昂丹司琼预防剖宫产术后布托啡诺持续镇痛所致的恶心呕吐的效果

许平武,杨　顺,钱红梅

(1.江苏省泰州市中西医结合医院 麻醉科,江苏 泰州,225300; 2.江苏省泰州市姜堰中医院 麻醉科,江苏 姜堰,225500)



昂丹司琼预防剖宫产术后布托啡诺持续镇痛所致的恶心呕吐的效果

许平武1,杨顺2,钱红梅2

(1.江苏省泰州市中西医结合医院 麻醉科,江苏 泰州,225300; 2.江苏省泰州市姜堰中医院 麻醉科,江苏 姜堰,225500)

关键词:昂丹司琼; 布托啡诺; 恶心呕吐; 静脉自控镇痛; 剖宫产术

术后恶心呕吐(PONV)是最为常见的麻醉并发症，成年女性PONV的发生率是男性的2～4倍，在高风险的患者中PONV的发生率达70～80%[1]。布托啡诺常用于术后镇痛，主要通过激动κ-受体，δ-受体、部分激动拮抗μ-受体而发挥作用[2-3]。昂丹司琼是一种中枢神经系统5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗药，具有较强的镇吐作用[4]。本研究探讨盐酸昂丹司琼不同给药模式对布托啡诺术后镇痛所致PONV的防治作用，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择ASAⅠ～Ⅱ级的剖宫产术患者80例，年龄20～45岁，体质量50～70 kg,身高158～170 cm的初产妇，孕期38～40周，无心、肝、肾及血液系统疾病，无镇痛、镇静药物过敏史及成瘾史，无恶心、呕吐史。随机分为4组。

1.2麻醉方法

所有产妇均在腰-硬联合麻醉下行剖宫产术，入室后开放外周静脉。常规监测ECG、SpO2、HR、BP。腰-硬联合麻醉穿刺L3～4,蛛网膜下腔注射0.5%等比重布比卡因1.2～1.8 mL(0.75%布比卡因2 mL+脑脊液1 mL),向头端置管3～3.5 cm。根据阻滞平面和术中情况适量追加1%利多卡因+0.5%盐酸罗哌卡因混合液。产妇麻醉平面控制在T6以下。发生低血压时给予麻黄碱5～10 mg,维持循环和呼吸稳定。

产妇同意选用术后镇痛泵但不知情泵内药物种类。关腹后接患者自控静脉镇痛(PCIA)泵，选用一次性输注泵(南昌贝欧特医疗科技股份有限公司)在手术结束前30 min静脉注射布托啡诺注射液(国产商品名诺扬)0.5～1.0 mg作为负荷量；手术结束后布托啡诺10 mg加入100 mL生理盐水,2 mL/h,制止突发痛冲击剂量2 mL/次，锁定时间15 min,术后持续镇痛48 h。4组产妇昂丹司琼(奥一麦,8 mg,江苏奥赛康药业股份有限公司)给药模式不同:A组在镇痛泵中加入昂丹司琼8 mg; B组在胎儿娩出后即缓慢静脉注射昂丹司琼8 mg; C组在胎儿娩出后缓慢静脉注射昂丹司琼4 mg,镇痛泵内加入昂丹司琼4 mg; D组未使用昂丹司琼，在胎儿娩出后缓慢静脉注射生理盐水5 mL。

1.3观察指标

采用双育法，在术后1、6、12、24 h对产妇行疼痛VAS评分，分值0～10分，0分为完全镇痛，10分为难以忍受的剧痛，小于3分为良好，4分为基本满意，大于5分为差。同时在术后1、6、12、24 h观察记录PONV评分，0分为无PONV发生，1分为仅1次PONV，2分为有2～4次PONV发生，3分为发生5次以上PONV。

2结果

术后4组不同时点、组间组内疼痛VAS评分差异无统计学意义(P>0.05),且VAS评分在3分以内。术后1、6、12、24 h,A、B、C组产妇的PONV评分显著低于D组(P<0.01),且C组PONV评分显著低于A、B组(P<0.05),A、B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与术后6 h比较,A组术后1 h及A、B组术后12、24 h产妇PONV评分显著降低(P<0.05)。见表1。

