复方丹参注射液联合生长抑素对急性重症胰腺炎患者血清PAF水平和T淋巴细胞水平的影响

陈中朝，丁孟德，胡琦嵘，李勇攀

(永康市第一人民医院 普外科，浙江 永康 321300)

复方丹参注射液联合生长抑素对急性重症胰腺炎患者血清PAF水平和T淋巴细胞水平的影响

陈中朝Δ，丁孟德，胡琦嵘，李勇攀

(永康市第一人民医院 普外科，浙江 永康 321300)

目的 观察复方丹参注射液联合生长抑素对急性重症胰腺炎患者血清PAF水平和T淋巴细胞水平的影响。方法 选取2011年1月～2015年3月永康市第一人民医院普外科收治的140例急性重症胰腺炎患者，按照随机数字表法随机分为观察组和对照组；对照组给予250 μg生长抑素静脉滴注，再将3 mg生长抑素加入50 mL 0.9%的氯化钠溶液中，持续静脉泵入24 h，连续用药7 d。观察组在对照组基础上，将20 mL复方丹参注射液加入250 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1次/天，连续用药7 d。观察2组患者的总有效率及治疗前后血清中血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)水平及T淋巴细胞水平。结果 观察组总有效率(91.4%)显著高于对照组(68.6%)(P<0.05)。治疗后观察组的PAT水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P<0.05)。结论 复方丹参注射液联合生长抑素治疗急性重症胰腺炎，疗效显著，可以明显改善患者血清PAF水平及免疫功能。

复方丹参注射液；生长抑素；急性重症胰腺炎；血小板活化因子；T淋巴细胞

急性胰腺炎是临床上比较常见的一种急腹症，该疾病的发生与多种因素有关，长期饮酒、胰腺组织血管栓塞或受暴力外伤等均可能导致该疾病的发生。急性胰腺炎共同的病理生理过程为胰蛋白酶在胰腺内激活导致胰腺组织被胰酶破坏发生急性水肿、坏死等炎症反应[1]。目前临床上对于急性重症胰腺炎主要以内科姑息治疗为主，而急性出血坏死型胰腺炎多采用外科手术治疗，但由于急性胰腺炎的发病机制较复杂，致病因素较多，该病的治疗方法也在不断更新；临床研究表明[2]，生长抑素具有抑制胰酶分泌的作用，对急性重症胰腺炎具有较好的临床疗效。复方丹参注射液在临床上应用较广泛，对急性胰腺炎也有一定的治疗效果，为了进一步研究复方丹参注射液联合生长抑素对急性重症胰腺炎患者血清中血小板活化因子(PAF)水平和T淋巴细胞的影响，本研究采用该方案对2011年1月至2015年3月永康市第一人民医院收治的140例急性重症胰腺炎进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月～2015年3月永康市第一人民医院普外科收治的140例急性重症胰腺炎患者，按照完全随机的原则均分为2组，即观察组(70例)和对照组(70例)。观察组：男性46例，女性24例，年龄28～70岁，平均年龄(49.1±4.8)岁，胰腺炎病史1.8～6年，平均病史(3.1±0.9)年，发病时间在2～20 h，平均发病时间(13.7±2.4)h。对照组：男性42例，女性28例，年龄26～69岁，平均年龄(50.2±5.2)岁，胰腺炎病史1.9～5.7年，平均病史(3.3±1.2)年，发病时间在2.5～21 h，平均发病时间(14.4±2.1)h。2组患者的年龄、性别、病史、发病时间等之间的差异无统计学意义。纳入标准：①符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[3]中的诊断标准；②发病时间在24 h以内；③B超提示为急性重症胰腺炎的患者；排除标准：①院外已接受过生长抑素及其类似物治疗的患者；②排除合并有心、脑、肾等脏器严重原发性疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组首先给予250 μg生长抑素(成都天台山制药有限公司，国药准字H20053010，0.5 mg/支)静脉滴注，此后将3 mg生长抑素加入50 mL 0.9%的氯化钠溶液中，以250 μg/h的速度持续静脉泵入24 h，连续用药7 d。观察组在对照组用药基础上，将20 mL复方丹参注射液(正大青春宝药业有限公司，国药准字Z33020177，10 mL/支)加入250 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1次/天，连续用药7 d。

1.2.2 实验室检查及疗效评定：①治疗前、治疗后第4天采集患者外周静脉血2 mL，离心分离血清，冰冻保存后，采用ELISA试剂盒(上海通蔚生物科技有限公司提供)测定患者血清中T淋巴细胞水平(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的量)、PAT水平。

