经导管动脉栓塞化疗为基础的多烯紫杉醇联合方案治疗结直肠癌肝转移效果分析

王　宏　郭广洋



经导管动脉栓塞化疗为基础的多烯紫杉醇联合方案治疗结直肠癌肝转移效果分析

王宏郭广洋

目的探讨经导管动脉栓塞化疗（TACE）为基础的多烯紫杉醇联合方案对结直肠癌肝转移的治疗效果。方法随机将82例结直肠癌术后肝转移患者分为两组，实验组41例给予多烯紫杉醇联合方案TACE+全身化疗，对照组41例给予多烯紫杉醇联合方案全身化疗，治疗3个周期。评估两组临床疗效及Ⅱ～Ⅲ度化疗毒副反应、功能状态（KPS）评分、肿瘤病人生活质量评分量表（QOL）评分；出院后第1天采用电话或门诊随访至2015年6月，记录肝外转移率、肝外转移时间。结果实验组治疗总有效率为70.73%，显著高于对照组的39.02%（P＜0.05）；实验组肝外转移率为17.07%，显著低于对照组的39.02%，肝外转移时间显著慢于对照组（P＜0.05）。实验组治疗后KPS评分和QOL评分显著高于对照组（P＜0.05）；两组化疗毒副反应无显著差异（P＞0.05）。结论多烯紫杉醇联合方案TACE+全身化疗治疗结直肠癌肝转移，能够提高有效率、延缓肝外转移时间、改善生活质量。

结直肠癌肝转移；多烯紫杉醇；介入治疗；疗效；毒副反应

【Abstract】Objective To investigate the application of docetaxel combined regimen based on transcatheter arterial chemoembolization（TACE）in livermatastasisof colorectal cancer.M ethods Eighty two patientsw ith livermetastasisafter colorectal cancer surgerywere random ly divided into two groups.Forty one cases in the experimental group were treated with docetaxel combined regimen w ith TACE and system ic chemotherapy w hile the forty one cases in the control group were treated w ith docetaxel combined regimen with system ic chemotherapy.After3 cyclesof treatment，the clinical curativeeffects and gradeⅡ～Ⅲside effects of chemotherapy，Karnofsky performance score（KPS）and quality of life scale（QOL）for patients in two groupswere evaluated.On the1stday after discharge，telephoneor outpatient follow-up was performed till June 2015.The rate and time of extrahepaticmetastasiswere recorded.Results The totaleffective rate in the experimental group（70.73%）was significantly higher than that in the control group（39.02%）（P＜0.05）；The rateof extrahepaticmetastasis in the experimentalgroup（17.07%）wassignificantly lower than that in the controlgroup（39.02%）and the time of extrahepaticmetastasisw as significantly shorter than that in the control group（P＜0.05）.A fter treatment，the scoresof KPSand QOL in the experimentalgroup were significantly higher than those in the controlgroup（P＜0.05）；Therewasno significantdifferenceof sideeffects between two groups（P＞0.05）.Conclusion Docetaxel combined regimen w ith TACE and system ic chemotherapy in the treatmentof livermatastasisof colorectal cancer can improve theeffective rate，prolong the timeof extrahepaticmetastasisand improve thequality of life.

【Key words】Livermetastasis from colorectal cancer；Docetaxel；Interventional therapy；Curative effect；Sideeffects

肝脏是胃肠道恶性肿瘤最常见的转移靶器官，肝转移结直肠癌患者死亡的主要原因之一。15%～ 25%结直肠癌确诊时已存在肝转移，随着疾病进展，25%在疾病确诊后仍会出现异时性肝转移［1］。化疗是临床治疗不能切除肝转移癌的常用方案，但肿瘤部药物浓度低，可能无法达到预期的效果。随着介入技术的发展，经导管动脉栓塞化疗（ranscatheter ar-terialchemoembolization，TACE）治疗恶性肿瘤肝转移，能提高局部用药浓度，改善疾病预后［2］。然而，有学者指出，介入治疗可提高局部用药浓度，但能否延缓肝外转移时间尚未明确。对此，本文分析了多烯紫杉醇联合方案TACE+全身化疗治疗结直肠癌肝转移的近期疗效、肝外转移时间、化疗毒副反应等，探讨全身化疗联合结直肠癌肝转移的优势。

资料与方法

一、临床资料

我院于2010年4月至2012年4月收治的结直肠癌术后肝转移患者82例，均经临床病理证实。采用数字随机表法将患者分为两组，各41例。观察组中，男性26例，女性15例，年龄为38～73岁，平均（62.09±4.48）岁；肝转移时间5～39月，平均（22.64 ±2.85）月。肿瘤部位：30例结肠癌，11例直肠癌。对照组中，男性24例，女性17例，年龄为37～70岁，平均（61.17±5.27）岁；肝转移时间为7～37个月，平均（23.36±3.09）月。肿瘤部位：13例结肠癌，28例直肠癌。经医院伦理协会通过，了解并自愿签署知情同意书。患者排除标准：预计生存周期＜3个月、KPS评分＜70分、不可测量病灶、严重心肺功能障碍、合并其他部位转移、过敏体质、治疗依从性低。两组患者性别、年龄、肝转移时间、肿瘤部位无显著差异，不具统计学意义（P＞0.05）。

