达英-35联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕症的疗效分析

蔡秀丽,姚金艳,张义娇

(湖北省宜都市妇幼保健院 妇产科,湖北 宜都,443300)



达英-35联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕症的疗效分析

蔡秀丽,姚金艳,张义娇

(湖北省宜都市妇幼保健院 妇产科,湖北 宜都,443300)

摘要:目的观察和分析达英-35联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)所致不孕症的疗效。方法选取100例PCOS所致不孕症患者作为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，每组50例。对照组患者给予口服克罗米芬治疗，观察组患者给予口服达英-35联合克罗米芬治疗。对2组患者治疗后各种临床症状的出现比例进行观察和比较；对2组患者治疗前、后的血清促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平进行检测和比较；于治疗后对患者进行6个月的随访，对2组患者在随访期间的累积排卵率、累积妊娠率进行观察和比较。结果观察组患者治疗后出现各项临床症状的比例均显著低于对照组(P<0.05); 观察组患者治疗后的血清T、LH、LH/FSH水平均显著低于对照组(P<0.05)；观察组患者在随访期间的累积排卵率、累积妊娠率均显著高于对照组(P<0.05)。结论应用达英-35联合克罗米芬治疗PCOS所致不孕症，能减轻患者的临床症状、改善血清激素水平和排卵功能，提高患者的妊娠率。

关键词:达英-35; 克罗米芬; 多囊卵巢综合征; 不孕症; 疗效观察

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种具有高度遗传异质性的内分泌疾病，于1935年被首先发现和描述，在育龄妇女中的发生率为5～10%,患者以稀发排卵或无排卵、高雄激素血症、肥胖及胰岛素抵抗为主要临床特征。PCOS不仅能够影响患者的生育功能，还可导致患者出现腹型肥胖、血脂失调、高血压等代谢综合征表现，对患者的身心健康和生活质量产生严重的不良影响[1]。研究[2-3]发现PCOS的发病与遗传因素、易感基因、环境心理因素及代谢综合征等多方面因素均有关。目前，临床上针对PCOS的治疗方法主要包括西医疗法和中西医疗法，但尚缺乏统一的临床治疗方案[4]。本研究探讨达英-35联合克罗米芬治疗PCOS所致不孕症的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年3月—2015年3月本院收治的PCOS不孕患者100例作为研究对象，纳入患者均符合2003年国际鹿特丹会议制定的PCOS诊断标准且具有不孕症的临床症状。排除入组前3个月内有应用激素类药物史的患者；排除合并有严重肝、肾功能损害、甲状腺功能异常、糖尿病等其他内分泌疾病的患者；排除输卵管性不孕及男方因素导致不孕的患者。应用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各50例，2组患者在年龄、不孕时间、体质量等方面的差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。

表1　2组患者一般资料的比较

1.2治疗方法

观察组患者于月经来潮的第5天开始给予口服达英-35治疗，用量为每日1片，连续服用21 d,治疗3个周期后于月经来潮第2天检测血清激素水平，如恢复正常则于月经周期第5天给予口服克罗米芬治疗，用量为100 mg/d,连续服用5 d。于月经周期第12天应用超声检查监测卵泡大小，当卵泡直径达到18 mm时给予注射5 000 U人绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗，同时嘱患者隔日同房。未怀孕者再进行下一个治疗周期，共治疗3个周期。对照组患者在每次月经来潮的第5天开始给予口服克罗米芬治疗，用量为100 mg/d,连续服用5 d,嘱患者隔日同房，未受孕者继续进行下一个治疗周期，共治疗3个周期。

1.3观察指标

对2组患者治疗后出现月经稀发、痤疮、多毛等临床症状的比例进行观察和比较；对2组患者治疗前、后的促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平进行检测和比较；于治疗后对患者进行6个月的随访，对2组患者在随访期间的累积排卵率、累积妊娠率进行观察和比较。

