北五味子对正常大鼠痛觉的调节作用

付立波　张文平　杨燕平　房　丽　沈　勇

(长春师范大学生命科学学院，吉林　长春　130032)



北五味子对正常大鼠痛觉的调节作用

付立波张文平1杨燕平房丽沈勇

(长春师范大学生命科学学院，吉林长春130032)

〔摘要〕目的研究灌胃不同浓度北五味子水煮液对训练正常大鼠痛觉的调节作用。方法选取正常的雄性成年大鼠6只，对其灌胃不同浓度北五味子水煮液，通过采用行为测痛的方法测定其后爪缩爪反应潜伏期(HWL),进而观察不同浓度北五味子水煮液对训练正常大鼠痛觉的调节作用。结果向训练正常大鼠灌胃浓度为1.3、2.6、5.2、7.4和10.4 mg/ml的北五味子水煮液，其产生的HWL均有不同程度的增加。当灌胃浓度为1.3 mg/ml五味子水煮液时大鼠左、右爪压板的HWL与对照组(灌生理盐水)相比差异极显著(P<0.001),但左、右爪热板差异不明显(P>0.05)；而灌胃浓度为5.2与10.4 mg/ml五味子水煮液时大鼠左侧热板的HWL与对照组相比有显著差异(P<0.05；P<0.01)，右侧热板及左、右压板差异极其显著(均P<0.001)；在灌胃其他浓度北五味子水煮液时，大鼠左、右热板和压板HWL与对照组比较差异均极其显著(均P<0.001)。结论北五味子对训练正常大鼠具有镇痛作用，30 min时达到峰值，同时尚具有一定的剂量依赖性。

〔关键词〕北五味子；镇痛

五味子含有多种成分，如含有丰富的有机酸、固醇、维生素和木质素等，在痛觉调节作用中起主要作用的可能是醇甲和醇乙〔1〕。醇甲和醇乙存在于木质素中。其中醇甲具有对抗强直性惊厥，同时对大鼠一些条件反射包括二级条件反射均具有选择性抑制作用〔1〕，即醇甲对中枢有广泛的抑制与安定作用。另外研究发现北五味子种子的醇提取物尤其是五仁醇对中枢也有一定的抑制作用〔1〕。中枢神经系统在痛觉调节过程中，其通路经历多个脑区。多数学者在以前的研究侧重于脊髓背角神经活动的探索，沿着对侧的脊髓丘脑束传递至丘脑，脊髓网状束到达脑干〔2〕，大脑在痛觉调节中由多个脑区参与并协同完成的，包括弓状核、中缝核及前扣带回皮层等〔3〕。而北五味子在神经水平上其有效成分均对中枢神经系统起到抑制作用，这完全极有可能起到通道药物或消除交感神经节后支配的作用〔4〕。作为疾病临床上最常见一种表现是疼痛，现镇痛药物如盐酸哌替啶(杜冷丁)等多数具有一定药物的依赖性，因此，研究中药淫羊藿与北五味子〔5〕等对训练大鼠的镇痛作用，具有一定的临床意义。所以，本实验采用灌胃及行为测试痛方法探究北五味子水煮液对训练正常大鼠痛觉的调节作用，为北五味子在临床中治疗疼痛提供理论依据，同时也为中药在痛觉调节作用提供新的材料。

1材料与方法

1.1实验动物与药品选用由吉林大学实验动物中心提供的成年雄性大鼠6只，体重为180～190 g，在购得大鼠后，在研究室内分笼饲养，自由饮水与进食，室温在20～25℃。采取各12 h光照与黑暗；将在吉林省长白山购得的北五味子水煮，配置成浓度为1.3、2.6、5.2、7.4和10.4 mg/ml五个浓度。

1.2实验器材采用的智能热板仪和电子压痛仪均由安徽省淮北正华生物仪器设备有限公司生产。

1.3实验方法在实验前对正常大鼠进行为期1 w的热板和压板测试训练，每天3轮，每轮5次。然后采用智能热板仪和电子压痛仪对灌胃不同浓度北五味子水煮液的训练正常大鼠测试，记录后爪缩爪反应潜伏期(HWL)，来观察与记录其镇痛效果。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计学应用软件对数据的组间比较行t检验及方差分析。