二、治疗方法

1.对照组

给予多烯紫杉醇联合方案全身化疗。多烯紫杉醇75mg/m2，d1，d8；奥沙利铂120mg/m2，静注，d1；亚叶酸钙200mg/m2，静滴2 h，d1-2；5-Fu 750mg/ m2，用微量泵持续滴注46 h。21 d为1个治疗周期，至少3个化疗周期。化疗前常规服用地塞米松、西咪替丁等行抗过敏预处理。

2.观察组

多烯紫杉醇联合方案TACE+全身化疗。采用Seldinger技术经股动脉穿刺，对肠系膜上动脉开口处行数字减影血管造影，探查肝动脉、胃左动脉、胃十二指肠动脉等供血情况，明确病灶位置、大小、周围血供，并确定栓塞剂用量。经肝动脉缓慢注灌注亚叶酸钙200 mg/m2、奥沙利铂120 mg/m2、5-Fu 750mg/m2，选择肿瘤靶血管，将超液化碘油与表柔吡星50mg混合成乳剂，缓慢注入靶血管，直至肿瘤完全填充，术后保留穿刺管，第2天缓慢泵入多烯紫杉醇75mg/m2。第2天给予全身化疗，化疗方案同对照组。3周为1个周期，至少3个周期。

三、观察指标

①治疗3个周期后参照实体瘤疗效评价标准评估近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、疾病进展（PD），总有效率=（CR+PR）/人数×100%；②治疗前行功能状态（KPS）评分，总分值为100分，分值越高生活质量越好；行肿瘤病人生活质量评分量表（QOL）总分为12～60分，分值越高提示患者生活质量越高；③术后出院1天采用电话或门诊随访至2015年6月，平均随访时间为51个月，以死亡或至随访截止时间为随访终点，无1例患者脱落，记录肝外转移率及转移至肝外时间；④记录两组治疗期间Ⅱ～Ⅲ级毒副反应。

四、统计学方法

应用SPSS 19.0软件进行统计处理，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率为70.73%显著高于对照组39.02%，具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组临床疗效对比［n（%）］

二、两组治疗前后KPS评分和QOL评分对比

两组治疗前KPS评分和QOL评分无明显差异（P＜0.05）；治疗后均显著上升，与治疗前相比，差异显著（P＜0.05）；观察组治疗后KPS评分和QOL评分显著高于对照组，具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组治疗前后KPS评分和QOL评分对比（±s）

表2　两组治疗前后KPS评分和QOL评分对比（±s）

注：*与本组治疗前对比，P＜0.05；与对照组治疗后对比，#P＜0.05。

组别n观察时间KPS评分QOL评分观察组41治疗前72.26±6.35 33.64±4.29治疗后89.64±7.21*#49.64±4.39*#对照组41治疗前71.06±7.13 34.85±5.08治疗后82.03±8.24*40.05±4.96*

三、两组肝外转移时间、肝外转移率对比

观察组肝外转移率为17.07%，显著低于对照组的39.02%，肝外转移时间显著慢于对照组，具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组肝外转移时间、肝外转移率对比

四、两组Ⅰ～Ⅲ度化疗毒副反应对比

两组治疗期间均未出现Ⅳ度化疗毒副反应，Ⅰ～Ⅲ度化疗毒副反应发生率无显著差异，经对症处理后均明显改善，未对临床治疗造成影响，见表4。

表4　两组Ⅰ～Ⅲ度化疗毒副反应对比［n（%）］

讨论

手术切除是临床治愈结直肠癌肝转移的唯一方式，能改善疾病预后，但依据临床制定的肝转移癌可切除术标准，仅20%患者可接受手术治疗。有报道指出，结肠癌合并肝转移患者的预后较差，若未接受积极治疗，中位生存周期仅5～10月［3］。化疗和介入治疗是临床治疗结直肠癌肝转移的常用方案，但全身化疗患者病灶局部药物浓度较低，很难达到预期的治疗效果。

正常肝脏主要由75%门静脉供血和25%肝动脉供血，肝转移瘤瘤体＜1mm仍以门静脉供血为主，随着瘤体的增大，肝动脉逐渐取代门静脉成为主要血供来源。基于此，临床可通过结扎肝动脉减少肿瘤血供。自1976年Wallcae等［4］首次报道TACE治疗原发性肝癌成功后，逐渐成为临床治疗肝脏肿瘤的有效手段。不同于全身化疗，TACE具有以下优势：①经肝动脉灌注化疗药物并栓塞动脉，药物直接作用于肝动脉与肿瘤组织，提高局部药物浓度，长时间发挥抗肿瘤效果；②栓塞剂沉积于肝动脉血管内，可减少肿瘤血供；③抑制感相应区域淋巴结转移癌细胞转移。目前，临床已肯定TACE在治疗不可切除肝转移中的应用价值。

