辛伐他汀联合阿司匹林治疗脑血栓的效果及对神经功能缺损的影响

陈璐菡　潘　涛.武警浙江总队嘉兴医院神经内科，浙江嘉兴　34000；.浙江省嘉兴市中医医院骨伤科，浙江嘉兴　34000

辛伐他汀联合阿司匹林治疗脑血栓的效果及对神经功能缺损的影响

陈璐菡1潘涛2
1.武警浙江总队嘉兴医院神经内科，浙江嘉兴314000；2.浙江省嘉兴市中医医院骨伤科，浙江嘉兴314000

目的探讨辛伐他丁汀联合阿司匹林治疗脑血栓的效果及对神经功能缺损的影响。 方法选择2013年5月～2015年2月武警浙江总队嘉兴医院神经内科收治的118例脑血栓患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组59例。根据入组患者的脑血栓症状给予相关常规治疗，此后对照组患者给予口服药物阿司匹林治疗，观察组患者给予药物阿司匹林+辛伐他汀治疗，疗程为6个月。随访半年，通过颈动脉超声检测比较两组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度（IMT）及颈动脉斑块面积的差异，采用酶法、肝素-MnCl2法分别测定两组患者治疗前后的三酰甘油（TG）、血清总胆固醇（TC）水平及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并通过Barthel指数及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定两组患者治疗前后的日常生活能力和神经缺损功能。结果 治疗后两组患者IMT及斑块面积均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组治疗后IMT及斑块面积均明显低于同期对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者TG、TC、LDL-C均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组治疗后TG、TC、LDL-C均明显低于同期对照组（P＜0.05）；治疗前后两组患者HDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者NIHSS评分较治疗前显著降低（P＜0.05），Barthel指数评分较治疗前显著升高（P＜0.05），且观察组治疗后NIHSS评分明显低于同期对照组，Barthel指数评分明显高于同期对照组（P＜0.05）。结论 采用辛伐他汀联合阿司匹林治疗脑血栓患者临床效果显著，缩小了颈动脉斑块面积及厚度，降低了血脂，减轻了患者的神经功能缺损，提高了患者的日常生活能力，值得临床推广使用。

辛伐他汀；阿司匹林；脑血栓；颈动脉斑块

［Abstract］Objective To investigate the effect of Simvastatin combined with Aspirin in the treatment of cerebral thrombosis and its influence on neurologic impairment.Methods One hundred and eighteen cases of patients with cerebral thrombosis admitted to Department of Neurology of Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps from May 2013 to February 2015 were selected as research objects，and they were randomly divided into observation group and control group according to random number table method，with 59 cases in each group.The enrolled patients were given relevant conventional treatment according to the symptoms of cerebral thrombosis.Then the control group was given oral drug Aspirin，while the observation group was given Aspirin+Simvastatin，the course was 6 months.Followed-up for half a year，the carotid artery ultrasound was used to detect the changes of carotid intima media thickness（IMT）and carotid plaque area before and after treatment between the two groups，the enzymic method and heparin-MnCl2method was respectively used to detect the levels of triacylglycerol（TG），serum total cholesterol（TC）and high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterin（LDL-C），and Barthel index and national institute of health stroke scale（NIHSS）were used to detect the activity of daily living and neurologic impairment before and after treatment between the two groups.Results After treatment，the IMT and carotid plaque area in the two groups were all significantly lower than those before treatment（P＜0.05），and the IMT and carotid plaque area in the observation group after treatment were all lower than those of control group（P＜0.05）；after treatment，the levels of TG，TC，LDL-C in the two groups were all significantly lower than those before treatment（P＜0.05），and the levels of TG，TC，LDL-C inthe observation group after treatment were all lower than those of control group（P＜0.05）；there were no statistically significant differences of HDL-C before and after treatment in the two groups（P＞0.05）；after treatment，the scores of NIHSS in the two groups were significantly lower than those before treatment（P＜0.05），the scores of Barthel index were significantly higher than those before treatment（P＜0.05），and the score of NIHSS in the observation group after treatment was lower than that of control group（P＜0.05），the score of Barthel index was higher than that of control group（P＜0.05）.Conclusion Simvastatin combined with Aspirin in the treatment of cerebral thrombosis has significant curative effect，which can narrow the carotid plaque area and thickness，decrease the blood lipid，reduce the neurologic impairment，improve the activity of daily living.Therefore，it is worthy of clinical promotion and application.