②根据《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》[4]进行评定：①无效：用药7 d后症状及体征无明显善或加重；②有效：治疗后急性胰腺炎患者症状及体征有明显好转，实验室检查结果回示各项相关指标有所改善；③显效：治疗后急性胰腺炎患者症状和体征基本消失，实验室检查各项指标均明显改善；④治愈：用药7 d后基本无症状和体征，实验室检查提示血淀粉酶等指标均正常。总有效=治愈+显效+有效。

2 结果

2.1 治疗后2组患者的临床总有效率比较 观察组治疗后总有效率达91.4%，显著高于对照组(68.6%)(χ2=11.43，P<0.05)。见表1。

表1 治疗后2组患者的临床总有效率比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后血清中PAT水平 治疗前2组患者血清PAT水平差异无统计学意义，治疗后2组患者血清PAT水平均有下降，但观察组的PAT水平下降程度明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数PAF水平(pg/g)治疗前治疗后对照组70862 58±37 49246 19±63 27#观察组70869 31±42 63154 37±51 64∗#

#P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后T淋巴细胞水平变化比较 治疗前2组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+之间的差异无统计学意义，治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间CD4+CD8+CD4+/CD8+对照组70治疗前25 83±5 2729 33±4 940 91±0 13治疗后22 46±5 81#28 41±4 72#0 88±0 32#观察组70治疗前26 37±5 7629 03±5 110 93±0 09治疗后43 58±5 34∗#17 26±4 73∗#2 31±0 36∗#

#P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group post-treatment

3 讨论

急性重症胰腺炎是临床上常见的死亡率较高的急腹症，究其原因，主要是由于该病的发病机制目前尚不完全清楚，导致临床上尚没有统一规范化的治疗方案[5]。胰腺炎是胰蛋白酶原被激活后，胰腺组织自身消化的一种特异性的炎症反应，故多数专家学者认为其基本的发病机制是：①不同原因的胰管梗阻导致胰液反流进入胰腺组织；②胰腺自身因栓塞、血液循环障碍等导致胰腺缺血，发生疾病缺血坏死性改变；③胰腺组织的炎症破坏了胰腺屏障胆汁大量炎症物质、胰腺坏死物质、胰酶等释放入血，进而引发全身多脏器损害[6]。随着医学界不断的对急性胰腺炎的发病机制进行研究，现认为炎症介质、微循环障碍、细菌感染等在该病的发生发展过程中起着至关重要的作用[7]。邓文宏等[8]研究也表明：急性胰腺炎的病情发展过程不仅是胰酶的过度激活、自我消化、炎症反应，还包括胰腺局部及全身的微循环变、氧化应激反应等；因此急性重症胰腺炎的患者血液系统及免疫系统也会受到一定的影响。

复方丹参注射液是从丹参中提取而成的一种中药制剂，具有活血化瘀，散结止痛的作用，现代药理学研究[9]表明：丹参不仅具有保护血管内皮、改善微循环、抗氧化、抗自由基、减轻缺血再灌注损伤等功能，还可以预防胰腺缺血和坏死。生长抑素的作用机制为：①通过减少胰酶分泌来减轻其对机体的自身的消化功能；②促进肝脏组织对内毒素的的吞噬作用，同时减少内毒素的释放。③通过松弛Oddi括约肌的方式抑制胰腺内消化酶分析[10]。张玉文[11]研究表明：复方丹参注射液联合生长抑素治疗急性胰腺炎具有较好的临床疗效，患者的血尿淀粉酶恢复速度快，患者的住院时间明显缩短，且大大降低了多器官功能障碍综合征及多器官功能衰竭的发生率。

PAF是参与系统性炎性反应综合征的关键介质，参与神经、呼吸、循环、消化等系统疾病的病理生理变化；PAF可由中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞等产生，同时PAF又可刺激各种细胞产生炎性介质[12]。PAF在急性重症胰腺炎发病过程中的作用机制[13]：①通过作用于血管内皮细胞导致血管通透性增加；②作用于血小板，导致血小板活化后局部聚集，促进胰腺血管血栓形成，导致胰腺组织血管栓塞；③胰腺的水肿及坏死引发氧自由基大量产生，氧自由基攻击胰腺细胞溶酶体，导致其崩解破坏。本研究结果提示治疗后观察组的PAF水平显著低于对照组，这表明复方丹参注射液联合生长抑素可以显著降低急性重症胰腺炎患者体内的炎症反应，对患者的预后较好；白延霖[14]研究表明：PAF在血清中的含量与胰腺炎发展过程密切相关，可以敏感的反应早期急性胰腺炎的严重程度。生长抑素可以调节多种细胞的生理功能，不仅可以对胰腺内、外分泌等功能进行抑制，还可以调节胃肠组织分泌。本研究结果提示治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组，CD8+显著低于对照组。这表明了该治疗方案可以调节患者的免疫系统功能，有助于患者急性重症胰腺炎的恢复。

综上所述，复方丹参注射液联合生长抑素治疗急性重症胰腺炎，疗效显著，可以明显改善患者血清PAF水平及免疫功能，临床上值得推广。

[1] 赵洪，孙晓凤.重症胰腺炎消化内科治疗临床体会[J].吉林医学，2006，27(2)：195.

