前列腺素E2在结直肠癌患者术后外周血中的表达及对远处转移的预测价值

仲立新

(河南省南阳市第一人民医院 放射肿瘤科,河南 南阳,473010)



前列腺素E2在结直肠癌患者术后外周血中的表达及对远处转移的预测价值

仲立新

(河南省南阳市第一人民医院 放射肿瘤科,河南 南阳,473010)

摘要:目的探讨前列腺素E2(PGE2)在结直肠癌患者术后外周血中的表达及对肿瘤远处转移的影响。方法选取42例结直肠癌患者为观察组,39例健康人群为对照组。测量餐前血清胃泌素、胃动素、皮质醇激素的含量，采用ELISA法测定2组患者血清中PGE2、VEGF及HIF-1α的含量。结果观察组患者血清PGE2水平显著高于对照组(P<0.05); 观察组患者血清VEGF、HIF-1α水平显著高于对照组(P<0.05); 血清PGE2与VEGF、HIF-1α均呈正相关(P<0.05),血清HIF-1α与VEGF也呈正相关(P<0.05)；PGE2高水平组患者2年肿瘤远处转移率显著高于PGE2低水平组患者(P=0.042)。结论PGE2在结直肠癌根治术后患者外周血中升高，与体内VEGF、HIF-1α呈正相关。

关键词:前列腺素E2; 结直肠癌; 外周血; 远处转移

结直肠癌是一种胃肠外科常见的恶性消化道肿瘤，发病率及病死率均较高[1]。前列腺素E2(PGE2)与肿瘤大小、分期、远处转移及患者的预后密切相关，可促进血管新生及肿瘤细胞增生，控制细胞免疫凋亡，影响肿瘤的增殖与发展[2-3]。本研究探讨PGE2对肺癌根治术术后患者肿瘤远处转移的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月—2013年6月本院收治的结直肠癌患者42例为观察组，其中男28例，女14例，年龄为(61.8±10.3)岁; Dukes分期为A期9例，B期21例，C期12例。选取39例在本院进行健康体检的健康人群作为对照组，其中男22例，女17例，年龄为(59.1±12.5)岁。2组一般临床资料比较无显著差异(P>0.05)。观察组患者均通过电子结肠镜和术后病理检查确诊，排除患有心脑血管疾病、肝肾功能不全、术前接受放射治疗、半年内有服用非甾体药物及免疫抑制剂的患者。

1.2方法

腹腔镜下行结直肠癌根治术，由本院同一熟练医生操作。抽取2组患者术后24 h清晨空腹静脉血5 mL,取离心后上层清液冷冻保存，餐前血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、皮质醇激素采用放射免疫法测量其含量，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定2组患者血清中前列腺素E2(PGE2)、血管内皮生长因子(VEGF)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量。

观察组患者术后出院时进行随访，随访时间为2年，主要通过电话、门诊进行随访观察，其中失访患者1例，实际纳入随访患者41例。按照PGE2水平中位数90.12 pg/mL为界，将观察组患者分为PGE2高水平组(n=19,>90.12 pg/mL)和PGE2低水平组(n=23例,≤90.12 pg/mL),中位随访时间为17个月。

1.3观察指标

对比2组胃肠激素、PGE2及皮质醇激素水平；比较2组炎症因子、VEGF及HIF-1α水平比较；分析观察组患者血清PGE2、VEGF及HIF-1α的相关性；分析不同PGE2水平结直肠癌患者2年随访复发转移率。

2结果

2.1一般资料

随访后，观察组42例，对照组39例。2组一般临床资料比较均无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　2组一般资料比较

2.22组胃肠激素、PGE2及皮质醇激素水平比较

观察组患者血清PGE2水平显著高于对照组(t=22.98,P<0.01)。2组研究对象血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)及皮质醇激素水平比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2　2组胃肠激素、PGE2及皮质醇激素水平比较

与对照组比较,**P<0.01。

2.32组炎症因子、VEGF及HIF-1α水平比较

观察组患者血清VEGF、HIF-1α水平显著高于对照组(P<0.01)。2组血清IL-2、IL-10水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组炎症因子、VEGF及HIF-1α水平比较

与对照组比较,**P<0.01。

2.4观察组患者血清PGE2、VEGF及HIF-1α的相关性分析

采用Pearson相关性检验分析观察组患者血清PGE2、VEGF及HIF-1α的相关性，血清PGE2与VEGF(r=0.699,P<0.01)、HIF-1α(r=0.558,P<0.01)均呈现正相关，血清HIF-1α与VEGF也呈正相关(r=0.426,P=0.005)。见图1。PGE2高水平组患者2年随访复发转移率为52.63%,显著高于PGE2低水平组患者的15% (P=0.042)。

3讨论

前列腺素E2是一种花生四烯酸的衍生物，主要存在于人体大部分组织及体液中，其中以精液中含量较高[4]，其发挥的生物学作用较为广泛，可以促进炎症反应的发生、抑制胃酸分泌、参与生殖系统、心脑血管系统、消化系统生理调节作用、促进肿瘤发生发展[5]。

有研究[6]发现，胃癌细胞PGE2通过与特异性的前列腺素受体亚型EP1-4相结合，可促进血管生成相关基因的表达。本研究发现，观察组患者血清PGE2水平显著高于对照组(P<0.05),说明结直肠癌患者血清PGE2表达水平升高，术后结直肠癌患者血清PGE2水平亦升高，可能与血管相关基因表达上调有关。VEGF是需二硫键相结合发挥生理活性，单体无活性。在体内通过mRNA转录剪切作用，可生成5种以上的蛋白，可改善血管的通透性、促进血管内皮细胞生成[7]。有研究发现,PGE2主要通过COX-PGE2-EP与EGFR-MAPK信号传导途径参与肿瘤细胞的发生发展[8],两种信号传导途径可同时调节VEGF的表达，加速肿瘤血管的生长[9]。HIF-1α能调节糖解作用的酶，需在缺氧下进行，使其能合成三磷酸腺苷和血管内皮生长因子，促进肿瘤细胞的增殖与转移[10-11]。

