甲状腺乳头状癌组织学变型与临床预后的关系*

王立宏　王雯　祭美菊

(1.商洛市中心医院病理科,陕西 商洛 726000；2.西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西 西安 710061)



甲状腺乳头状癌组织学变型与临床预后的关系*

王立宏1王雯1祭美菊2

(1.商洛市中心医院病理科,陕西 商洛 726000；2.西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科,陕西 西安 710061)

【摘要】目的探讨甲状腺乳头状癌组织学变型与临床预后的关系。方法回顾性分析2008年7月～2010年7月医院收治的340例甲状腺乳头状癌(PTC)患者临床资料，收集患者临床样本，按照WHO制定的组织分类标准分为：典型乳头状癌、滤泡型、嗜酸性细胞型、乳头状微癌、弥漫硬化型、高细胞型、实体型、透明细胞型8种类型。分析各组织变型间一般资料、预后及远期生存率的关系。结果各变型PTC患者性别、年龄等一般资料比较无差异(P>0.05)。其中弥漫硬化型34例和高细胞型50例中的颈淋巴结转移率和侵出腺外率分别为82.4%、82.1%和35.3%，39.3%显著高于典型乳头状癌、滤泡型、嗜酸性细胞型、乳头状微癌、实体型和透明细胞型；5年生存率分别为76.5%和71.4%显著低于典型乳头状癌的97.5%、滤泡型的93.8%、嗜酸性细胞型的93.3%、乳头状微癌的100.0%、实体型的97.4%和透明细胞型的95.7%(P<0.05)，其余各变型颈淋巴结转移率、侵出腺外率、远处转移率和5年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PTC不同组织学变型其临床特征存在一定差异，其中弥漫硬化型、高细胞型的预后较差；临床需要根据不同组织变型危险度进行分层分析，选择合适的治疗方案，以提高患者预后。

【关键词】甲状腺乳头状癌；组织变型、预后；免疫组织化学染色；生物学特征

甲状腺乳头状癌[1](papillary thyroid carcinomas,PTC)是临床上常见的内分泌系统恶性肿瘤，该病预后较好，特别是乳头状微癌，其5年生存率>70%。由于PTC恶性程度偏低，临床治疗趋于保守。但部分PTC依然存在复发、转移的风险，加之有些PTC发病隐匿，因此研究PTC的临床生物学特性，对提高患者预后具有重要意义。PTC除了在光镜下显示出的典型特征表现外，其经苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色后组织结构仍然存在一定差异，这种差异被认为是组织学变型[2，3](histological variant,HV)。WHO按照PTC组织结构形态分为15种不同的变型，充分了解每种变型的形态特征、预后对疾病的治疗具有重要的指导意义。鉴于此，本研究对医院收治的340例PTC患者临床资料进行回顾性分析，并将组织切片HE染色结果按照WHO分类标准进行分型，探讨各种分型的形态学特征及与预后的关系，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2008年7月～2010年7月医院收治的340例PTC患者临床资料，男60例，女280例，年龄19～84岁，平均(40.5±3.7)岁。纳入标准：①所有患者均经病理学证实为甲状腺乳头状癌。②按照TNM分期[4]为T1～T2期。③入院后行手术治疗，术中取出病理切片，并保存完好。④患者临床资料完整，术后对所有患者进行随访5年，随访记录完整。排除标准：①术前合并远处转移者。②合并其他恶性肿瘤。③预计生存期≤6个月。④临床资料不完整者。⑤随访过程中失访者。

1.2方法

1.2.1切片HE染色从病理科收集患者保存完好的病理切片，HE染色法：将石蜡切片脱蜡后酒精梯度水化，苏木紫染液染色10～15min，自来水冲洗多余染液，再用0.5%伊红染液染色3min，再次酒精梯度洗脱，二甲苯透明10min，滴加中性树胶后盖上玻片封固。由两位病理科经验丰富的医生采用双盲法阅片，并按照WHO制定的组织分类标准[5]进行重新分类。分类结果以两位医生意见相同为准，若出现分歧，邀请第三位具有同等资历的医生参与阅片，并按照少数服从多数的原则。

1.2.2资料收集从科室内收集患者临床资料，记录患者性别、年龄、颈淋巴结转移、侵出腺外、远处转移、5年生存率等信息，所有患者临床资料均由两位课题组人员进行录入，一人录入数据，另外一人核对数据。

1.3统计学分析采用SPSS21.0统计学软件进行检验，计数资料以率(%)的形式表示，率的比较采用2检验或Fishers确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1PTC组织学变型340例PTC患者按照WHO分类标准分为：典型乳头状癌、滤泡型、嗜酸性细胞型、乳头状微癌、弥漫硬化型、高细胞型、实体型、透明细胞型等8种类型，其中典型乳头状癌80例占23.5%，滤泡型32例占9.4%，嗜酸性细胞型30例占8.8%，乳头状微癌24例占7.1%，弥漫硬化型34例占10.0%，高细胞型56例占16.5%，实体型38例占11.2%，透明细胞型46例占13.5%，各变型形态学特征，见表1。

表1　不同PTC组织学变型形态学特征

2.2PTC组织学变型与一般临床资料的关系各变型PTC患者性别、年龄等一般资料分布比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3PTC组织学变型与预后的关系弥漫硬化型、高细胞型颈淋巴结转移率、侵出腺外率显著高于典型乳头状癌、滤泡型、嗜酸性细胞型、乳头状微癌、实体型和透明细胞型；5年生存率显著低于典型乳头状癌、滤泡型、嗜酸性细胞型、乳头状微癌、实体型和透明细胞型(P<0.05)，其余各变型颈淋巴结转移率、侵出腺外率、远处转移率和5年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2　PTC组织学变型与一般临床资料的关系[n(×10-2)]