2结果

观察组患者治疗后出现各项临床症状的比例均显著低于对照组(P<0.05),见表2。2组患者治疗前的各项血清激素水平的差异均无统计学意义(P>0.05); 经治疗，2组患者的血清T、LH、LH/FSH水平均较治疗前显著下降(P<0.05),而血清E2、FSH水平与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的血清T、LH、LH/FSH水平均显著低于对照组(P<0.05),而2组患者治疗后血清E2、FSH水平的差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。观察组患者在随访期间的累积排卵率、累积妊娠率分别为88.0%和74.0%,均显著高于对照组的68.0%和46.0%(P<0.05)。

表2　2组患者治疗后临床症状的比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

表3　2组患者治疗前、后血清激素水平的比较

与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,#P<0.05。

3讨论

PCOS是临床上常见的妇科内分泌疾病，也是引起育龄女性无排卵性不孕的主要原因之一。由于PCOS的临床表现和实验室指标具有高度的异质性，因而难以形成统一的临床诊治标准。针 对有生育需求的PCOS患者，临床上的主要治疗方法是生活方式调整、口服避孕药、促排卵治疗、辅助生殖技术以及手术治疗等，应用时需要根据患者的特点制定个性化的治疗方案。同时，还要加强对患者的远期管理来预防PCOS的相关远期并发症[5]。在PCOS的治疗中，传统的治疗药物包括口服避孕药、抗雄激素药等，新引入的治疗药物包括噻唑烷二酮类、芳香化酶抑制剂等[6]。同时，二甲双胍、小檗碱、胰高血糖素样肽-1受体激动剂等药物也被用于改善PCOS的胰岛素抵抗及代谢异常症状[7]。根据针对PCOS治疗药物的用药频度调查研究结果，临床上用于治疗PCOS的药物以激素相关药物和中成药为主，其中激素药物用药频度前5位是达英-35(炔雌醇环丙孕酮片)、盐酸二甲双胍肠溶片、黄体酮胶丸、地屈孕酮片和黄体酮软胶囊等，中成药用药频度前5位是坤泰胶囊、右归胶囊、还少胶囊、加味逍遥胶囊和女金胶囊[8-9]。

本研究结果显示，观察组患者治疗后各项临床症状的出现比例低于对照组，血清激素水平改善幅度、随访期间的累积排卵率、累积妊娠率均高于对照组，这说明在PCOS所致不孕症的治疗中，应用达英-35联合克罗米芬治疗能够显著减少患者的临床症状，改善患者的血清激素水平和排卵功能，提高妊娠率。克罗米芬是一种人工合成的雌激素衍生物，其化学结构与雌激素相似，可与下丘脑-垂体的雌激素受体产生竞争性结合，拮抗雌激素对下丘脑-垂体系统的反馈作用，使垂体促性腺激素水平上升，从而促进卵泡的生长和发育。克罗米芬能够作用于下丘脑，增加女性促性腺激素释放激素频率，即FSH和LH的频率增加。克罗米芬是首个用于临床的促排卵药物，但克罗米芬的副作用和抵抗限制了其在临床上的应用[10]。相关研究结果[11]显示,PCOS患者的年龄、体质指数(BMI)、同型半胱氨酸(Hcy)水平、葡萄糖耐量、血清胰岛素水平、胰岛素抵抗程度等均可影响其对于克罗米芬的敏感性。达英-35是一种新型口服避孕药，是醋酸环丙孕酮和炔雌醇的混合制剂，多用于治疗痤疮、雄激素性脱发、轻型多毛症、PCOS等雄激素依赖性疾病。达英-35中所含的两种成份均可发挥纠正高雄激素状态的作用，醋酸环丙孕酮是雄激索在受体水平的竞争性拮抗剂，能够抑制雄激素的合成并降低雄激素的血液浓度，炔雌醇可增强醋酸环丙孕酮的抗促性腺效应，上调血浆性激素结合球蛋白(SHBG)水平，最终导致外周循环中的游离雄激素水平下降。因此，将达英-35与克罗米芬进行联合应用，可发挥药物协同作用，提高治疗效果。有研究[12]将二甲双胍与达英-35、克罗米芬联合应用于PCOS的治疗，这种治疗方案不仅能够改善患者的血清激素水平，还能够改善患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等代谢指标，调节患者的代谢状态。

参考文献

[1]魏鏡讚,王秀霞.多囊卵巢综合征与DNA甲基化相关性研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(1):71-73.

