NSCLC放疗前后血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平变化与疗效评价

卢虎生，陆 林，徐秀理，李 妍，陈延春，吴志丽

（合肥市解放军105医院，合肥 230031）

NSCLC放疗前后血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平变化与疗效评价

卢虎生，陆 林，徐秀理，李 妍，陈延春，吴志丽

（合肥市解放军105医院，合肥 230031）

目的：探讨非小细胞肺癌患者放疗前后血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平变化情况及相关疗效评价。方法：分析2013年1月-2014年12月在我院接受治疗的非小细胞肺癌患者的临床资料，列为观察组，同时选取在我院进行健康检查的人群作为对照组。结果：观察组患者化疗后血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量明显高于对照组，差异具有统计学意义，观察组患者放疗后血清中CEA、NSE和CYFRA21-1含量低于放疗前指标水平，差异具有统计学意义；放疗后PR患者血清中CEA、NSE和CYFRA21-1水平显著低于放疗前，差异具有统计学意义。放疗后PD患者血清中CEA CYFRA21-1水平明显高于放疗前，差异具有统计学意义；由ROC曲线分析可知，当CEA的界值为5.91 ng/ mL时对晚期NSCLC的诊断敏感性为76.19%，特异性为93.94%，诊断价值优于NSE和CYFRA21-1。结论：血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平可作为评价放疗疗效的特异性指标，具有一定临床实用价值。

非小细胞肺癌；放疗；疗效；肿瘤标记物

非小细胞肺癌（Non-smallcell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺部恶性肿瘤之一，在原发性支气管肺癌中占75%-80%［1］。肺癌发现较早，治疗效果及预后往往较好，由于非小细胞肺癌细胞生长分裂较慢，扩散转移时间较晚，患者确诊时已经处于中、晚期，病理分期多处于IIIb和IV期，预后不良，已错过了手术治疗最佳时期，对于此类病人临床上多采用放射治疗和药物治疗的方法进行延缓症状，5年生存率较低［2］。有研究发现，非小细胞肺癌患者通过放射治疗后，血清中部分肿瘤标志物与治疗前有所下降，临床上可用来作为评价治疗效果和复发诊断的有效指标［3］。本研究主要通过比较非小细胞肺癌患者放疗前、后血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平变化情况与疗效评价，旨在为非小细胞肺癌晚期患者诊疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 分析2013年1月-2014年12月42例在我院接受治疗的非小细胞肺癌患者的临床资料，并列为观察组，其中男性病例27例，女性病例15例，平均年龄（63.04±7.45）岁，TNM分期III期的患者29例，IV期患者13例，其中病例诊断为腺癌的患者32例，鳞癌8例，其他病理分型2例。同时选取在我院进行健康检查的人群作为对照组，其中男性21名，女性12名，平均年龄（61.72±6.81）岁。两组研究对象在一般临床资料比较上，差异均不具有统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 放疗及检测方法

1.2.1 放疗方法 观察组患者采用三维适形放射治疗，照射野形状按照照射野方向观视（BEV）设计，90%的等量曲线覆盖PTV，患者每周5次，每次照射剂量2Gy，总剂量为50-60Gy，其中脊髓照射剂量小于等于45Gy，心脏照射量≤20Gy，脊髓照射量不得大于10Gy。

1.2.2 检测方法 抽取患者清晨静脉血5 mL，离心后取其上层清液置于-20℃环境下冷冻保存。

癌胚抗原（Carcino-embryonic antigen，CEA）和细胞角蛋白19片段（Cytokerantin-19-fragment，CYFRA21-1）采用电化学发光免疫法进行测量。采用放射免疫法测量血清中神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）和甲胎蛋白的水平（Alpha fetoprotein，AFP）。

1.3 观察指标 NSCLC患者接受放疗后效果分析；两组研究对血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量比较；不同治疗效果的患者血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量变化；血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平对晚期NSCLC的诊断价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件对收集的数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，进行t检验。计数资料使用卡方（χ2）检验。相关性采用Pearson相关性分析。P＜0.05定义为差异具有统计学意义。

