴春瑜.临床护理路径在社会因素剖宫产中的应用[J].新中医,2011,43(6):82-83.

[16]刘新迎,罗秀兰,黄利川,等.中医干预剖宫产术后康复30例疗效观察[J].新中医,2011,43(1):65.

新生儿呼吸暂停是新生儿科常见危重症，表现为早产儿在一段时间内无自主呼吸运动，患儿呼吸停止可达15～20 s以上，心率可减慢至100次/min以下，伴或不伴颜面、皮肤青紫，对新生儿危害极大[1-5]。积极有效的治疗，对改善患儿预后意义重大。本研究通过对呼吸暂停新生儿，给予不同剂量枸橼酸咖啡因治疗，取得了较显著的效果。报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年8月—2014年12月张家口市妇幼保健院新生儿科收治的新生儿呼吸暂停患儿78例，男38例，女40例，出生时体质量1 200～3 000 g，平均(2 300±450) g，早产儿48例，足月儿30例；呼吸暂停原因：原发性呼吸暂停33例，败血症10例，缺氧缺血性脑病10例，呼吸窘迫综合征16例，颅内出血9例。将78例患儿随机分为对照组和试验组，各39例，2组性别、分娩方式、出生体质量和发病原因等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法患儿在发生呼吸暂停时均及时给予拍背刺激、弹足底、保持呼吸道通畅、吸氧、纠正电解质紊乱、纠正血糖在正常范围及酸碱失衡等一般治疗。试验组采用大剂量枸橼酸咖啡因(意大利凯西公司生产)维持治疗，首次剂量为20 mg/kg，加入0.9%氯化钠溶液中30 min静脉滴注完，24 h后给予20 mg/kg加入0.9%氯化钠溶液中30 min缓慢静脉滴注完，1次/d，持续应用，直至患者呼吸暂停症状消失后5～7 d停用；对照组采用小剂量枸橼酸咖啡因维持治疗，首次剂量为20 mg/kg，加入0.9%氯化钠溶液中30 min静脉滴注完，24 h后给予5 mg/kg维持剂量，加入0.9%氯化钠溶液中10 min缓慢静脉滴注完，1次/d，持续应用，直至患者呼吸暂停症状消失后5～7 d停用。2组均全程监测血浆咖啡因浓度，应低于50 mg/L。

1.3疗效标准显效：患儿在用药24 h后，呼吸暂停无发作，心率正常，面色红润；有效：患儿在用药48 h后，呼吸暂停无发作，心率有所改善，青紫较前好转；无效：患儿在用药72 h后，呼吸暂停仍有发作且反复或有加重、伴青紫，心率无明显改善。

1.4观察指标观察并记录2组呼吸暂停发作时各方面特征(发作次数、发作时持续时间、症状完全消失时间)，并分别于用药24、48、72 h后行血气分析检查，记录血气分析结果，比较2组呼吸暂停发作时各方面特征、用药前及用药24、48、72 h后血气分析结果。

2 结果

2.12组临床疗效结果比较见表1。

表1　2组临床疗效结果比较(n=39)　例(%)

注：与对照组比较，#P<0.05

2.22组用药前及用药后3 d内血气分析比较见表2。

表2　2组用药前及用药后3 d内血气分析比较

注：与对照组比较，#P<0.05

2.32组呼吸暂停发作次数、时间比较见表3。

表3　2组呼吸暂停发作次数、时间比较±s，n=39)

注：与对照组比较，#P<0.05

3小结

枸橼酸咖啡因是一种呼吸兴奋剂，可以治疗新生儿及早产低出生体质量儿的呼吸暂停。由于国内制剂多为苯甲酸钠咖啡因，可与胆红素竞争白蛋白，故发生黄疸较重的早产儿应慎用[6]。本研究使用的枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停有明显刺激作用，效果显著。咖啡因作为治疗呼吸暂停的常用药物，其临床疗效已得到证实和肯定[7-15]，但超低体质量新生儿的生理特殊性，决定其治疗使用剂量与正常新生儿和成年人存在较大差异[16]，目前临床仅凭借经验用药剂量和疗效观察决定其使用剂量。因此本研究探讨了咖啡因在新生儿及早产低出生体质量儿呼吸暂停治疗中的使用剂量及疗效，为咖啡因在临床上的使用剂量提供科学论据。研究结果显示，试验组总有效率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗结束后试验组患者呼吸暂停发作时各方面特征(发作次数、发作时持续时间、症状完全消失时间)均较对照组减少，2组差异有统计学意义(P<0.05)；试验组用药后24、48、72 h后PaCO2及HCO3-较对照组明显降低(P<0.05)。

参考文献：

[1]DI FIORE J M,MARTIN R J,GAUDA E B.Apneaof prematurity-perfect storm[J].Respiratory Physiology & Neurobiology,2013,189(2):213-222.

[2]GERULL R,MANSER H,KüSTER H,et al.Increase of caffeine and decrease of corticosteroids for extremely low-birthweight infants with respiratory failure from 1997 to 2011[J].Acta Paediatrica,2013,102(12):1154-1159.