[2] 刘路培. 中药注射液联合生长抑素对轻、中度急性胰腺炎血淀粉酶的干预作用及疗效评估[J].世界华人消化杂志，2015，23(8)：1350-1353.

[3] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，《中华胰腺病杂志》编辑委员会，《中华消化杂志》编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)，中国实用内科杂志，2013(33)： 530-535.

[4] 中华中医药学会脾胃病分会.急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见.中华中医药杂志(原中国医药学报)，2013(28)：1826-1831.

[5] 蔡北源，李建华，杨丽明，等. 复方丹参注射液治疗急性胰腺炎的系统评价[J].广州中医药大学学报，2012，29(4)：470-473.

[6] 张彦，宗秀芳，于洪海，等. 丹参注射液联合生长抑素治疗急性胰腺炎的临床疗效研究[J].中药药理与临床，2015，31(1)：251-252.

[7] 方欢欢，杨河，丁毅. 丹参注射液联合生长抑素治疗急性胰腺炎疗效分析及对血淀粉酶的影响[J].中华中医药学刊，2014，32(11)：2811-2813.

[8] 邓文宏，郭闻一，陈辰，等. 生长抑素联合复方丹参注射液治疗急性胰腺炎疗效的Meta分析[J].微循环学杂志，2014，24(4)：54-59.

[9] 薛萌，刁云辉. 生长抑素联合复方丹参注射液治疗重症急性胰腺炎疗效研究[J].中国医学工程，2015，23(2)：182.

[10] 朱虹，廖江涛. 复方丹参注射液联合生长抑素治疗急性胰腺炎的疗效观察[J].中外医学研究，2011，9(20)：1-3.

[11] 张玉文. 丹参注射液联合生长抑素治疗急性胰腺炎疗效分析[J].中国处方药，2015，13(9)：87-88.

[12] 方瑜洁，徐俊丽. 生长抑素联合复方丹参注射液治疗重症急性胰腺炎的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2014，13(10)：811-813.

[13] 唐红卫，李绵洋，王成彬. 急性胰腺炎患者血小板相关指数的改变[A].中国中西医结合学会.第一次全国中西医结合检验医学学术会议暨中国中西医结合学会检验医学专业委员会成立大会论文汇编[C].中国中西医结合学会，2014：1.

[14] 白延霖. 血小板活化因子在重症急性胰腺炎早期诊断中的应用[J].山东医药，2014，54(33)：104-105.

(编校：王冬梅)

Effect of Compound Danshen injection combined with somatostatin on serum levels of PAF and T lymphocytes in patients with severe acute pancreatitis

CHEN Zhong-chaoΔ, DING Meng-de, HU Qi-rong, LI Yong-pan

(Department of General Surgery, The First People’s Hospital of Yongkang, Yongkang 321300, China)

ObjectiveTo observe effect of Compound Danshen injection combined with somatostatin on serum levels of PAF and T lymphocytes in patients with severe acute pancreatitis.Methods140 cases from January 2011 to March 2015,were randomly divided into observation group and control group; The control group was treated with 250 μg somatostatin intravenously, and then 3 mg was added to 50 mL 0.9% sodium chloride solution, continuous intravenous infusion of 24 h, repeated administration for 7 d. The observation group on the basis of the control group, the 20 mL Compound Danshen was injected into 250 mL 0.9% sodium chloride solution, intravenous infusion, 1 times per day, repeated administration for 7d.Total efficiency and the serum platelet activating factor (PAF) level and T lymphocytes of two groups were compared pre-and post-treatment.ResultsThe overall response rate (91.4%) was significantly higher (68.6%) (P<0.05). PAT levels observed after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05). After treatment, the observation group CD4+, CD4+/CD8+was significantly higher, CD8+was significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionCompound Danshen injection combined with somatostatin has a curative effect on patients with severe acute pancreatitis, and can significantly improve the patient's level of PAF and immune function, this therapy is worthy of promoting.

Compound Danshen injection; somatostatin; severe acute pancreatitis; platelet activating factor; T lymphocytes

陈中朝，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：肝胆胰外科，E-mail：3063085635@qq.com。

R576

A

1005-1678(2016)02-0139-03