甲基阿魏酸对TGF-β1刺激人肝星状细胞增殖及活化的抑制作用

熊美丽，李勇文，李丽，杨成芳，钟毓娟（桂林医学院，广西桂林541000）

·论著·

甲基阿魏酸对TGF-β1刺激人肝星状细胞增殖及活化的抑制作用

熊美丽，李勇文，李丽，杨成芳，钟毓娟
（桂林医学院，广西桂林541000）

目的 探讨甲基阿魏酸（MFA）对转化生长因子（TGF）-β1刺激人肝星状细胞（HSC）-LX-2增殖及活化的抑制作用。方法 将体外培养的HSC-LX-2细胞作为正常对照组，采用1 μg/L TGF-β1刺激HSC-LX-2进行细胞造模为模型组，药物组含终质量浓度为1 μg/L的TGF-β1和0.312 5、0.625、1.25、2.5、5、10、20、40 mg/L的MFA。根据MTT法检测MFA对药物组HSC-LX-2细胞增殖的影响，选择MFA作用浓度为1.25、2.5、5 mg/L作为低、中、高剂量组，将细胞孵育72 h后，采用RT-PCR法检测各组α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA、Ⅰ型前胶原（PCⅠ）mRNA表达；采用Western blotting法检测各组α-SMA蛋白表达；采用ELISA法检测各组PCⅠ蛋白表达。结果 在0.312 5～5 mg/L质量浓度范围内，随着MFA质量浓度升高，HSC-LX-2细胞生长抑制率逐渐升高，呈浓度依赖性（P均＜0.05）；当MFA质量浓度大于10 mg/L时，HSC-LX-2生长抑制率逐渐降低（P均＜0.05）。在1.25～5.0 mg/L范围内随MFA质量浓度逐渐增高，HSC-LX-2细胞中α-SMA及PCⅠ的mRNA及蛋白表达量逐渐降低（P均＜0.05）。结论 MFA可抑制TGF-β1刺激的人肝星状细胞-LX-2增殖，减弱α-SMA、PCⅠ表达，抑制HSC-LX-2细胞外基质的合成及HSC-LX-2表型的转化。

肝纤维化；人肝星状细胞；甲基阿魏酸；转化生长因子β1；细胞增殖；α-平滑肌肌动蛋白；Ⅰ型前胶原

肝星状细胞（HSC）-LX-2是肝纤维化形成过程中的重要细胞来源［1］，当外界刺激因子导致肝脏发生损伤时，HSC-LX-2被激活转变为肌成纤维细胞并表达大量的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），最终导致肝纤维化的形成［2］。目前普遍认为α-SMA是HSC-LX-2活化的重要标志。Ⅰ型前胶原（PCⅠ）是肝纤维化形成时细胞外基质（ECM）的主要成分，可用于判断肝纤维化的严重程度及抗肝纤维化治疗的效果［3］。……