盐酸氢吗啡酮的临床应用进展

王　双,方美丹,潘振祥

(吉林大学第二医院 麻醉科,吉林 长春130041)



盐酸氢吗啡酮的临床应用进展

王双,方美丹,潘振祥*

(吉林大学第二医院 麻醉科,吉林 长春130041)

据统计，在美国接近14%的人口患有慢性疼痛[1]。疼痛作为疾病的一种表现形式，严重影响着人们的生活质量。尽管目前有多种方法治疗疼痛，但疼痛却始终处于一种治疗不佳的状态[1]。虽然目前市场上镇痛药物种类繁多，且多数药物镇痛作用强大，但由于其不良反应较大，患者对其治疗效果也不甚满意。随着人们对疼痛带给他们生活质量的影响的不断增进的认识，使得人们对镇痛药物镇痛效果的要求也越来越高。目前阿片类药物被认为是治疗疼痛最有效的药物，而盐酸氢吗啡酮作为阿片类药物的代表之一，由于其镇痛效果好、不良反应轻，在国外已被广泛应用于各种类型疼痛的治疗。

作为吗啡的半合成衍生物，盐酸氢吗啡酮是一种纯μ阿片类受体激动剂，主要作用于中枢神经系统μ-阿片类受体产生镇痛作用，它克服了吗啡的部分缺点，同时镇痛作用是吗啡的8-10倍，作为吗啡的替代药，临床应用安全有效。

1　盐酸氢吗啡酮的药代学和药效学

1.1盐酸氢吗啡酮的药代学

在治疗血药浓度下，氢吗啡酮与血浆蛋白的结合率为8%-19%，氢吗啡酮是通过肝脏中的葡糖糖醛酸大量代谢，高于95%的剂量代谢为氢吗啡酮-3-葡糖甘酸，并伴随少量的6-羟基还原代谢产物。在尿中，只有少量的氢吗啡酮是以原型排出的，大多数以氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸代谢物以及少量的6-羟基还原代谢产物排出。与传统的吗啡相比，氢吗啡酮代谢不产生吗啡-6-葡糖苷酸，这对于肾功能不全患者至关重要。

1.2盐酸氢吗啡酮的药效学

与吗啡相比，盐酸氢吗啡酮起效时间快且作用时间长，起效后血浆浓度稳定，并且存在封顶效应。当有镇痛需求时可以随时追加，追加后随之产生的镇痛效果提高，并且停止给药后血药浓度很快降低。氢吗啡酮在血脑屏障中的消除半衰期短，呼吸抑制较吗啡轻。

2　临床应用

2.1术后镇痛中的应用

在临床实践中，术后镇痛的效果仍然面临着巨大的挑战。盐酸氢吗啡酮自1920年以来就被广泛应用于术后镇痛，并且镇痛效果显著[2]。PCA(patient-controlledanalgesia)在术后疼痛治疗方面是一个有效的方法[3]。

对于关节镜手术的患者来说，术后会经历一段剧烈疼痛的时期，而且疼痛也是导致延迟恢复的一个因素[4]。有研究表明，关节镜手术术后第一个24小时内患者需要足够的镇痛[4]。把阿片类镇痛药物加入脊髓麻醉的麻醉药物中，不仅在术中而且在术后都增添了额外的镇痛效果，而且术后不需要复杂和昂贵的硬膜外镇痛泵，同时也减少了术后止痛药物的用量[4]。最新研究表明,重比重的布比卡因加入少量的氢吗啡酮同时在鞘内注射可以有效缓解关节镜类手术术后急性疼痛[4]。

在妇科手术患者中，氢吗啡酮联合罗哌卡因用于妇科术后PCEA(patient-controlledepiduralanalgesia)能获得更为满意的镇痛效果，且不良反应少[5]。病人自控式硬膜外镇痛不仅减少了硬膜外药物的用量，同时也减少了药物带来的相关的副作用。

对于硬膜外镇痛来说盐酸氢吗啡酮是一个不错的选择，因为它起效速度快，不良影响发生率低[6]。有研究表明，在整形外科手术中，在中央椎管内麻醉后病人接受自控式硬膜外镇痛，所加药物为浓度为0.06%布比卡因和10μg/ml的盐酸氢吗啡酮，此麻醉方法安全有效。而以前在应用于硬膜外自控式镇痛的局麻药物中加入芬太尼或者舒芬太尼效果不是最令人满意的[6]。

