尿脂联素与糖尿病肾病严重程度的相关性研究

李爱琴 林立平 王钧 李豫湘 任鑫

·论著·

尿脂联素与糖尿病肾病严重程度的相关性研究

李爱琴 林立平 王钧 李豫湘 任鑫

目的探讨尿脂联素与糖尿病肾病严重程度的相关性。方法150例糖尿病患者根据尿微量白蛋白/肌酐(ACR)分为正常白蛋白尿组(ACR<30 mg/g)，微量白蛋白尿组(ACR30～300 mg/g)，大量白蛋白尿组(ACR>300 mg/g)，每组均为50例。同时选取健康体检者30名作为对照组。应用全自动生化分析仪测定空腹血糖、HbA1c、肌酐、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDH-C)等生化指标。采用酶联免疫吸附法测定血、尿脂联素水平。结果血、尿脂联素及HbA1c水平在对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组中依次升高，差异均有统计学意义(F=62.46，65.26，5.37，P均<0.05)；血肌酐水平随尿白蛋白水平升高依次升高，微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组与对照组之间比较，差异有统计学意义(F=8.25，P<0.05 )，微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组之间比较无明显统计学意义(P>0.05)； 估算的肾小球滤过率(eGFR)随尿白蛋白水平升高依次降低(F=54.67，P<0.01)。Pearson相关分析显示尿脂联素与血肌酐、ACR、血脂联素、HbA1c呈正相关(r=0.66，0.61，0.62，0.35，P均<0.05)，与eGFR呈负相关(r=-0.71 ，P<0.01)。多元逐步回归分析发现尿脂联素与血肌酐、HbA1c、ACR、eGFR及血脂联素相关(P均<0.05)。结论尿脂联素与糖尿病肾病的严重程度呈正相关。

尿脂联素；尿微量白蛋白/肌酐； HbA1c；糖尿病肾病

依据2014年糖尿病肾病诊治指南，目前临床多采用微量白蛋白尿进行糖尿病肾病的诊断，而尿白蛋白的出现提示已进展至糖尿病肾病Ⅲ期。许多研究发现，血脂联素与糖尿病肾病的病变程度相关，而有关尿脂联素与糖尿病肾病关系的研究相对较少。本研究通过分析尿脂联素与尿微量白蛋白/肌酐(ACR)及估算的肾小球滤过率(eGFR)的相关性，探讨尿脂联素对糖尿病肾病患者病变程度的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象与分组 选取2013年11月—2015年5月在开封市中心医院内分泌科住院的患者共150例，均符合WHO关于2型糖尿病的诊断标准；每组均为50例，年龄40～60岁。根据ACR将患者分为3组，正常白蛋白尿组： ACR<30 mg/g，其中男、女各25例；微量白蛋白尿组： ACR 30～300 mg/g，其中男24例，女26例；大量白蛋白尿组： ACR>300 mg/g，其中男、女各25例。选取30名同期本院健康体检者作对照组，均排除各种急、慢性感染性疾病，酮症，非糖尿病性肾脏疾病，肝脏疾病，Graves病，使用影响尿白蛋白排泄的药物及肿瘤等。以上研究经过医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 测量身高、体重、腰围、臀围、血压，计算体重指数、腰臀比。

1.2.2 标本收集 所有研究对象在隔夜禁食10～12 h后于次日清晨6:00抽取静脉血6 ml。留取血及6:00～8:00的随机尿液标本置于-80℃冰箱保存，备用。

1.2.3 检测方法 应用全自动生化分析仪检测血糖及血脂等生化指标，包括空腹血糖、HbA1c、肌酐、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇等。采用韩国DFI CO.,LTD生产的Cybow Resder 720尿液分析仪，应用干化学方法测定ACR；应用美国伯腾ELX-800酶标仪，采用酶联免疫吸附法测定血、尿脂联素水平。脂联素检测试剂盒(货号为CSB-E07270)由武汉华美生物制品公司提供。测定的尿脂联素均用尿肌酐校正。同时应用Cockcroft-Gault公式评估eGFR：男性：肌酐清除率(Ccr，ml/min) =(140-年龄)×体重(kg)/72×血肌酐(mg/dl)；女性：Ccr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/85×血肌酐(mg/dl)。

2 结果

2.1 一般资料比较 4组年龄、体重指数、腰臀比、舒张压、总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白-胆固醇、白蛋白差异无统计学意义(P均>0.05)。 大量白蛋白尿组收缩压、低密度脂蛋白-胆固醇均高于正常白蛋白尿组及对照组(P均<0.05)，HbA1c在对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组中依次升高(P<0.05)；空腹血糖及血肌酐亦随着白蛋白尿的升高而升高，微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组及对照组组间比较，差异有统计学意义(P均<0.05 )，微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组之间比较血肌酐水平的差异无统计学意义(P>0.05 )，见表1。

2.2 各组血、尿脂联素水平及eGFR的比较 血、尿脂联素水平在对照组、正常白蛋白尿、微量白蛋白尿及大量白蛋白尿组中依次升高(P<0.01)；而eGFR则依次降低(P<0.05或P<0.01)，见表2。

2.3 相关性分析Pearson分析显示，尿脂联素与肌酐、ACR、血脂联素、HbA1c呈正相关 (r=0.66，0.61，0.62，0.35，P均<0.05)，与eGFR呈负相关(r=-0.71，P<0.01)。以尿脂联素为因变量，以患者一般生化指标、尿白蛋白及肾功能等指标为自变量，采用多元逐步回归分析发现，尿脂联素与年龄、收缩压、血肌酐、HbA1c、低密度脂蛋白-胆固醇、ACR、eGFR及血脂联素相关(P均<0.05)。校正年龄、收缩压及低密度脂蛋白-胆固醇，发现尿脂联素依然与肌酐、HbA1c、ACR、eGFR及血脂联素相关(P均<0.05)，见表3。

