血必净注射液对脓毒症患者的炎性反应和凝血功能的影响

陈 建，张 勇

（重庆市黔江中心医院，重庆 409000）

血必净注射液对脓毒症患者的炎性反应和凝血功能的影响

陈 建，张 勇

（重庆市黔江中心医院，重庆 409000）

目的： 对比分析血必净注射液对脓毒症患者炎性反应和凝血功能的影响，以指导临床治疗。方法： 纳入ICU住院治疗的脓毒症患者80例，随机均分为两组各40例： 对照组予常规综合治疗，观察组加用血必净注射液。持续治疗1周后，对比两组治疗前后外周血炎性反应指标，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-8、IL-10、淋巴细胞亚群比例（CD4+/CD8+）、NK细胞水平；凝血功能指标，包括血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。结果： 治疗前两组患者外周血炎性反应指标及凝血功能接近，差异无显著意义。治疗后所有患者IL-10、CD4+/CD8+、PLT、FIB均有上升；TNF-α、IL-6、APTT、PT均有下降；对照组NK细胞水平出现下降，观察组出现上升，上述指标与治疗前相比，差异有显著性意义；治疗后观察组上述指标均优于对照组，差异有显著性意义。结论： 血必净注射液有助于下调脓毒症患者促炎因子水平、提升抗炎因子水平、提升免疫功能、纠正凝血功能紊乱，这对改善脓毒症患者预后有积极意义。

血必净注射液；脓毒症；凝血功能；炎性反应；细胞因子

血液高凝状态及机体急性炎性反应是脓毒症早期的主要病理改变之一［1］，抑制凝血活化及全身炎症反应是阻断疾病发展及恶化的主要措施。血必净注射液有“菌、毒、炎并治”的效果，在全髋关节置换术、重度烧伤等疾病治疗中表现出较好的抗凝及抗炎作用［2］。本研究以2013年6月至2015年6月我院ICU住院治疗的80例脓毒症患者为对象，探讨了血必净注射液对脓毒症患者炎性反应和凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2013年6月至2015年6月我院ICU住院治疗的脓毒症患者80例，行随机数字表法均分为两组。观察组： 40例，男28例、女12例，年龄28～81岁，平均（42.5±8.1）岁，原发病为各种感染患者28例、各种创伤8例、中毒2例、其它2例；对照组： 40例，男29例、女11例，年龄28～84岁，平均（43.1±9.2）岁，原发病为各种感染患者26例、各种创伤10例、中毒3例、其它1例。两组患者一般信息大体一致，本研究已获得院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 参考2001年华盛顿“国际脓毒症定义会议”制定的标准诊断为脓毒症；患者及其家属均知情同意。排除基础疾病不可逆、入科即死亡、放弃抢救患者；排除妊娠或哺乳期妇女；排除精神类经患者；排除对本药物过敏患者。

1.3 治疗方案 所有患者均接受常规综合治疗： 参考2012年美国重症医学会、欧洲为重病医学会颁布的《SSC脓毒症治疗指南》，予原发病治疗、液体复苏、对症治疗、营养支持等治疗［3］。观察组在此基础上应用血必净注射液（天津红日药业，国药准字Z20040033，10 mL/支）50 mL静脉滴注，2次/d，持续7d；对照组静脉滴注等量葡萄糖生理盐水。

1.4 统计项目 分别于患者入科时、治疗7d后，行常规生化检测，统计下列项目： ①炎性指标，包括外周血TNF-α、IL-6、IL-10、CD4+/CD8+、NK细胞水平；②凝血功能指标，包括PLT、PT、FIB、APTT。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0处理数据，计量资料按表示，行t检验，以P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 2组外周血炎性反应指标变化 治疗前2组外周血TNF-α、IL-6、IL-10、CD4+/CD8+、NK细胞水平接近，经统计学分析，差异无显著性意义（P＞0.05）；经治疗7d后，所有患者IL-10、CD4+/CD8+均有上升，TNF-α、IL-6均有下降，对照组NK细胞水平下降，观察组NK细胞水平上升，经统计学分析，与治疗前相比，差异有显著性意义（P＜0.05）；治疗后，观察组IL-10、CD4+/CD8+、NK细胞水平均高于对照组，TNF-α、IL-6水平均低于对照组，经统计学分析，差异有显著性意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组外周血炎性反应指标变化对比

2.2 2组凝血功能指标变化 治疗前2组PLT、PT、FIB、APTT水平接近，经统计学分析，差异无显著性意义（P＞0.05）；经治疗7d后，所有患者PLT、FIB均有上升，APTT、PT均有下降，经统计学分析，与治疗前相比，差异有显著性意义（P＜0.05）；治疗后，观察组PLT、FIB高于对照组，APTT、PT低于对照组，经统计学分析，差异有显著性意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组凝血功能指标变化对比

3 讨论

脓毒症指由感染引起的全身损害性炎症反应综合征，早期病理表现多为凝血活化、炎性反应及纤溶抑制综合作用形成的级联反应，可诱发休克、多器官功能障碍等多种疾病，病情发展迅速、致死率极高。目前虽未完全探明其形成原因，但已知炎性反应及凝血功能障碍贯穿其始终，炎性介质及相关细胞因子激活凝血系统并导致凝血功能障碍，形成微血管血栓，可严重影响患者病情发展及预后，因此抑制炎性反应、纠正凝血功能障碍是疾病治疗的关键。

参考《SSC脓毒症治疗指南》虽能取得一定疗效，但本研究对照组数据提示患者促炎及抗炎因子虽有下降、免疫功能虽有上升、凝血功能障碍虽有逆转，但其效果并不显著，提示尚需探寻更为可靠的治疗方案，观察组联用血必净注射液，则得到了更好的疗效，说明该药物对脓毒症的治疗有积极作用。