《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（V2013）》［5］指出，单独TACE术治疗不可切除肝转移效果并不比全身化疗更有优势。有研究指出，肝外转移是影响TACE治疗效果的独立危险因素［6］。结肠癌一旦出现肝转移，提示已存在血行播散，仅提高肝转移中肿瘤局部用药浓度，无法提高5年存活率。因此，临床应重视肝外转移的治疗，提高血液中药物浓度，达到全身抗肿瘤的目的。TACE治疗可杀灭肝动脉及瘤体肿瘤细胞，联合全身化疗治疗，不仅能够杀灭肿瘤周围残留细胞，还能减轻全身化疗耐药性［7］。有学者认为，TACE联合化疗可作为临床治疗不可切除肝转移癌的理想方案之一，能够延长患者中位生存周期［8］。

多烯紫杉醇是一线抗癌药物，能作用于细胞微管，促进其聚合达到阻断微观聚解、重组的目的，抑制细胞的有丝分裂；抑制血管内皮因子分泌及纤维细胞生长因子表达。基于多烯紫杉醇的独特的作用机制，广泛用于乳腺癌、非小细胞肺癌等治疗中。对此，我院采用多烯紫杉醇联合方案TACE+全身化疗治疗不可切除肝转移癌，提高肿瘤局部组织和周围组织的药物浓度，发挥抗肿瘤作用，抑制肝外转移。本组研究中，观察组临床疗效显著高于对照组，肝外转移率显著低于对照组，肝外转移时间显著短于对照组具有统计学意义（P＜0.05）；两组化疗毒副反应发生率无差异（P＞0.05）。由此可见，多烯紫杉醇联合方案TACE+全身化疗治疗不可切除肝转移癌具有协同作用，且安全性较高。全毅等［9］采用TACE治疗化疗后进展期结直肠癌肝转移疗效确切，可延长肿瘤进展时间和中位生存时间。有研究指出，动脉灌注栓塞术联合全身化疗对不可切除肝转移癌能提高近远期疗效［10］。朱江红等［11］以全身化疗为化疗组，以全身化疗联合TACE为联合组，发现联合组疾病控制有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，多烯紫杉醇联合方案TACE+全身化疗治疗结直肠癌术后不可切除肝转移癌具有协同作用，不仅能提高肿瘤局部药物浓度，还可杀灭瘤体残留细胞，降低肝外转移率，改善预后生存质量。

［1］李宇杰，车向明，甘建新.同时性结直肠癌肝转移同期与分期手术疗效的M eta分析［J］.西安交通大学学报（医学版），2012，33（3）：365-369.

［2］王韵，李宇红.肝动脉灌注在结直肠癌肝转移治疗中的应用现状及前景［J］.中国肿瘤临床，2015，9（20）：997-1001.

［3］王青兵，蒋家云，谭运华，等.结直肠癌肝转移治疗10年随访：单中心120例分析［J］.中华肝胆外科杂志，2015，21（7）：449-453.

［4］Wallace S，Goldstein HM.Intravascular occlusive therapy：use of interventional radiology in cancer patients［J］.Postgrad Med，1976，59（2）：141-146.

［5］中华医学会外科学分会胃肠外科学组，中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组，中国抗癌协会大肠癌专业委员会.结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（V2013）［J］.中国实用外科杂志，2013，33（8）：635-644.

［6］申太忠，宋莉，杨敏，等.TACE联合RFA治疗原发性肝细胞癌预后多因素分析［J］.中国介入影像与治疗学，2012，9（5）：322-326.

［7］何胜，曾维政.介入治疗应用于胃癌及胃癌肝转移治疗价值分析［J］.现代消化及介入诊疗，2015，20（2）：127-129.

［8］全毅，何柱光，李祥厦，等.TACE治疗化疗后进展期结直肠癌肝转移的临床研究［J］.重庆医学，2012，41（9）：859-860，863.

［9］左罗，孟德姣，覃岭，等.苦参注射液辅助动脉灌注栓塞术联合全身化疗治疗结肠癌肝转移临床观察［J］.实用医院临床杂志，2015，12（5）：158-160.

［10］王维佳，张汝鹏，张辉，等.胃癌异时性肝转移的治疗及预后因素分析［J］.中华消化外科杂志，2014，13（3）：185-189.

［11］朱江红，徐兴明，高云，等.FOLFOX4方案联合TACE治疗不能手术结直肠癌肝转移的临床观察［J］.四川医学，2014，35（11）：1449-1451，1452.

（本文编辑：吴保平）

Application of docetaxel combined regimen based on transcatheter arterial chemoembolization in liver matastasis of colorectal cancer

WANG Hong，GUO Guang-yang.
Departmentof Gastroenterology，CentralHospitalof BenxiCity，117000，China

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.011作者单位：117000本溪市中心医院消化内科

（2015-12-21）