近期疗效评价：按照国际抗癌联盟（UICC）提出的疗效评价标准进行放疗效果判断，完全缓解（CR）：病灶消失，血清肿瘤标志物水平正常且维持4周以上；部分缓解（PR）：病灶长径减少30%以上；稳定（SD）：病情处于PR和PD之间；恶化（PD）：病灶长径增加20%以上或伴随有新病灶的产生。

2 结果

2.1 一般资料 本研究共选入研究对象75例，其中观察组42例，对照组33例。两组患者一般资料详细情况见表1。两组研究对象在性别、年龄、体质指数（BMI）、吸烟及饮酒史资料比较上，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组研究对象一般临床资料比较

2.2 两组研究对血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量比较 观察组患者化疗后血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组患者放疗后血清中CEA、NSE和CYFRA21-1含量低于放疗前指标水平，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组患者接受放疗前、后血清中AFP含量差异不具有统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 两组研究对象血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量比较

2.3 不同治疗效果的患者血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量变化 放疗后PR患者血清中CEA、NSE和CYFRA21-1水平显著低于放疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）。放疗后PD患者血清中CEA CYFRA21-1水平明显高于放疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）。SD患者放疗前后血清中CEA、NSE和CYFRA21-1含量无统计学差异（P＞0.05）。详细情况见表3。

表3 不同治疗效果的患者血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量比较

2.4 血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平对晚期NSCLC的诊断价值 由ROC曲线分析可知，当CEA的界值为5.91 ng/ mL时对晚期NSCLC的诊断敏感性为76.19%，特异性为93.94%，诊断价值优于NSE和CYFRA21-1。血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平对晚期NSCLC的诊断价值见图1及表4。

表4 血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平对晚期NSCLC的诊断价值

图1 血清CEA、NSE和CYFRA21-1水平对晚期NSCLC诊断的ROC曲线

3 讨论

由于非小细胞肺癌恶性度较高，有文献指出，通过常规手术联合放化疗手段进行治疗，患者5年生存率不足15%［4］。对于晚期非小细胞肺癌患者放射治疗可以有效的控制患者的原发灶和转移灶的症状恶化，达到姑息减症的目的［5］。现如今三维立体适形调强放疗技术可以对病灶进行准确定位，放射剂量可以有效把握，提高了患者的耐受程度和降低对患者正常细胞的杀伤，从而延长了患者生存时间。

肿瘤标志物是一组特异性存在于肿瘤细胞中异常物质，临床上可以通过免疫学和生物学的手段来检测其定量含量，从而对肿瘤预测和诊断提供参考［6］。CEA是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，在大肠癌、肺癌和乳腺癌的诊断价值较高，是一种广谱性肿瘤标志物，CEA在肺癌的阳性率可达40-80%，有研究表明，CEA对于早期肿瘤诊断特异性和灵敏性不高，但是对于癌变较晚的患者血清中CEA的含量会逐渐升高［7-8］。NSE主要存在于神经组织和神经内分泌组织中，作为烯醇化酶参与糖酵解过程，临床上发现60-81%的小细胞肺癌患者血清中NSE浓度增高，且与小细胞肺癌的临床分期呈现正相关关系，可用来早期诊断小细胞肺癌，具有一定的临床价值［9-10］。CYFRA21-1是肺泡组织中角蛋白降解后入血的一种可溶性物质，近年来临床上研究发现CYFRA21-1可以用来早期诊断和预测非小细胞肺癌，灵敏度可达60%，特异度可达95%，血中CYFRA21-1水平升高预示肿瘤分期较晚和预后较差，临床上可辅助NSCLC的诊断和疗效评价［10］。