表3　PTC组织学变型与预后的关系[n(×10-2)]

注：与弥漫硬化型比较，①P<0.05；与高细胞型比较，②P<0.05。

3讨论

本文资料显示，甲状腺乳头状癌约占全部甲状腺癌的70%以上，是甲状腺癌最常见的一种类型。按照PTC的形态学特征，世界卫生组织将PTC分为15种组织亚型，然而15种亚型临床表现并不具有一致性，部分亚型疾病进展慢，预后较好；也有亚型具有强侵袭性，患者死亡率较高。美国国立综合癌症网络(NCCN)明确指出[6]，除了瘤体体积、侵袭性外，组织变型也是影响PTC预后的主要因素之一。本研究中，典型乳头状癌80例仅占所有PTC的23.5%，说明PTC的亚型较多。此外有国外报道称不同组织变型PTC的恶性程度、侵袭能力呈梯状分布，因此掌握PTC亚型的特征对选择治疗方案、评价患者预后具有重要的指导意义。

本研究在340例PTC患者中共计发现8种分型，分别为典型乳头状癌、滤泡型、嗜酸性细胞型、乳头状微癌、弥漫硬化型、高细胞型、实体型、透明细胞型，各变型PTC患者性别、年龄等一般资料分布比较差异无统计学意义，说明不同变型的PTC患者在性别、能力分布方面没有差异。杨雪等[7]报道称典型乳头状癌发病年龄稍高于其余亚型，这与本研究结论不完全一致，可能与本研究所纳入样本量偏少有关。另外无论何种亚型，女性发病率均显著高于男性，这亦是PTC典型临床特征之一[8-9]。龚艳萍等[10]报道称及典型乳头状癌相比，乳头状微癌预后更好，滤泡型、嗜酸性细胞型预后与典型乳头状癌相似，而高细胞型、弥漫硬化型具有很强的侵袭性，患者预后较差。本研究显示弥漫硬化型、高细胞型颈淋巴结转移率、侵出腺外率显著高于其他亚型。Boutzios等[11]报道称高细胞型PTC属于恶性程度较高的变型，容易侵出腺外，因此对于此类变型的患者临床上应给与足够重视。Del等[12]也证实约有11%的高细胞型患者可能出现肺转移，也是远处转移发生率最高的变型。弥漫硬化型虽然发生率并不高，但是危害较大。本研究显示弥漫硬化型、高细胞型颈淋巴结转移均高于80%，侵出腺外率也高于35%，说明弥漫硬化型、高细胞型是恶性程度较高的两种亚型，临床上需要根据其生物学特征，综合考虑选择合适的治疗方案。但是本研究发现各变型远处转移率比较差异无统计学意义，这可能与本研究样本量偏少或随访时间较短有关。

PTC远期生存率较好，Coca等[13]报道称PTC患者10年生存率高于90%，且年纪越轻，存活率越高。本研究显示典型乳头状癌、滤泡型、嗜酸性细胞型、乳头状微癌、实体型和透明细胞型5年生存率均高于90%，部分甚至高达100.0%。而弥漫硬化型、高细胞型5年生存率仅为76.5%和71.4%，显著低于其余各亚型。这可能是漫硬化型、高细胞型恶性程度较高，且具有较强的侵袭性，一般手术难以完整切除，导致患者预后较差[14-15]。王碧霄等[16]也报道称对于侵袭性较强的PTC亚型，在行甲状腺叶切除术的同时需要考虑联合区域淋巴清扫术，避免发生远处转移影响患者预后[17-20]。

4结论

本文研究结果显示，PTC不同组织学变型其临床特征存在一定差异，其中弥漫硬化型、高细胞型的预后较差；临床上需要根据不同组织变型危险度进行分层分析，选择合适的治疗方案，以提高患者预后。

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基金项目：国家自然科学基金(30973372)

【中图分类号】R 736.1

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.012

(收稿日期：2016-02-22；编辑：陈舟贵)

Relationship between histological variants and clinical prognosis in papillary thyroid carcinoma

WANG Lihong1,WANG Wen1,JI Meiju2

(1 Department of Pathology，Shangluo Central Hospital,Shangluo 726000,Shanxi,China;2.Department of Endocrinology,Shanxi First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University School of Medicine,Xi’an 710061,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between histological variants and clinical prognosis in papillary thyroid carcinoma.MethodsClinical data of 170 papillary thyroid carcinomas patients were retrospectively analyzed.The patients were divided into typical papillary carcinoma,follicular type,eosinophilic cell type,papillary microcarcinoma,diffuse sclerosing variant,tall cell variant,solid type and clear cell carcinoma.The relationship between general information,prognosis and long-term survival rate and tissue types was analyzed.ResultsThere was no significant difference in gender and age of PTC patients(P>0.05).The cervical lymph node metastasis and invasion gland rates of diffuse sclerosis and tall cell type were significantly higher than those of the typical papillary carcinoma,follicular,eosinophilic cell type and papillary microcarcinoma,solid type and clear cell type.5 years survival rate of diffuse sclerosis and tall cell typewas significantly lower than that of the typical papillary carcinoma,follicular,eosinophilic cell type,papillary microcarcinoma,solid type and clear cell type (P<0.05).There were no significant differences in the cervical lymph node metastasis rate,the rate of invasion,the distant metastasis rate and the 5 year survival rate in the rest of the variant(P>0.05).Conclusionclinical features of PTC different histological variants are different.The diffuse sclerosis type and tall cell type have a poor prognosis.

【Key words】Papillary thyroid carcinoma; Tissue type; Prognosis; Immunohistochemical staining; Biological characteristics