2结果

如图1所示，向训练正常大鼠灌胃浓度为1.3、2.6、5.2、7.4和10.4 mg/ml的北五味子水煮液，其产生的HWL均有不同程度的增加。当灌胃浓度为1.3 mg/ml北五味子水煮液时，训练大鼠左、右爪对热板刺激与对照组(灌生理盐水)相比HWL差异不明显(P>0.05)，而对左、右爪压板刺激的HWL差异极显著(P<0.001)；而灌胃浓度为5.2与10.4 mg/ml五味子水煮液时训练大鼠左侧热板的HWL与对照组相比差异显著(P<0.05；P<0.01)，右侧热板及左、右压板差异极其显著(均P<0.001)；在灌胃其他浓度北五味子水煮液时，大鼠左、右爪热板和压板HWL与对照组比差异均极其显著(均P<0.001)。即灌胃各浓度的北五味子水煮液，测得大鼠的HWL均增加，具有镇痛作用，30 min时达到峰值，且北五味子水煮液对训练正常大鼠的镇痛作用有一定的剂量依赖性。

图1　灌胃不同浓度北五味子水煮液对训练正常大鼠HWL的影响

3讨论

本实验通过热板和压板的行为测试，测定与记录训练正常大鼠对伤害性热和机械刺激引起的HWL作为衡量痛觉检测水平的指标，也是国际上通用的一指标〔6〕。通过本实验研究发现，除灌胃1.3 mg/ml浓度北五味子水煮液对训练大鼠热板刺激痛觉影响不明显外，其他浓度的水煮液均延长HWL，表明北五味子具有明显的镇痛作用，而且北五味子这种镇痛作用随着浓度的增加，其镇痛效果也越来越明显，表明训练大鼠伤害性热与机械刺激的痛觉敏感程度降低〔7〕，具有一定的剂量依赖，当灌胃30 min时其作用显得更明显。以往学者对五味子的研究发现木脂素中的醇甲和醇乙具有选择性抑制与安定作用〔1〕，另外北五味子的五仁醇对中枢也有一定的抑制作用〔1〕，这种对中枢起到的抑制作用，起到通道药物或消除交感神经节后支配的作用〔4〕。有关对北五味子镇痛作用的生理机制有待于进一步探讨与研究。

4参考文献

1钮心懿，王维君，边振甲，等.五味子有效成分醇甲的中枢神经系统作用〔J〕.药学学报，1983;18(6):416-21.

2傅重洋，洪光祥，王发斌.大鼠坐骨神经切断后VEGF及其受体flk-1在脊髓与神经节中的表达〔J〕.中国显微外科杂志，2005;28(1)：45-7.

3章文，徐天乐.中枢去抑制易化由外周炎症引发大鼠痛敏的机制研究〔D〕.合肥：中国科技大学，2008:49-96.

4陈延镛，舒增宝，黎莲娘.五味子的研究——北五味子降谷丙转氨酶有效成分的分离和鉴定〔J〕.中国科学，1976;91(1):4-7.

5付立波.淫羊藿苷对老年大鼠的镇痛作用〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(15)：3710-1.

6王加真，高建新.VEGF在神经病理性疼痛大鼠脊髓的表达及其对伤害性刺激反应的易化作用〔J〕.济南：山东大学，2009：29-34.

7谭圣琰.控制五味子在复方中功效发挥方向的多因素研究〔D〕.成都：成都中医药大学，2011:129-34.

〔2014-06-17修回〕

(编辑曹梦园)

基金项目：吉林省教育厅“十三五”科学技术研究基金项目(吉教科合字2015第365号)；吉林省教育厅“十二五”科学技术研究基金项目(2014第519号)

通讯作者：张文平(1967-)，男，高级教师，主要从事生物学教学研究。

〔中图分类号〕R426

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)13-3110-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.008

1农安县第一中学

第一作者：付立波(1965-)，男，教授，博士，硕士生导师，主要从事痛觉生理学研究。