罗沙替丁醋酸酯合成工艺的研究

杨鹏云，张辉，程同杰，雷玉楠

（1.沈阳医学院基础医学院临床医学专业2010级15班，辽宁 沈阳 110034；2.化学教研室；3.临床医学专业2012级11班）

罗沙替丁醋酸酯合成工艺的研究

杨鹏云1，张辉2∗，程同杰3，雷玉楠1

（1.沈阳医学院基础医学院临床医学专业2010级15班，辽宁 沈阳 110034；2.化学教研室；3.临床医学专业2012级11班）

目的：考察罗沙替丁醋酸酯的合成工艺，确定较好的合成反应条件。方法：采用正交试验法投料，分步考察合成罗沙替丁醋酸的盐酸盐每一步反应的合成工艺，将合成数据用Excel做数据处理。结果：合成了罗沙替丁醋酸的盐酸盐，第1步、第2步、第3步反应总收率分别为75.8%、97.0%、98.0%，收率稳定，第4步反应总收率为59.3%。四步反应总收率为28.8%。结论：合成工艺路线比较简单易于放大、所用试剂没有环境污染、价格廉价，生产成本相对较低。

罗沙替丁醋酸酯；间羟基苯甲醛；H2-受体拮抗剂；抗溃疡；合成工艺

［Abstract］Objective：To synthesize roxatidine acetate and its salt.Methods：Using orthogonal test method，reactant ratio was made.Roxatidine acetate was synthesized.Excel was used to synthesize data and make statistics chart.Result：Salt of roxatidine acetate was synthesized in four steps with overall yield of 28.8%.Conclusion：The process is moderate and simple and the production cost is low.

［Key words］roxatidine acetate；hydroxybenzaldehyde；H2-Receptor antagonists；anti-ulcer；synthetic process

罗沙替丁醋酸酯盐酸盐是一种抗溃疡药物，为第4代H2受体拮抗剂，该产品尽管在国外已有上市，但在国内还没有上市［1］。本研究在前期合成出罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的基础上［2］，在试剂廉价和环保符合要求前提上，详细考察了其每一步合成反应工艺。

1　化学实验部分

1.1仪器 毛细管法测定熔点（温度未经校正）；红外光谱用Bruker IR-FIS-55型光谱仪测定，溴化钾压片；核磁共振氢谱用Bruker ARX-300仪测定（DMSO-d6为溶剂，内标TMS）；Finnigan SSQ-710型质谱仪。

1.2试剂 间羟基苯甲醛（分析纯，瑞士）；甲胺盐酸盐、异丙胺、正丁胺（化学纯，上海试剂一厂）；其它试剂为国产分析纯。

1.3化学实验步骤

1.3.13-（1-哌啶甲基）苯酚（Ⅰ）的制备 间羟基苯甲醛 5、15.3、30.6、30.6、50、53.6、55.2 g和88%的甲酸5、15、30、30、49、53.6、60 ml于三颈瓶中；……