GLP-1对2型糖尿病大鼠血清OPG、RANKL及骨密度的影响研究

赵燕 王艳 张燕 宋滇平 杨秋萍

昆明医科大学第一附属医院糖尿病科，云南 昆明 650032

骨质疏松性骨折和糖尿病均是21 世纪重要的慢性病，糖尿病患者发生骨质疏松的风险明显高于非糖尿病患者。骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、细胞核因子κB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-kB ligand，RANKL)、细胞核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kB，RANK)信号通路是调控破骨细胞的重要信号转导通路。OPG/RANKL比率可以决定破骨细胞分化，其比率的改变可直接影响破骨细胞的功能，影响骨代谢。胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1 GLP-1)是由人体肠道分泌的激素，它能促进胰岛素的释放，调节血糖，目前越来越多的研究认为GLP-1还对骨代谢有着调节作用。利拉鲁肽是近年来人工合成的GLP-1类似物，本文拟探讨GLP-1类似物(利拉鲁肽)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)大鼠血清OPG、RANKL及骨密度(bone mineral density，BMD)的影响。

1 材料和方法

1.1 2型糖尿病模型的建立及分组

昆明种健康雄性SD大鼠90只200～224 g(昆明医科大学实验动物中心)，适应性喂养1 w。随机数字表法分为正常对照组(20只 普通饲料)及实验组(70只高脂高糖饲料)。高脂高糖饲料：参照Guo[1]配方：10%猪油、20%蔗糖、2%胆固醇、1%胆酸钠、67%基础饲料，由昆明医科大学实验动物中心专人加工。喂养5 w末禁食12 h，试验组一次性左下腹腔注射STZ(calbiochem公司)35 mg/kg，诱导2型糖尿病大鼠模型。正常对照组(NC)予相同剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液一次性左下腹腔注射。72 h后测随机血糖≥16.7 mmol/L为造模成功。成模大鼠55只，按血糖进行区组随机化分配分为利拉鲁肽低剂量[400 μg/(kg·d)]干预组(LR-L)18只、利拉鲁肽高剂量[800 μg/(kg·d)]干预组(LR-H)18只、糖尿病对照组(DM)19只。利拉鲁肽(诺和诺德中国制药有限公司)组按其剂量每日皮下注射1次，NC、DM组以等量生理盐水皮下注射。……