［Key words］Simvastatin；Aspirin；Cerebral thrombosis；Carotid plaque

脑血栓是一种较为常见的脑血管疾病，其病理基础为动脉粥样硬化和斑块，好发于中老年人群，发病急，死亡率和后遗症率较高，病情严重时伴不同程度的脑出血发生，对人类的健康构成严重的威胁［1-3］。临床对其治疗主要以延缓动脉硬化为主，目前临床最常见的治疗方法是通过口服药物进行治疗，其中对药物阿司匹林的使用非常广泛，其在抗动脉硬化方面具有较为明显的作用［4］。辛伐他汀属于他汀类药物，在降低胆固醇含量及调节血脂方面已经得到了临床的证实，在稳定斑块方面亦具有一定的作用［5-6］。为此本研究选择脑血栓患者作为研究对象进行分组试验，旨在观察两种药物合用在脑血栓治疗中的效果，为临床更好地治疗该病提供更多的科学依据，现将结果报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年5月～2015年2月武警浙江总队嘉兴医院神经内科收治的118例脑血栓患者作为研究对象。病例纳入标准［7-8］：①符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，经头颅CT扫描、脑血管造影、血尿常规、血糖、心电图等证实；②均为24 h内出现颈内动脉系统脑梗死发病患者；③患者临床资料完整，积极配合治疗，并签署知情同意书。

按随机数字表法将所选患者分为对照组和观察组，各59例。观察组男35例，女24例；年龄45～79岁，平均（54.8±7.4）岁；其中12例合并血脂血糖升高，13例合并高血压，7例合并冠心病。对照组男36例，女23例；年龄46～76岁，平均（55.1±5.9）岁；其中15例合并血脂血糖升高，12例合并高血压，6例合并冠心病。两组患者性别、年龄分布、合并疾病等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

根据入组患者的脑血栓症状给予相关常规治疗，包括血压的常规调节、抗凝、溶栓、抗血小板、抗感染、降血糖、改善患者脑部循环等，并要求患者保持睡眠充足。在此基础上对照组患者给予药物阿司匹林治疗（拜阿司匹林肠溶片，拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20130078），口服用药，70 mg/次，1次/d，于早饭后半小时服用，治疗周期为6个月。观察组患者给予药物阿司匹林+辛伐他汀（辛伐他汀片，宜昌长江药业有限公司，国药准字H20056875）治疗，阿司匹林的用药方式同对照组，辛伐他汀口服用药，20 mg/次，1次/d，于早饭后半小时与阿司匹林同时服用，治疗周期为6个月。在整个药物治疗过程中需多次对患者的身体进行检查，尤其是颈动脉血流量、血液循环、供血情况等，并根据患者的具体情况适当进行药物剂量的加减，一旦患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＜70 mg/dL时需立即停止给药。

1.3观察指标

随访半年，通过颈动脉超声检测比较两组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度（IMT）及颈动脉斑块面积的差异；采用酶法［8］测定并比较两组患者治疗前后的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平；采用肝素-MnCl2法测定两组患者治疗前后的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并用Friedewald公式进行LDL-C水平的计算［9］，此外采用1965年由美国人设计并制订的Barthel指数［10］评定两组患者治疗前后的日常生活能力，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定治疗前后的神经缺损功能［11］。

1.4统计学方法

本文所得全部数据均采用统计学软件SPSS 19.0进行分析，计数资料组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后IMT及斑块面积比较

治疗后两组患者IMT及斑块面积均较治疗前显著降低 （P＜0.05），两组治疗后比较，观察组患者IMT及斑块面积均明显低于同期对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C检测结果比较

治疗后两组患者TG、TC、LDL-C均较治疗前显著降低（P＜0.05），两组治疗后比较，观察组患者TG、TC、LDL-C均明显低于同期对照组（P＜0.05）。两组治疗前后HDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后NISHH评分及Barthel指数评分比较

治疗后两组患者NIHSS评分均较治疗前显著降低 （P＜0.05），Barthel指数评分较治疗前显著升高（P＜0.05），且观察组治疗后NIHSS评分明显低于同期对照组，Barthel指数评分明显高于同期对照组（P＜0.05）。见表3。