在儿童和青少年术后镇痛中,与吗啡相比,盐酸氢吗啡酮的副作用相对较少，盐酸氢吗啡酮相比吗啡更适合于儿童术后镇痛[7]。而且术后自控镇痛过程中加入少量的氯胺酮不仅可以减少氢吗啡酮的剂量，同时可以减轻术后瘙痒症[8]。

2.2癌性镇痛中的应用

在肿瘤的发展阶段中，慢性的中到重度疼痛是难以避免的[9]。肿瘤带来的疼痛对于患者和家属来说十分痛苦，对于肿瘤患者来说，疼痛不仅难以忍受，而且也影响睡眠质量[10]。因此减轻肿瘤疼痛是WHO工作的重点之一[9]。目前研究表明，阿片类药物是肿瘤性疼痛管理的中流砥柱[11]。吗啡在中到重度癌性疼痛中是最常用的止痛药，但是近年来，氢吗啡酮也常作为肿瘤疼痛中镇痛药物的选择之一[9]。盐酸氢吗啡酮是一个长时作用的药物，可以用于长时间镇痛[10]。有研究表明，氢吗啡酮在减轻肿瘤疼痛和与其相关的睡眠困扰方面是有效的，副作用(例如嗜睡、无力、便秘、眩晕和恶心等)也可以被控制[10]。因此，在肿瘤性疼痛的镇痛方面盐酸氢吗啡酮是一个很好的选择。

2.2急慢性镇痛中的应用

IASP(TheInternationalAssociationfortheStudyofPain)将慢性疼痛定义为：疼痛比疾病或损伤的预期治疗时间持续的更久[11]。据报道，1999年-2002年期间，在美国患有慢性疼痛的人数在人群中占14%，并且疼痛持续的时间最少为三个月[12]。慢性疼痛对病人的身体、心理和社会功能有着很大的危害，因此对于慢性疼痛的治疗就成为我们临床工作的一个重点。对慢性疼痛病人治疗的目标是让其感到无痛觉，不良反应小，而且能够提高机体的功能和患者的生活质量[12]。

阿片类药物一直以来都是治疗慢性疼痛的金标准，治疗遵循个体化的治疗原则[12]。在大量临床实践中，盐酸氢吗啡酮是一种有效的半合成阿片类镇痛剂，能够有效的治疗慢性疼痛。有研究表明，盐酸氢吗啡酮使用安全，几乎无副作用。在患有严重慢性疼痛病人中应用盐酸氢吗啡酮治疗后，病人的疼痛感降低，可大大提高病人的生活质量[11]。

对于急性、剧烈疼痛的患者来说，有研究表明，盐酸氢吗啡酮“1+1”滴定注射法与2mg直接静脉注射法相比镇痛效果上没有显著差异，但是“1+1”滴定注射法有阿片类药物节俭作用，使用“1+1”滴定注射法患者中有42.3%可以有效减少50%阿片类药物用量[13]。在急诊疼痛的病人中，静脉注射1mg氢吗啡酮与按体重给予氢吗啡酮在镇痛方面无明显差别[14]。并且低剂量的氯胺酮联合少量的氢吗啡酮能快速的消除疼痛，并且没有严重的副作用[15]。由此可以看出，盐酸氢吗啡酮可以广泛应用于各种急慢性疼痛的治疗，临床效果安全显著。

3　不良反应

尽管盐酸氢吗啡酮被广泛应用于临床镇痛领域，但其仍有不良反应，主要包括中枢神经系统反应和胃肠道反应，如头痛、恶心、呕吐、便秘、皮肤瘙痒等。

4　结语

疼痛作为一种病理性应激反应，不仅给患者带来躯体及心理的不适，而且常常会影响到疾病恢复的进程。盐酸氢吗啡酮是吗啡的半合成衍生物，是一种阿片类镇痛药物，由于其有别于吗啡的化学结构，其镇痛效果较吗啡强，不良反应较吗啡轻，在镇痛方面已受到广大临床工作者的青睐。目前越来越多的文献报道其应用于围术期镇痛、癌性镇痛及急慢性疼痛的治疗与其他镇痛药物相比更有优势。随着盐酸氢吗啡酮不同剂型的开发和利用，使其在围术期镇痛、癌性镇痛及急慢性疼痛镇痛方面会有更好的临床疗效。为了了解盐酸氢吗啡酮更多关于其在镇痛方面的优势，需要更多的临床试验，以达到更加安全有效且不良反应少的镇痛效果。

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