图1 观察组患者血清PGE2、VEGF及HIF-1α的相关性分析

本研究发现，观察组患者血清VEGF、HIF-1α水平显著高于对照组(P<0.05),血清PGE2与VEGF、HIF-1α均呈现正相关(P<0.05)，血清HIF-1α与VEGF也呈现正相关(P<0.05),说明结肠癌患者术后PGE2水平与VEGF、HIF-1α有关，血清PGE2水平升高可促进外周血中HIF-1α与VEGF水平升高，VEGF与HIF-1α呈现同步升高的趋势。有研究[12]发现，肿瘤组织内部分肿瘤细胞处于低氧环境，HIF-1α水平升高与肿瘤细胞坏死及凋亡相关，低氧状态可诱导体内VEGF的合成，参与肿瘤组织血管的新生。按照PGE2水平中位数(90.12 pg/mL)为界将观察组患者分为PGE2高水平组和PGE2低水平组，PGE2高水平组患者2年肿瘤转移率较PGE2低水平组患者高，说明结直肠癌术后PGE2水平与患者肿瘤细胞浸润转移存在关联性，可能参与肿瘤发展与远处转移等病理发生机制。

参考文献

[1]Aktekin A,zkara S,Gürleyik G,et al.The Factors Effecting Lymphovascular Invasion in Adenocarcinoma of the Colon and Rectum[J].Indian J Surg,2015,77(Suppl 2):314-318.

[2]何磊,孟翔凌,涂从银,等.PGE2在结直肠癌患者肿瘤组织和外周血中的临床意义[J].世界华人消化杂志,2011,19(2):205-208.

[3]Larsson K,Kock A,Idborg H,et al.COX/mPGES-1/PGE2pathway depicts an inflammatory-dependent high-risk neuroblastoma subset[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2015,112(26):8070-8075.

[4]Diaz M F,Li N,Lee HJ,et al.Biomechanical forces promote blood development through prostaglandin E2and the cAMP-PKA signaling axis[J].J Exp Med,2015,212(5):665-680.

[5]Sokolowska M,Chen LY,Liu Y,et al.Prostaglandin E2Inhibits NLRP3 Inflammasome Activation through EP4 Receptor and Intracellular Cyclic AMP in Human Macrophages[J].J Immunol,2015,194(11):5472-5487.

[6]Ma X,Aoki T,Tsuruyama T,et al.Definition of Prostaglandin E2-EP2 Signals in the Colon Tumor Microenvironment That Amplify Inflammation and Tumor Growth[J].Cancer Res,2015,75(14):2822-2832.

[7]Mar A C,Chu C H,Lee H J,et al.Interleukin-1 Receptor Type 2 Acts with c-Fos to Enhance the Expression of Interleukin-6 and Vascular Endothelial Growth Factor A in Colon Cancer Cells and Induce Angiogenesis[J].J Biol Chem,2015,290(36):22212-22224.

[8]Reckamp K L,Koczywas M,Cristea M C,et al.Randomized phase 2 trial of erlotinib in combination with high-dose celecoxib or placebo in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer,2015,121(18):3298-3306.

[9]朱穗,王帆,李霞,等.前列腺素E2与肿瘤的关系[J].中华疾病控制杂志,2010,14(4):345-349.

[10]张瑜,李馨,骆雯,等.联合检测血清肿瘤标志物对结肠癌根治术后患者复发转移的预测价值[J].重庆医学,2015,44(26):3616-3617.

[11]Huang S M,Chen T S,Chiu C M,et al.GDNF increases cell motility in human colon cancer through VEGF-VEGFR1 interaction[J].Endocr Relat Cancer,2014,21(1):73-84.

[12]Lee-Kong S A,Ruby J A,Chessin D B,et al.Hypoxia-related proteins in patients with rectal cancer undergoing neoadjuvant combined modality therapy[J].Dis Colon Rectum,2012,55(9):990-995.

收稿日期:2016-03-28

中图分类号:R 735.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)15-036-03

DOI:10.7619/jcmp.201615010

Expression of prostaglandin E2in peripheral blood of patients with colorectal cancer and its predictive value in distant metastasis

ZHONG Lixin

(Department of Radiation Oncology,Nanyang First People′s Hospital,Nanyang,Henan,473010)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore expression of prostaglandin E2 (PGE2) in peripheral blood of patients with colorectal cancer and its effect on distant metastasis.MethodsA total of 42 patients with colorectal cancer were selected as observation group,and 39 healthy people were selected as control group.Serum levels of gastrin,motilin and cortisol hormone content were detected and serum PGE2,VEGF and HIF-1α were detected by ELISA method.ResultsThe serum PGE2 level of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The serum levels of VEGF and HIF-1α in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).PGE2 was positively correlated with VEGF,HIF-1α,and HIF-1α was positively correlated with VEGF (P<0.05).Tumor distant metastasis rate in 2 years of high PGE2 level group was significantly higher than that of low PGE2 level group (P=0.042).ConclusionPGE2 in patients with colorectal cancer after radical surgery increases,and VEGF in vivo is positively correlated with HIF-1α.

KEYWORDS:prostaglandin E2; colorectal cancer; peripheral blood; distant metastasis