表1　两组治疗前后颈动脉内膜中层厚度及斑块面积比较（x±s）

表2　两组治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C检测结果比较（mmol/L，x±s）

表3　两组治疗前后NIHSS及Barthel指数评分比较（分，x±s）

3　讨论

脑血栓的形成是一个较为复杂的过程，目前对其发病机制的研究尚未阐明［12-13］，宋丽等［14］对其形成复发的危险因素研究中提到高龄、高血压病史及纤维蛋白原升高等均是造成脑血栓形成和复发的重要危险因素，Leys［15］研究发现，年轻的脑血栓形成患者脑卒中复发率明显更低，仅为1.0%～1.4%。流行病学研究［16］结果显示高血压是一个影响脑血栓形成患者预后的独立危险因素，Ruland等［17］的研究结果报道提到，脑血栓形成和复发中最为重要和可干预的危险因素是高血压，有学者就曾指出正常范围内的收缩压和舒张压越低出现脑卒中的可能性就越低，魏陵博等［18］对脑血栓形成患者进行病理对照研究总结发现高血压、高血糖、高血脂、肥胖等均为独立的危险因素。多项研究提示，纤维蛋白原在脑血栓发生后会出现明显升高，其与动脉粥样硬化及其血栓并发症的发生相关［18-21］。常颖等［22］单因素及多因素分析均提示纤维蛋白原升高是脑血栓形成与复发的危险因素。

更为有效地治疗和控制脑血栓仍是一个当前医学很难解决的难题，目前药物治疗仍是临床治疗该类疾病的首选方案［23］，阿司匹林在该病的治疗当中使用非常广泛，对临床治疗脑血栓患者具有积极的意义，其是通过抑制患者体内核因子达到减少患者炎性介质及各种黏附分子的表达起到抗动脉粥样硬化的效果，此外对已经形成的粥样斑块具有稳定的作用［3］，不过单一地使用阿司匹林临床上效果往往不够理想。脂质代谢紊乱导致患者出现动脉粥样硬化，相关文献的研究结果显示脑血栓患者中超过60%会出现不同程度的高血脂疾病［11］。他汀类药物是一类羟甲基戊二酰辅酶还原抑制剂，是临床上较为常见的“调脂”类药物，其最具医疗价值的是可起到保护血管的作用［4］，因此从脑血栓病理生理发展进程角度看他汀类药物治疗该病更具针对性，通过改善患者的血管内皮功能，稳定粥样硬化斑块，同时抑制C反应蛋白，减轻患者的血管壁炎性反应，此外他汀类药物中辛伐他汀一般耐受性良好，患者出现的不良反应均较为轻微且为一过性，本研究出现较多的不良反应为便秘、腹胀、消化不良、乏力等，症状均较轻微，短暂停药后症状均得到了明显缓解。正是基于此，本研究选择将辛伐他汀与阿司匹林结合使用，旨在为临床对该类疾病的治疗拓宽思路和提供更多的方法。

本研究结果显示，治疗后两组患者IMT、斑块面积、TG、TC、LDL-C、NIHSS评分均明显降低（P＜0.05），Barthel指数评分显著升高（P＜0.05），说明两种方法对于治疗脑血栓患者均有一定的作用，改善了患者的临床症状，减轻了神经功能的损伤，提高了生活质量，此外对两组治疗后的情况比较，发现观察组治疗后症状改善更明显，观察组治疗后IMT、斑块面积、TG、TC、LDL-C、NIHSS评分均明显低于同期对照组（P＜0.05），Barthel指数评分明显高于同期对照组（P＜0.05），说明联合用药效果更为理想，这与郑侨克等［11］的研究结果较为相似，提示辛伐他汀对抑制粥样动脉硬化形成和保持已有斑块稳定更具针对性，联合用药效果更好。

总之，采用辛伐他汀联合阿司匹林治疗脑血栓患者临床效果显著，缩小了颈动脉斑块面积及厚度，降低了血脂，减轻了患者的神经功能缺损，提高了患者的日常生活能力，值得在临床推广使用。不过由于本研究的样本量不大、所选指标的合理性、合并症等均可能对研究结果的准确性造成一定的影响，后期研究需对此进一步通过试验进行验证。

［1］任琳，李胜迪，李保国.奥扎格雷钠静脉注射配合内服活血抗栓方药治疗急性脑血栓临床疗效观察［J］.时珍国医国药，2013，24（4）：948-949.