[2]郑若姮,丁彩飞.多囊卵巢综合征发病机制研究新进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2011,30(5):394-396,419.

[3]刘璐茜,张丹英,刘益群,等.多囊卵巢综合征的遗传学病因研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2016,18(4):1-4.

[4]张婷婷,王琳.多囊卵巢综合征治疗进展[J].实用中医药杂志,2012,28(3):249-250.

[5]徐晓航,陈圆辉,王倩,等.多囊卵巢综合征诊治新进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2015,34(2):148-152.

[6]蒋潇潇.多囊卵巢综合征的药物治疗研究进展[J].广州医药,2010,41(6):15-17.

[7]徐文迪,陶弢,刘伟.多囊卵巢综合征代谢异常治疗新进展[J].上海交通大学学报:医学版,2015,35(9):1407-1413.

[8]陈燕妮,王俐,沈嵘.我院多囊卵巢综合征药物处方分析[J].中国药房,2015,26(35):4905-4908.

[9]刘嘉茵,陈子江.多囊卵巢综合征诊断和治疗中的争议问题[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2011,30(5):343-346,354.

[10]张巧利,贾婵维,马延敏,等.克罗米芬与来曲唑临床促排卵应用的研究进展[J].现代妇产科 进展,2016,25(1):65-68.

[11]刘燕,李聪,王炼炼.克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征患者相关因素的Logistic回归分析[J].重庆医科大学学报,2014,39(11):1542-1545.

[12]胡婷,王敏.炔雌醇醋酸环丙孕酮联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征性激素及脂代谢水平的影响[J].华西医学,2016,31(3):548-550.

收稿日期:2016-04-05

中图分类号:R 711.75

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)15-060-03

DOI:10.7619/jcmp.201615017

Effect of Diane-35 combined with clomiphene on treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome

CAI Xiuli,YAO Jinyan,ZHANG Yijiao

(Department of Gynecology and Obstetrics,Yidu Maternal and Child Health Care Hospital,Yidu,Hubei,443300)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and analyze the therapeutic effects of Diane-35 combined with clomiphene in treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome (PCOS).MethodsA total of 100 patients with infertility caused by PCOS were selected as the research objects and were randomly divided into observation group and control group,with 50 cases in each group.The patients in the control group were given oral clomiphene treatment,while the patients in the observation group were treated with Diane-35 combined with clomiphene treatment.The occurrence rate of the clinical symptoms after the treatment in the two groups were observed and compared.The serum follicle stimulating hormone (FSH),luteinizing hormone (LH),testosterone (T),estradiol (E2) levels before and after the treatment of the patients in the two groups were detected and compared.After treatment,the patients were followed up for 6 months,the cumulative ovulation rate and the cumulative pregnancy rate during the follow-up period in the two groups were observed and compared.ResultsThe occurrence rate of the clinical symptoms after the treatment of the patients in the observation group was lower than that in the control group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The serum T,LH,LH/FSH levels of patients in the observation group after the treatment were lower than those in the control group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The cumulative ovulation rate and the cumulative pregnancy rate during the follow-up in the observation group were significantly higher than those in the control group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe application of Diane-35 combined with clomiphene in the treatment of infertility caused by PCOS can relieve the clinical symptoms,improve the serum hormone levels and ovulation function,and increase the pregnancy rate of the patients.

KEYWORDS:diane-35; clomiphene; polycystic ovary syndrome; infertility; therapeutic effects observation