3讨论

布托啡诺主要作用κ受体，对δ受体作用不明显，对μ受体具有激动拮抗的双重作用，对κ、δ、μ受体的激动作用强度为25:4:1[5]。布托啡诺作为阿片受体激动拮抗药，其本身及其代谢产物通过κ受体激动而产生脊髓镇痛作用，对呼吸抑制作用小，而对μ受体则具有激动和拮抗双重作用，对δ受体激动活性低，临床中应用具有良好的镇痛作用，无焦虑、烦躁不安等不适感，无欣快感，躯体依赖性极低[6],而对血流动力学几乎无影响[7]。本研究中将布托啡诺用于剖宫产妇术后镇痛，4组产妇术后VAS评分均低于3分，表明布托啡诺可以有效地降低剖宫产术的术后疼痛。

表1　4组术后不同时点疼痛VAS和PONV的比较　分

与D组比较,**P<0.01; 与C组比较,#P<0.05; 与术后6 h比较,△P<0.05。

布托啡诺的不良反应是恶心呕吐和嗜睡。恶心呕吐等不良反应是应用PCIA的主要顾虑[8]。昂丹司琼是强有效、高选择的5-HT3受体拮抗药，体内清除半衰期3.5～4.5 h,其主要作用机制是阻断中枢极后区和外周小肠壁内神经丛上的5-HT3受体所介导的呕吐反应，还可抑制迷走神经兴奋所致的第4脑室5-HT释放，从而有效抑制呕吐。有研究[9]显示，术前静脉注射昂丹司琼能有效预防全麻后PONV，其最佳剂量为8 mg。本研究中布托啡诺的镇痛效果良好。本研究探讨不同时机与不同方式应用昂丹司琼对PONV的影响，结果表明D组未使用昂丹司琼止吐，该组产妇PONV评分最高；C组产妇联合用药,PONV发生率最低; A组和B组产妇单一方式给药，术后不能全程有效止吐，术后PONV评分也高。术中静脉给予昂丹司琼，术后早期即可达到较高的血药浓度，可以更好地与外周及呕吐中枢的5-HT受体结合，从而产生较强的拮抗浓度，保持其在受体部位的作用而长时间发挥止吐作用，静脉用药加泵内用药止吐效果确切，持续时间更长。本研究C组产妇在手术结束后24 h内PONV评分明显降低。

本研究结果显示，A组通过静脉镇痛泵持续输注昂丹司琼，不能达到有效血药浓度，防治PONV的效果不明显。B组在胎儿娩出后单次注射昂丹司琼，术后6 h内可有效预防恶心、呕吐，但随着时间延长、药物代谢不能拮抗5-HT3受体所介导的呕吐反应。本研究选择在胎儿娩出后注射昂丹司琼是为了减少药物对胎儿的影响。A、B组在术后6 h的PONV评分相对较高，除了药物浓度不足外，还可能与此时产妇少量进食有关，食物刺激容易引起PONV，禁食可减轻PONV的发作。

参考文献

[1]Gan T J,Meyer T A,Apfel C C,et al.Society for Ambulatory Anesthesia guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting[J].Anesth Analg,2007,105(6):1615-1628.

[2]Arora V,Bajwa S J,Kaur S.Comparative evaluation of recovery characteristics of fentanyl and butorphanol when used as supplement to propofol anesthesia[J].Int J Appl Basic Med Res,2012,2(2):97-101.

[3]Du B X,Song Z M,Wang K,et al.Butorphanol prevents morphineinduced pruritus without increasing pain and other side effects:a systematic review of randomized controlled trials[J].Can J Anaesth,2013,60(9):907-917.

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[5]黄宇光,黄文起,李刚,等.酒石酸布托啡诺镇痛专家共识[J].临床麻醉学杂志,2011,27:1028-1029.

[6]庄心良,曾因明,陈伯銮.现代麻醉学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2003:527-528.

[7]Chari P,Ghai B.Comparison of butorphanol and thiopentone vs fentanyl and thiopentone for laryngeal mask airway insertion[J].J Clin Anesth,2006,18:8-11.

[8]张捍平.布托啡诺、芬太尼用于胸外科术后病人自控静脉镇痛的对比研究[J].临床麻醉学杂志,2010,26:42-43.

[9]White L A,Vanarase M,Brockbank K,et al.Patient-controlled analgesia and postoperative nausea and vomiting:efficacy of a continuous infusion of ondansetron[J].Anaesthesia,2001,56(4):365-369.

收稿日期:2016-02-22

中图分类号:R 719.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)15-141-02

DOI:10.7619/jcmp.201615050