［2］王跃慧，田跃雷，梁文华，等.阿司匹林联合阿托伐他汀对缺血性脑血管病患者血清ox-LDL、炎性因子和颈动脉斑块的影响［J］.河北医药，2016，38（11）：1628-1631.

［3］周经霞.阿司匹林联合他汀类药物对脑血栓患者颈动脉斑块的影响［J］.中国医药导刊，2012，14（7）：1192-1193.

［4］邓智勇.阿司匹林联合他汀类药物治疗脑血栓的疗效及其对动脉斑块的影响［J］.当代医学，2013，19（25）：30-31.

［5］陈伟.阿司匹林联合辛伐他汀治疗脑血栓患者的临床疗效研究［J］.中国处方药，2016，14（5）：5-6.

［6］王莹峰.阿托伐他汀联合阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中临床效果观察［J］.淮海医药，2016，34（3）：341-342.

［7］刘志君，黄汉烽.氯吡格雷联合阿司匹林对进展性缺血性脑卒中患者神经功能及生活能力的影响［J］.中国药物经济学，2016（5）：41-43.

［8］罗椿菊，罗家洪，庄艳.血栓通联合长春西汀治疗后循环缺血综合征的疗效观察［J］.中医药导报，2016，22（9）：80-82.

［9］李云，李铁锋，黄凡.脑血栓患者血浆溶血磷脂酸水平及阿司匹林干预对其水平的影响［J］.广东医学，2005，26（8）：1095-1097.

［10］Mahoney FI，Barthel DW.Functinal evaluation：the barthel index［J］.Md State Med J，1965，14：61-65.

［11］郑侨克，熊强，罗浩，等.阿托伐他汀对急性脑血栓患者血清溶血磷脂酸水平的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2009，11（3）：231.

［12］杜辉，蔡毅，王晓曦，等.老年男性高血压病患者缺血性脑血管病患病率及与血压达标的相关性研究［J］.中华保健医学杂志，2016，18（2）：96-99.

［13］顾苏兵，林高平，施天明，等.腔隙性脑梗死和脑血栓形成患者颅内动脉狭窄的分布及特点［J］.中国动脉硬化杂志，2010，18（5）：395-397，408.

［14］宋丽，韩杰.脑血栓形成复发的危险因素研究［J］.中国临床神经科学，2009，17（4）：396-399.

［15］Leys D.Results of clinical trials evaluating the surgery of carotid stenoses［J］.Rev Prat，1993，43（19）：2493-2497.［16］Watts KL，Spiteri MA.Connective tissue growth factor expression and induction by transforming growth factor-beta is abrogated by simvastatin via a Rho signaling mechanism［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2004，287（6）：L1323-L1332.

［17］Ruland S，Richardson D，Hung E，et al.Predictors of recurrent stroke in African Americans［J］.Neurology，2006，67（4）：567-571.

［18］魏陵博，丁书文，戎冬梅.1013例心脑血栓病人危险因素的分析［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（4）：283-285.

［19］左新.脑血栓患者采用降脂及抗血小板治疗的临床效果分析［J］.中国现代医生，2014，52（20）：143-145.

［20］梁雪.辛伐他汀对急性脑梗死患者血清CRP及IL-6水平的影响探讨［J］.中国医学创新，2015，12（13）：68-71.

［21］Agnelli G，Verso M.Epidemiology of cerebral vein and sinus thrombosis［J］.Front Neurol Neurosci，2008，23：16-22.

［22］常颖，韩雪梅，邢影，等.短暂性脑缺血患者血清C反应蛋白水平与脑血栓形成的关系［J］.吉林大学学报：医学版，2008，34（3）：489-491.

［23］Siddiqui FM，Kamal AK.Incidence and epidemiology of cerebral venous thrombosis［J］.J Pak Med Assoc，2006，56（11）：485-487.

Effect of Simvastatin combined with Aspirin in the treatment of cerebral thrombosis and its influence on neurologic impairment

CHEN Luhan1PAN Tao2
1.Department of Neurology，Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps，Zhejiang Province，Jiaxing314000，China；2.Department of Orthopaedics and Traumatology，Jiaxing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhejiang Province，Jiaxing314000，China

R743

A

1673-7210（2016）08（b）-0161-04

2016-04-05本文编辑：张瑜杰）