3 讨论

血脂联素水平随着肾病的加重而升高，是判断糖尿病肾病严重程度的指标[1-4]。至于尿脂联素与糖尿病肾病的关系研究较少，还存在争议，衡量糖尿病肾病的方法不一，有的以24 h尿白蛋白排泄率来衡量糖尿病肾病的严重程度。由于24 h尿液收集不便，本研究通过留取随机尿检测尿脂联素水平，进而评估糖尿病肾病患者病变的严重程度，应用ACR来衡量糖尿病肾病的严重程度，用尿肌酐来校正尿白蛋白结果，使结果更准确可靠；采用多元逐步回归分析影响尿脂联素的相关因素，同时与尿白蛋白、血肌酐及eGFR进行比较发现，尿脂联素可能是判断糖尿病肾病严重程度的又一个新的生物学指标，因此可通过动态观察尿脂联素的水平，进一步明确糖尿病肾病的进展。

表1 4组受试者一般资料的比较

注：1 mmHg=0.133 kPa；BMI：体重指数；WHR：腰臀比；SBP:收缩压；DBP: 舒张压; TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；ALB：白蛋白; FPG：空腹血糖；Scr：血肌酐；与对照组相比，aP<0.05；与正常白蛋白尿组相比,cP<0.05；与微量白蛋白尿组相比，eP<0.05

表2 4组受试者脂联素及eGFR的比较

注：eGFR：估算的肾小球滤过率；与对照组相比，aP<0.05，bP<0.01；与正常白蛋白尿组相比，dP<0.01；与微量白蛋白尿组相比，fP<0.01

表3 尿脂联素与相关指标的多元逐步回归分析

注：ACR：尿微量白蛋白/肌酐；eGFR:估算的肾小球滤过率

本研究发现尿脂联素水平与HbA1c呈正相关，与Jorsal等[5]结果不符，可能受病例数及其他因素影响有关，有待扩大样本量进一步研究。

既往研究表明，终末期肾病肌酐水平明显升高时尿脂联素水平升高，证明尿脂联素是肾脏功能受损的标志物[6-7]。本研究发现尿脂联素水平随尿白蛋白的增加而增加，与尿白蛋白呈正相关，而与eGFR呈负相关，并且发现微量白蛋白尿出现时，eGFR已经下降，因此，对早期发现糖尿病肾病及糖尿病肾病进展的评估还需要大量的临床研究。Jeon等[8]研究发现，微量白蛋白尿组的尿脂联素水平高于正常对照组，尿脂联素与ACR呈正相关。

本研究入选者血糖、HbA1c及血脂等指标均是刚住院时的检测值，没有纳入血糖控制良好与血糖控制非常差的患者，由于收集肌酐水平升高的患者数量较少，无法进行统计学分析，因此未设肾功能衰竭组，这些可能会对结果的判断产生误差，结果可能有一定的局限性，需要进一步工作补充。

本研究提示，判断糖尿病患者肾脏病变时应综合考虑尿白蛋白、血糖、尿脂联素等多种因素，尿脂联素水平的升高，意味着肾功能开始异常，需要引起高度关注。

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Relationshipbetweenurinaryadiponectinandtheseverityofdiabeticnephropathy

LiAiqin,LinLiping,WangJun,LiYuxiang,RenXin.

DepartmentofEndocrinology,TheCentralHospitalofKaifengCity,Kaifeng475000,China

Correspondingauthor：LiAiqin,Email:ky20081023@sina.com

ObjectiveTo explore the relationship between urinary adiponectin and the severity of diabetic nephropathy.MethodsA total of 150 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into three groups based on urinary albumin/creatinine (ACR): normal albuminuria group(ACR<30 mg/g), microalbuminuria group(ACR 30-300 mg/g), macroalbuminuria group(ACR>300 mg/g), with 50 cases in each group. Meanwhile, 30 healthy people were chosen as control group. Fasting blood glucose (FBG), HbA1c, serum creatinine, albumin, triglycerides, total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were measured by automatic biochemical analyzer. Plasma and urinary adiponectin concentrations were measured by enzyme linked immuno-sorbent assay.ResultsThe levels of serum and urinary adiponectin, as well as HbA1c were increased gradually in control group, normal albuminuria group, microalbuminuria group and macroalbuminuria group, and the differences were statistically significant between groups (F=62.46,65.26,5.37, allP<0.05). Serum creatinine increased with the increase of urinary protein, and the difference were statistically significant between microalbuminuria group, macroalbuminuria group and control group (F=8.25,P<0.05); no difference was found between microalbuminuria group, macroalbuminuria group and normal albuminuria group(P>0.05). With the decrease of proteinuria, estimated glomerular filtration rate (eGFR) increased (F=54.67,P<0.01).Pearsoncorrelation analysis showed that urinary adiponectin was positively correlated with serum creatinine, ACR, serum adiponectin, and HbA1c (r=0.66, 0.61, 0.62, 0.35, allP<0.05), and was negatively correlated with eGFR (r=-0.71,P<0.01). Multiple stepwise regression analysis showed that urinary adiponectin was associated with serum creatinine, HbA1c, ACR, eGFR and serum adiponectin (allP<0.05).ConclusionUrinary adiponectin level is positively correlated with the severity of diabetic nephropathy.

Urinary adiponectin; Urinary albumin/creatinine; HbA1c; Diabetic nephropathy

开封市2014年社会发展科技攻关计划项目(1403040)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.04.06

475000 开封市中心医院内分泌科

李爱琴，Email:ky20081023@sina.com

FundprogramScience and Technology Key Project of the Social Development of Kaifeng in 2014(1403040)

2015-07-25)