[3]GRAY P H,FLENADY V J,CHARLES B G,et al.Caffeine citrate for very preterm infants:Effects on development,temperament and behaviour[J].Journal of Paediatrics and Child Health,2011,47(4):167-172.

[4]程小红,李瑛.枸橼酸咖啡因联合纳洛酮治疗新生儿呼吸暂停疗效观察[J].中国实用医刊,2010,37(1):80-81.

[5]吴珊珊,何琴莉,杨莎.极低出生体质量儿呼吸暂停的病情观察及护理[J].临床合理用药杂志,2012,30(5):109-110.

[6]MERRIKHI A R,GHAEMI S,GHEISSARI A,et al.Effects of aminophyllinein preventing renal failure in premature neonates with asphyxia in Isfahan-Iran[J].JPMA.the Journal of the Pakistan Medical Association,2012,62(3 Suppl 2):48-51.

[7]钟萍.护理干预对预防早产儿呼吸暂停的影响及分析[J].中国实用医药,2012,7(10):56-57.

[8]魏彦敏,齐卫斌,翟娜,等.咖啡因治疗超低出生体质量儿呼吸暂停的最佳剂量探究[J].临床合理用药杂志,2015,8(4):100-102.

[9]赵婧,母得志.早产儿呼吸暂停诊治进展[J].临床儿科杂志,2012,30(3):291-294.

[10]查琳,刘伟.枸橼酸咖啡因和氨茶碱对极低出生体重早产儿临床预后及脑神经发育的影响[J].海南医学院学报,2015,21(3):421-423,426.

[11]李文英,刘爱英,王媛媛,等.加热湿化高流量鼻导管辅助通气治疗早产低出生体重儿呼吸暂停的临床疗效[J].宁夏医科大学学报,2014,36(12):1399-1401.

[12]赵颖,郑荣秀,方刚.枸橼酸咖啡因治疗早产极低体重儿呼吸暂停的效果观察[J].山西中医学院学报,2015,16(2):44-45,47.

[13]冯万松,于凤琴,王广州.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效分析[J].中国卫生产业,2014,12(13):81,83.

[14]金小兰,谭玮,丁香平,等.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的疗效比较[J].中国医院用药评价与分析,2014,14(11):985-987.

[15]蒲伟丛,刘翠青.咖啡因联合无创呼吸支持治疗极低出生体重儿呼吸暂停的疗效观察[J].中国小儿急救医学,2014,21(8):497-500.

[16]SINGH N,SINGH N,KUMAR S,et al.Reduced antioxidant potential of LDL is associated with incrased susceptibility to LDL peroxidation in type Ⅱ diabetic patients[J].International Journal of Endocrinology and Metadolism,2012,10(4):582-586.

Therapeutic effect of Caffeine citrate on neonatal apnea

WU Chunyan1,JIA Xiaojuan2,BAI Yanhong1

(1.Department of Neonatology,Maternal and Child Health Hospital of Zhangjiakou，Zhangjiakou 075000,Hebei Province,China；2.The Sixth Hospital of Zhangjiakou,Zhangjiakou 075000,Hebei Province,China)

Abstract：ObjectiveStudy on clinical effect of large dose of caffeine citrate in the treatment of neonatal apnea.MethodsThe 78 patients were randomized into two groups,namely the control group and the experimental group,with 39 cases in each group.The control group were given small doses of caffeine citrate treatment.The first dose was 20 mg/Kg (the equivalent of caffeine base 10 mg/Kg) for 30 minute intravenous infusion,24 hours later,dose of 5 mg/Kg (equivalent to the caffeine maintenance base 2.5 mg/Kg) for 10 minute intravenous drip,once a day.In the experimental group,the first dose was 20 mg/Kg (the equivalent of caffeine base 10 mg/Kg) for 30 minute intravenous infusion,24 hours later,dose of 20 mg/Kg for 30 minute intravenous drip,once a day,until the apnea improved significantly after the treatment.Then compare the total effective rate,the occurrence of apnea,its duration,the time it disappeared of the two groups in 24 h,48 h,and 72 h.ResultsThe total effective rate of experimental group was 94.87% higher than the 74.35% of the control group.The occurrence and the time of apnea in the experimental group were less than those of the control group(P<0.05).The level of PaCO2 and HCO3- in 24 h,48 h,and 72 h of the experimental group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).ConclusionLarge dose of caffeine citrate can significantly decrease the occurrence,duration,and the disappearing time of neonatal apnea.

Keywords：Caffeine citrate;infants;apnea

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.03.069

基金项目：河北省张家口市科技攻关计划项目(1421067D)。

作者简介：吴春艳(1978-)，女，大学本科，主治医师，主要从事新生儿临床研究。

中图分类号：R722.12

文献标志码：A

文章编号：2095-6258(2016)03-0622-03

(收稿日期:2015-12-14) (本栏责任编辑：张海洋2015-12-03)