血必净注射液的中药原型为血府逐瘀汤，素为抗菌、消炎、清毒良药［4］，其构成药物组要为赤芍、红花、当归、川穹、丹参。当归、赤芍为养血活血类汤剂中常用中药，且现代药理研究［5］显示其有抗血栓形成、改善血液循环作用，同时对肝、胆、肾脏等多器官均有一定保护作用，对抑制脓毒症所致多器官功能衰竭有积极作用；红花是活血散瘀常见药物，其提取物对增加心血管血流灌注、抑制血小板聚集、提升机体缺氧耐力有一定价值；川穹主活血行气，对多种病原菌有明显抑制作用；丹参亦为活血良药，近年研究［6］显示其脂溶性成分可促进多脏器组织损伤修复，且有一定抗菌消炎作用。上述药物合用，有良好的抗凝、消炎作用，孙杰等［7］证实其对脓毒症患者炎症反应水平、免疫状态有极佳的调节功能，这与本研究结论一致。

本研究显示观察组治疗方案能更好地抑制TNF-α、IL-6，促进IL-10释放，这说明血必净注射液能有效抑制炎性反应。TNF-α具有广泛的生物活性，不仅能直接导致血管内皮细胞凋亡，还可诱导包括IL-6在内的多种促炎因子释放，介导多种炎症反应；IL-6是典型的促炎因子，能够诱导急性期反应，促成全身性免疫抑制。上述因子受到抑制，说明血必净对促炎因子有良好的抑制作用。IL-10为抗炎细胞因子，在炎症级联反应的多个环节可发挥作用，对多种促炎因子有抑制作用，且可直接抑制炎性细胞的增殖、免疫系统的抗原提呈功能等，被认为是人体最重要的抗炎细胞因子。观察组IL-10水平上升，说明血必净对抗炎因子有促进作用，由此可见，血必净能够双向条件炎性因子水平，实现炎症反应的抑制，这与陈云霞等［8］研究结论基本一致。观察组CD4+/CD8+及NK细胞水平治疗后明显高于对照组，说明血必净还能通过提升机体免疫功能，实现对炎性反应的抑制，这与高玉雷等［9-10］研究结论一致。

脓毒症患者凝血活化的机制可能包括PLT活化聚集、纤溶系统受抑制、全身生理性抗凝机制受损［11］。炎性反应的发展可直接促进凝血过程，而凝血相关蛋白又可发挥反作用，扩大炎性反应，炎性反应与凝血活化呈正反馈的相互作用。观察组PLT、FIB高于对照组，APTT、PT低于对照组，说明血必净能明显抑制凝血活化，这与葛胜梅等［12］研究结论一致。

综上，血必净注射液有助于抑制脓毒症患者炎性反应及凝血活化，对抑制促炎因子水平、提升抗炎因子水平、提升免疫功能、纠正凝血功能紊乱有一定调节作用，可能对改善患者预后有一定价值，值得关注。

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［2］ 秦娜， 魏立伟. 血必净注射液对老年全髋关节置换术患者围手术期凝血功能及炎性反应的影响［J］. 中国中西医结合杂志， 2014，34（10）： 1202-1206.

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［5］ 刘如秀， 刘宇， 汪艳丽， 等. 当归的药理作用［J］. 西部中医药， 2014，27（11）： 153-156.

［6］ 王永忠， 童树洪. 川芎的传统用法与现代药理研究［J］. 中国药业，2012， 21（7）： 95-96.

［7］ 孙杰， 张小坤， 付素珍， 等. 持续性肾脏替代治疗联合血必净对脓毒症患者炎症反应水平、免疫状态及疾病严重程度的影响［J］. 广东医学， 2015， 36（3）： 387-391.

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［12］ 葛胜梅， 胡振杰， 刘丽霞， 等. 血必净对脓毒症患者凝血功能及肾功能影响的临床研究［J］. 现代预防医学， 2012， 39（5）： 1323-1324.

Effect of Xuebijing Injection on patients with sepsis inflammatory reaction and coagulation function

Chen Jian， Zhang Yong
（Department of Critical Care Medicine， Chongqing Qianjiang Central Hospital， Chong qing 409000）

Objective To compare and analyze the Xuebijing injection of sepsis， septic arthritis of reaction and coagulation effect， in order to guide the clinical treatment. Methods a total of 80 patients with ICU sepsis patients and were divided to two groups of 40 cases in each group. Patients in control group were treated with conventional therapy， the observation group and Xuebijing injection. After continuous treatment 1 week， compared between the two groups before and after treatment in peripheral blood reactivity index， including tumor necrosis factor alpha （TNF alpha）， leukocyte interleukin （IL） - 8， levels of IL-10，lymphocyte subsets proportion （the ratio of CD4+/ CD8 +）， NK cell； blood coagulation indexes， including prothrombin time （PT）and platelet count （PLT）， fibrinogen （FIB）， activated partial thromboplastin time （APTT）. Results two groups of patients before treatment of peripheral inflammatory reaction index and blood coagulation function in close， no significant difference. After treatment， CD4+/CD8+， PLT， and IL-10 were increased， TNF-， IL-6， FIB， PT， APTT cells were decreased， and NK cells were decreased in control group. The difference was significant， and the difference was significant. Conclusion Xuebijing injection could reduces the proinflammatory factor level， enhance the anti-inflammatory factor level， enhance immune function， correcting the disorder of coagulation function in patients with sepsis， which to improve the prognosis of patients with sepsis has positive significance.

xuebijing injection； sepsis； coagulation function； inflammatory reaction； cytokine

R285

A

1673-016X（2016）02-0105-03

2015-08-20

张勇，E-mail: 1350108837@qq.com