本研究发现，观察组患者化疗后血清中CEA、AFP、NSE和CYFRA21-1含量明显高于对照组，观察组患者放疗后血清中CEA、NSE和CYFRA21-1含量低于放疗前指标水平，说明放射治疗可有效降低患者血清中相关肿瘤标志物的含量，对NSCLC的治疗具有一定的作用。有研究指出，三维立体适形调强放疗技术可以增加NSCLC局部放射线的剂量，提高局部病变控制率，患者病灶周围正常组织及气管受损较小［11］。放疗后PR患者血清中CEA、NSE和CYFRA21-1水平显著低于放疗前，放疗后PD患者血清中CEA、CYFRA21-1水平明显高于放疗前，观察组患者接受放疗前、后血清中AFP含量差异不具有统计学意义，说明部分缓解患者血清中CEA、NSE和CYFRA21-1水平降低，放疗治疗效果较明显，对于稳定和恶化的患者血清中CEA 和CYFRA21-1水平改变不明显或反向增高，其中AFP的含量放疗后变化不明显，由ROC曲线分析可知，当CEA的界值为5.91 ng/ mL时对晚期NSCLC的诊断敏感性为76.19%，特异性为93.94%，诊断价值优于NSE和CYFRA21-1，这可能与CEA对腺癌的诊断较为敏感，诊断价值高于其他类型的肺癌，TNM分期越晚，血清中含量就越高。有研究表明对于早期肺癌的诊断CEA的敏感度只有40-50%［12］，本研究发现CEA对于NSCLC诊断中敏感性为76.19%，特异性为93.94%。血清NSE常见于神经内分泌的肿瘤中，与小细胞肺癌的关系密切，有学者指出，NSE对小细胞腺癌和鳞癌诊断的敏感度分别为36.9%和41.2%，本研究发现NSE在诊断NSCLC上敏感性不高，特异性较高，可作为辅助诊断NSCLC相关性指标［13］。有研究发现，CYFRA21-1对肺癌的检测敏感性为55-70%，特异度为75%左右［14］，本研究发现CYFRA21-1在诊断NSCLC上敏感性为50%，特异性为91.62%，这可能是与选取对象病例分型和TNM分期有关，TNM分期越晚，血清中CYFRA21-1水平升高较明显。

综上所述，血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平可作为评价放疗疗效的特异性指标，具有一定临床实用价值。

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The levelchange of CEA， CYFRA21-1， NSE before and after radiotherapy in patients with NSCLCand curative effect evaluation

Lu Hu-sheng， Lu Lin， Xu Xiu-li， Li Yan， Chen Yan-chun， Wu Zhi-li.
（Department of oncology of the PLA 105 Hospital in Hefei of Anhui province， Hefei230031， China）

Objective To investigate the level change of CEA， CYFRA21-1， NSE before and after radiotherapy in patients with NSCLC and curative effect evaluation. Methods Analyzing the clinical data of patients with non-small cell lung cancer in our hospital for treatment from January 2013 to December 2014， be treated as observation group， at the same time we select patients who receive checkup test at the hospital as control group. Results after chemotherapy， CEA and AFP， NSE and CYFRA21-1ofthe patients in Observation group is significantly higher than the control group， difference has statistical significance，after radiotherapy， CEA， NSE and CYFRA21-1 in the observation group are below that before radiotherapy index， difference is statistically significant； after radiotherapy ， CEA， NSE and CYFRA21-1 of PR were significantly lower than that that before radiotherapy， difference is statistically significant. after radiotherapy in serum CEA ，CYFRA21-1 levels of PD patients were significantly higher than those before radiotherapy， the difference is statistically significant； By the ROC curve analysis，itshows that when the CEA boundary value is 5.91 ng/ mL ， diagnosis sensitivity is 76.19% for advanced NSCLC， specificity is 93.94%，the diagnostic value is better than that of NSE and CYFRA21-1.Conclusions CEA， CYFRA21-1， and the levels of NSE can be used as specific indexes of evaluating the effect of radiotherapy， has a certain clinical practical value.

Non-smallcell lung cancer； Radiotherapy； curative effect ；tumor markers

R734.2

A

1673-016X（2016）02-0114-04

2015-09-30

卢虎生，E-mail： luhushengvip@126.com